W skrócie
Brincidofovir (Tembexa) to lek przeciwwirusowy zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych do leczenia ospy prawdziwej u ludzi. Należy do grupy leków zwanych inhibitorami polimerazy DNA analogów nukleotydów. Jedno zatwierdzone badanie III fazy (NCT07387367) testuje obecnie dożylną postać brincidofoviru w porównaniu z dożylnym cidofovirem u 206 dzieci i dorosłych z zakażeniem adenowirusowym po przeszczepie komórek macierzystych.
Najważniejsze informacje
- Brincidofovir jest zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych do leczenia ospy prawdziwej u dorosłych i dzieci, w tym noworodków.
- Zatwierdzone postacie to tabletki 100 mg i zawiesina doustna 10 mg/mL, podawane raz w tygodniu w dwóch dawkach.
- Jedno zatwierdzone badanie III fazy testuje dożylny brincidofovir w porównaniu z dożylnym cidofovirem u 206 uczestników z wiremią adenowirusową po przeszczepie komórek macierzystych.
- Głównym punktem końcowym badania jest odsetek uczestników z sukcesem wirusologicznym w zakresie adenowirusa.
- Charakterystyka produktu leczniczego zawiera ostrzeżenie w ramce o zwiększonej śmiertelności przy dłuższym stosowaniu brincidofoviru w innej chorobie.
- Brincidofovir nie jest wskazany w chorobach innych niż ospa prawdziwa u ludzi.
Co to jest brincidofovir?
Brincidofovir to lek przeciwwirusowy sprzedawany pod nazwą handlową Tembexa. Jest inhibitorem polimerazy DNA analogów nukleotydów ortopokswirusów, co oznacza, że blokuje enzym wirusowy, którego wirus potrzebuje do kopiowania swojego materiału genetycznego. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła brincidofovir w 2021 r. do leczenia ospy prawdziwej u dorosłych i dzieci, w tym noworodków. Lek został zatwierdzony na podstawie zasady Animal Rule FDA, ponieważ odpowiednie i dobrze kontrolowane badania terenowe u osób chorych na ospę prawdziwą nie były możliwe, a wywoływanie ospy prawdziwej u ludzi w celu badania skuteczności leku jest nieetyczne.
Jak działa brincidofovir?
Brincidofovir jest analogiem nukleotydu, który hamuje enzym polimerazę DNA wirusa. Blokując ten enzym, lek uniemożliwia ortopokswirusom, takim jak wirus ospy prawdziwej, kopiowanie ich DNA i namnażanie się. W charakterystyce produktu leczniczego odnotowano, że skuteczność brincidofoviru może być zmniejszona u pacjentów z obniżoną odpornością, na podstawie badań na zwierzętach z niedoborem odporności.
W jakich chorobach jest stosowany lub badany?
- Ospa prawdziwa u ludzi — brincidofovir jest zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych do leczenia ospy prawdziwej u dorosłych i dzieci, w tym noworodków.
- Wiremia adenowirusowa po przeszczepie komórek macierzystych — jedno zatwierdzone badanie III fazy testuje dożylny brincidofovir w porównaniu z dożylnym cidofovirem u dzieci i dorosłych z zakażeniem adenowirusowym po allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych.
- Zakażenie mpox — brincidofovir był stosowany poza wskazaniami rejestracyjnymi w leczeniu mpox, a badania in vitro i na zwierzętach wykazały skuteczność przeciwko ortopokswirusom, ale brak jest danych dotyczących ludzi z mpox.
Jak podaje się brincidofovir?
Brincidofovir jest dostępny w postaci tabletek powlekanych 100 mg oraz zawiesiny doustnej 10 mg/mL. W informacji o produkcie podano dawkę 200 mg raz w tygodniu przez dwa tygodnie dla dorosłych i dzieci o masie ciała 48 kg lub większej, 4 mg/kg zawiesiny doustnej raz w tygodniu przez dwa tygodnie dla osób o masie ciała od 10 kg do mniej niż 48 kg oraz 6 mg/kg zawiesiny doustnej raz w tygodniu przez dwa tygodnie dla dzieci o masie ciała poniżej 10 kg. W zatwierdzonym badaniu klinicznym testowana jest postać do infuzji dożylnej brincidofoviru.
Co wykazują badania kliniczne?
W unijnym systemie informacji o badaniach klinicznych wymienione jest jedno zatwierdzone badanie III fazy brincidofoviru z planowaną liczbą 206 uczestników. Badanie porównuje dożylny brincidofovir z dożylnym cidofovirem u dzieci i dorosłych z wiremią adenowirusową po allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych. Głównym punktem końcowym jest odsetek uczestników z sukcesem wirusologicznym w zakresie adenowirusa. Badanie ma obecnie status zatwierdzonego, co oznacza, że zostało dopuszczone do rozpoczęcia, ale rejestr nie podaje jeszcze wyników.
Jakie są znane działania niepożądane?
Charakterystyka produktu leczniczego zawiera ostrzeżenie w ramce, że w 24-tygodniowym badaniu klinicznym, w którym lek oceniano w innej chorobie, zaobserwowano zwiększoną częstość zgonów u osób leczonych brincidofovirem w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo. Na etykiecie ostrzega się również, że brincidofovir może powodować podwyższenie aktywności aminotransferaz w surowicy i stężenia bilirubiny, i zaleca się wykonywanie badań laboratoryjnych wątroby przed leczeniem i w jego trakcie.