W skrócie
CIT-013 to badane przeciwciało monoklonalne testowane w chorobach autoimmunologicznych związanych z neutrofilowymi sieciami zewnątrzkomórkowymi. Obecnie trwają badania kliniczne fazy 2 w hidradenitis suppurativa i umiarkowanie aktywnej postaci reumatoidalnego zapalenia stawów. Planowane są dwa zatwierdzone badania, do których zostanie włączonych odpowiednio 96 i 88 uczestników; oba porównują dwie dawki CIT-013 z placebo.
Najważniejsze informacje
- CIT-013 to badane przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko cytrulinowanym histonom.
- Jest testowane w badaniach fazy 2 w hidradenitis suppurativa i reumatoidalnym zapaleniu stawów.
- Badanie w hidradenitis suppurativa planuje włączyć 96 uczestników.
- Badanie w reumatoidalnym zapaleniu stawów planuje włączyć 88 uczestników.
- Oba badania porównują dawki podskórne 50 mg i 100 mg z placebo.
- Pierwszorzędowym punktem końcowym w hidradenitis suppurativa jest odsetek uczestników osiągających HiSCR75.
Czym jest CIT-013?
CIT-013 to badane przeciwciało monoklonalne, substancja białkowa zaprojektowana tak, aby wiązać się z określonym celem w organizmie. Jest to przeciwciało monoklonalne przeciwko cytrulinowanym histonom, co oznacza, że rozpoznaje i przyłącza się do histonów — białek pakujących DNA wewnątrz komórek — po tym, jak przeszły one zmianę chemiczną zwaną cytrulinacją. CIT-013 jest opracowywany przez firmę Citryll B.V. z siedzibą w Oss w Holandii. W rejestrach badań nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu; lek pozostaje w fazie badań.
Jak działa CIT-013?
CIT-013 jest opisywany jako lek o podwójnym działaniu w chorobach autoimmunologicznych związanych z neutrofilowymi sieciami zewnątrzkomórkowymi. Neutrofilowe sieci zewnątrzkomórkowe (NET) to struktury przypominające sieć, uwalniane przez niektóre komórki odpornościowe zwane neutrofilami. Sieci te mogą zawierać cytrulinowane histony, które mogą przyczyniać się do stanu zapalnego i autoimmunizacji w kilku chorobach. Wiążąc się z cytrulinowanymi histonami, CIT-013 ma zakłócać ten proces chorobowy. Podwójne działanie odnosi się do zdolności przeciwciała do oddziaływania na te struktury na więcej niż jeden sposób, choć opublikowany opis nie podaje szczegółów dotyczących obu mechanizmów.
W jakich chorobach badany jest CIT-013?
W rejestrach badań klinicznych wymieniono dwie choroby, w których badany jest CIT-013:
- Hidradenitis suppurativa — przewlekła choroba skóry charakteryzująca się bolesnymi guzkami, ropniami i bliznowaceniem, zwykle w okolicach pach i pachwin. Do badania włączane są osoby z chorobą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
- Umiarkowanie aktywne reumatoidalne zapalenie stawów — przewlekła choroba autoimmunologiczna dotycząca głównie stawów, powodująca ból, obrzęk i sztywność. Do badania włączane są osoby, u których choroba jest umiarkowanie aktywna.
Jak podaje się CIT-013?
W obu zarejestrowanych badaniach CIT-013 podaje się we wstrzyknięciu podskórnym, co oznacza wstrzyknięcie pod skórę. W badaniach stosowane są dwa poziomy dawek: 50 mg i 100 mg. Placebo stosowane do porównania to dostępny w handlu 0,9% roztwór chlorku sodu w wodzie, również podawany we wstrzyknięciu podskórnym. W rejestrach nie występuje żadna inna postać farmaceutyczna poza roztworem do wstrzykiwań.
Co wykazują badania kliniczne?
Zarejestrowano dwa badania fazy 2 z CIT-013, oba zatwierdzone, ale bez opublikowanych jeszcze wyników. Badania podsumowano w poniższej tabeli.
Co mierzą badania?
W badaniu w hidradenitis suppurativa pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek uczestników osiągających HiSCR75 w dniu 85. HiSCR75 oznacza Hidradenitis Suppurativa Clinical Response 75, czyli zmniejszenie liczby zmian zapalnych o co najmniej 75% bez wzrostu liczby ropni lub przetok drenujących. W analizie łączy się obie grupy dawek CIT-013 i porównuje z placebo.
W badaniu w reumatoidalnym zapaleniu stawów pierwszorzędowym punktem końcowym jest średnia zmiana wskaźnika DAS28-CRP od wartości wyjściowej do dnia 43. DAS28-CRP to wskaźnik aktywności choroby, który łączy liczbę stawów bolesnych i obrzękniętych, marker stanu zapalnego we krwi zwany białkiem C-reaktywnym (CRP) oraz własną ocenę aktywności choroby przez pacjenta. Obie grupy dawek CIT-013 są łączone i porównywane z placebo.
Kto może wziąć udział w tych badaniach?
Badanie w hidradenitis suppurativa obejmuje dorosłych z umiarkowaną do ciężkiej postacią hidradenitis suppurativa i planuje włączenie 96 uczestników. Badanie w reumatoidalnym zapaleniu stawów obejmuje dorosłych z umiarkowanie aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów i planuje włączenie 88 uczestników. Oba badania są randomizowane, podwójnie zaślepione i kontrolowane placebo, co oznacza, że uczestnicy są przydzielani losowo do grupy otrzymującej CIT-013 lub placebo, a ani uczestnicy, ani badacze nie wiedzą, które leczenie jest podawane, aż do odślepienia badania.
Jakie działania niepożądane są znane?
Dostarczone źródło nie podaje działań niepożądanych CIT-013. Ponieważ badania są wciąż na wczesnym etapie rozwoju klinicznego, a w rejestrach nie opublikowano wyników, na tej stronie nie są dostępne informacje o działaniach niepożądanych.