W skrócie
Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS) to substancja bakteryjna stosowana eksperymentalnie w celu wywołania kontrolowanej odpowiedzi immunologicznej, zwanej endotoksemią, u zdrowych ochotników. Jedno ukończone badanie fazy 2 (2023-506556-24-00) objęło 52 uczestników, aby zbadać, jak różne leki przeciwzapalne wpływają na tę odpowiedź immunologiczną. LPS nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i jest klasyfikowany jako substancja badana stosowana jako środek pomocniczy w badaniach.
Najważniejsze informacje
- Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS) to substancja badana bez pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.
- Jest stosowana w celu wywołania kontrolowanej odpowiedzi zapalnej (endotoksemii) u zdrowych ochotników.
- Jedno ukończone badanie fazy 2 objęło 52 uczestników.
- Badanie testowało działanie immunomodulujące deksametazonu, tocilizumabu i anakinry.
- LPS podaje się dożylnie w postaci roztworu.
- Pierwszorzędowy punkt końcowy mierzył stężenie TNF w osoczu po drugiej prowokacji LPS.
Czym jest escherichia coli lipopolysaccharide?
Escherichia coli lipopolysaccharide, znany również jako lipopolisacharyd z E. coli 0113, to zróżnicowana strukturalnie substancja pierwotnie pochodząca z błony zewnętrznej niektórych bakterii Escherichia coli. Jest klasyfikowana w obszarze terapeutycznym procesów układu odpornościowego i stosowana eksperymentalnie w celu wywołania kontrolowanej odpowiedzi zapalnej u ludzi. LPS nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w rejestrach produktów i dlatego jest substancją badaną, dostarczaną w warunkach badawczych przez Stichting Radboud University Medical Center. W zarejestrowanym badaniu służy jako środek pomocniczy, co oznacza, że jest używany do stworzenia warunków eksperymentalnych, a nie jest testowany jako sam lek.
Jak działa escherichia coli lipopolysaccharide?
Lipopolisacharyd jest głównym składnikiem błony zewnętrznej bakterii Gram-ujemnych, takich jak E. coli. Po wprowadzeniu do krwiobiegu jest rozpoznawany przez układ odpornościowy jako sygnał bakteryjny i wywołuje silną odpowiedź zapalną, stan określany jako endotoksemia. Badania wykazały, że E. coli może wykorzystywać LPS jako przynętę, aby upośledzać ruch neutrofili, rodzaju komórek odpornościowych, i w ten sposób osłabiać przeciwdrobnoustrojową obronę gospodarza. W badaniu DEDICATE-LPS wykorzystano model powtarzanej endotoksemii u zdrowych ochotników, aby zbadać, jak różne leki przeciwzapalne modyfikują tę odpowiedź immunologiczną wywołaną przez LPS.
W jakich schorzeniach stosuje się lub bada escherichia coli lipopolysaccharide?
Escherichia coli lipopolysaccharide nie jest stosowany w leczeniu żadnej choroby. Jest badany jako narzędzie do zrozumienia i modyfikowania odpowiedzi zapalnej organizmu.
- Odpowiedź zapalna po endotoksemii u zdrowych ochotników — LPS podaje się zdrowym ochotnikom, aby wywołać kontrolowany, przejściowy stan zapalny naśladujący aspekty sepsy, co pozwala badaczom sprawdzić, jak leki wpływają na układ odpornościowy.
Jak podaje się escherichia coli lipopolysaccharide?
W zarejestrowanym badaniu escherichia coli lipopolysaccharide z E. coli 0113 podaje się jako roztwór do wstrzykiwań w formie wstrzyknięcia dożylnego. Rekord danych substancji wymienia postać farmaceutyczną jako roztwór do wstrzykiwań, a drogę podania jako wstrzyknięcie dożylne.
Co wykazują badania kliniczne?
Dla escherichia coli lipopolysaccharide zarejestrowano jedno ukończone badanie. Badanie DEDICATE-LPS (2023-506556-24-00) to interwencyjne badanie fazy 2, do którego włączono 52 zdrowych ochotników. Badanie analizowało działanie immunomodulujące trzech leków — deksametazonu, tocilizumabu i anakinry — na rozwój paraliżu immunologicznego w modelu powtarzanej endotoksemii u ludzi. Paraliż immunologiczny to stan obniżonej reaktywności immunologicznej, który może wystąpić po silnym bodźcu zapalnym. Pierwszorzędowym punktem końcowym była różnica między grupami w stężeniu TNF w osoczu po drugiej prowokacji LPS, gdzie TNF jest kluczową cząsteczką sygnałową stanu zapalnego. Badanie obejmowało również ramiona porównawcze z roztworami chlorku sodu, atropiną i lidokainą.
Jakie działania niepożądane są znane?
Dostarczone źródła uzupełniające nie podają konkretnych działań niepożądanych escherichia coli lipopolysaccharide w kontekście tego badania. Sam model eksperymentalny polega na wywołaniu przejściowej odpowiedzi zapalnej u zdrowych ochotników, co jest zamierzonym efektem działania substancji w tym środowisku badawczym.