W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne, które oceniają asciminib u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową. Badania sprawdzają między innymi bezpieczeństwo, dawkowanie i skuteczność u dzieci oraz dorosłych z CML-CP po wcześniejszych terapiach. Skupiają się na różnych grupach wiekowych i etapach leczenia.
Najważniejsze informacje
- Badania kliniczne z asciminib dotyczą przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej. Jedno badanie obejmuje dzieci z Ph+ CML-CP po wcześniejszym leczeniu inhibitorami kinazy tyrozynowej i sprawdza dawkę oraz bezpieczeństwo. Drugie badanie fazy 3 obejmuje dorosłych z CML-CP po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach i ocenia odpowiedź molekularną po 48 tygodniach. W danych widzimy zarówno wczesny etap badania dawkowania, jak i późniejszy etap oceny skuteczności. Łącznie te próby pokazują, że asciminib jest badany w różnych grupach pacjentów z CML-CP.
Przegląd badań klinicznych
W dostarczonych danych są dwa badania kliniczne dotyczące asciminib, oba w chorobie zwanej przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej (CML-CP). Jedno badanie było prowadzone u dzieci z postacią Ph+ CML-CP, a drugie u dorosłych z CML-CP po wcześniejszym leczeniu. Oba badania miały charakter interwencyjny, czyli pacjenci otrzymywali badany lek w zaplanowany sposób.
Badanie pediatryczne było w fazie 1 i miało status Authorised, a badanie u dorosłych było w fazie 3 i miało status Completed. To oznacza, że jedno badanie skupiało się głównie na dawkowaniu i bezpieczeństwie, a drugie na skuteczności leczenia w większej grupie pacjentów.
Badanie pediatryczne: dawka i bezpieczeństwo
Pierwsze badanie miało tytuł: „Study to determine the dose and safety of asciminib in pediatric patients with chronic myeloid leukemia.” Oznacza to, że celem było określenie dawki i bezpieczeństwa asciminib u dzieci z białaczką szpikową.
Do badania kwalifikowano dzieci z chromosomem Philadelphia dodatnim i z CML w fazie przewlekłej, które wcześniej otrzymały co najmniej jeden inhibitor kinazy tyrozynowej. W badaniu planowano udział 40 pacjentów.
W tym projekcie oceniano przede wszystkim farmakokinetykę, czyli to, jak lek zachowuje się w organizmie dziecka. Celem było znalezienie takiej dawki postaci pediatrycznej podawanej z jedzeniem, która dawałaby ekspozycję na lek porównywalną do 40 mg dwa razy na dobę u dorosłych na czczo.
Badanie fazy 3: optymalizacja leczenia
Drugie badanie nosiło tytuł „asciminib treatment optimization in ≥ 3rd line CML-CP”. Było to badanie fazy 3, zakończone jako Completed, i obejmowało 203 uczestników.
Badanie dotyczyło osób z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej, które miały za sobą co najmniej dwie wcześniejsze terapie TKI i nie miały cech MMR na początku badania. MMR oznacza odpowiedź molekularną, czyli bardzo dobrą poprawę widoczną w badaniach laboratoryjnych.
Głównym celem było oszacowanie odsetka odpowiedzi molekularnej u wszystkich pacjentów po 48 tygodniach. To pozwalało sprawdzić, jak często leczenie prowadzi do ważnej poprawy wyników badań u tej grupy chorych.
Jakie wyniki były mierzone
W badaniu pediatrycznym główne punkty końcowe dotyczyły parametrów PK. Były to AUClast i AUCtau jako główne miary ekspozycji na lek oraz Cmax, Tmax i Ctrough jako dodatkowe miary opisujące stężenie leku we krwi w czasie.
W badaniu fazy 3 głównym punktem końcowym był wynik MMR po 48 tygodniach. Taki punkt końcowy pokazuje, czy leczenie prowadzi do mierzalnej poprawy choroby w badaniach laboratoryjnych po określonym czasie.
Kto mógł uczestniczyć
W badaniu pediatrycznym mogli uczestniczyć pacjenci dziecięcy z Ph+ CML-CP, którzy byli wcześniej leczeni co najmniej jednym TKI. To była więc grupa dzieci z wcześniej leczoną chorobą, u których badano nowy schemat oceny dawki.
W badaniu fazy 3 mogli uczestniczyć pacjenci z CML-CP po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach TKI i bez MMR na starcie. Taka grupa była bardziej zaawansowana pod względem wcześniejszego leczenia, dlatego badanie skupiało się na ocenie dalszej skuteczności asciminib.
Słownik prostych pojęć
- CML-CP to faza przewlekła przewlekłej białaczki szpikowej, czyli etap choroby, który zwykle przebiega wolniej niż inne fazy.
- Ph+ oznacza obecność chromosomu Philadelphia, zmianę genetyczną związaną z częścią przypadków CML.
- TKI to inhibitory kinazy tyrozynowej, czyli leki używane wcześniej u części pacjentów w tych badaniach.
- Faza 1 zwykle służy do sprawdzania dawki i bezpieczeństwa u mniejszej grupy osób.
- Faza 3 zwykle ocenia skuteczność leczenia u większej grupy pacjentów.
- Farmakokinetyka opisuje, jak organizm wchłania lek, rozprowadza go i usuwa.