W skrócie
Nogapendekin alfa inbakicept (Anktiva) to agonista receptora interleukiny-15 (IL-15) stosowany z BCG w leczeniu określonego typu wczesnego raka pęcherza moczowego. Jest dopuszczony do obrotu w Stanach Zjednoczonych i otrzymał pozytywną opinię w UE w leczeniu nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego nieodpowiadającego na BCG. Dwa badania kliniczne w rejestrze obejmują 596 i 578 uczestników w fazie 2 i 3.
Najważniejsze informacje
- Nogapendekin alfa inbakicept to agonista receptora IL-15, który pobudza komórki odpornościowe do atakowania raka pęcherza moczowego.
- Podaje się go dopęcherzowo (bezpośrednio do pęcherza) w skojarzeniu z BCG.
- Zarejestrowanym wskazaniem jest nieinwazyjny rak pęcherza moczowego nieodpowiadający na BCG z rakiem in situ.
- Badanie fazy 2 z udziałem 596 uczestników porównywało N-803 z BCG wobec samego BCG we wczesnym raku pęcherza moczowego.
- Badanie fazy 3 z udziałem 578 uczestników ocenia N-803 z innymi lekami w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca.
- Do najczęstszych działań niepożądanych należą dyzuria, krwiomocz i częstomocz.
Czym jest nogapendekin alfa inbakicept?
Nogapendekin alfa inbakicept to agonista receptora interleukiny-15 (IL-15), rodzaj leku białkowego, który wzmacnia odpowiedź immunologiczną organizmu przeciwko komórkom nowotworowym. Jest sprzedawany pod nazwą handlową Anktiva i został początkowo dopuszczony do obrotu w Stanach Zjednoczonych w 2024 roku. 11 grudnia 2025 roku Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków przyjął pozytywną opinię zalecającą warunkowe dopuszczenie do obrotu leku Anktiva w Unii Europejskiej. Wnioskodawcą jest ImmunityBio Ireland Limited.
Jak działa nogapendekin alfa inbakicept?
Nogapendekin alfa inbakicept działa jako agonista receptora IL-15, co oznacza, że aktywuje ten sam szlak sygnałowy, co naturalne białko odpornościowe interleukina-15. Stymulacja ta wzmacnia odpowiedź immunologiczną poprzez aktywację limfocytów T CD4+ i CD8+ oraz komórek NK, czyli rodzajów białych krwinek, które potrafią rozpoznawać i niszczyć komórki nowotworowe. W raku pęcherza moczowego lek podaje się bezpośrednio do pęcherza wraz z BCG, osłabioną bakterią, która również stymuluje reakcję immunologiczną przeciwko komórkom nowotworowym w wyściółce pęcherza.
W jakich schorzeniach jest stosowany lub badany?
- Nieinwazyjny rak pęcherza moczowego (NMIBC) nieodpowiadający na BCG z rakiem in situ (CIS) — zarejestrowane wskazanie, w przypadku którego nowotwór nie zareagował na samo leczenie BCG i nie nacieka mięśniówki pęcherza.
- Zaawansowany lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca — badanie fazy 3 testuje N-803 w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi u pacjentów, u których rak płuca stał się oporny na terapię inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego.
Jak podaje się nogapendekin alfa inbakicept?
Anktiva jest dostępna w postaci koncentratu do sporządzania zawiesiny dopęcherzowej o mocy 400 mikrogramów, co oznacza, że jest rozcieńczana, a następnie podawana bezpośrednio do pęcherza przez cewnik. Amerykańska charakterystyka produktu leczniczego opisuje kurs indukcyjny 400 mikrogramów podawanych dopęcherzowo z BCG raz w tygodniu przez 6 tygodni, z możliwym drugim kursem indukcyjnym, jeśli w 3. miesiącu nie uzyskano całkowitej odpowiedzi. Leczenie podtrzymujące podaje się raz w tygodniu przez 3 tygodnie w miesiącach 4, 7, 10, 13 i 19, z możliwością dodatkowych wkropliń podtrzymujących w miesiącach 25, 31 i 37 u pacjentów z utrzymującą się całkowitą odpowiedzią. W badaniu fazy 3 dotyczącym raka płuca N-803 podaje się we wstrzyknięciu podskórnym w dawce 1,2 mg.
Co wykazują badania kliniczne?
Rejestr zawiera dwa badania. Badanie fazy 2 (NCT02138734) objęło 596 uczestników z nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego i porównywało N-803 z BCG wobec samego BCG. Jego głównymi punktami końcowymi były odsetek całkowitych odpowiedzi po 6 miesiącach u pacjentów z rakiem in situ oraz przeżycie wolne od choroby u pacjentów z chorobą brodawkowatą o wysokim stopniu złośliwości. Badanie fazy 3 (NCT06745908) jest dopuszczone i planuje włączyć 578 uczestników z zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, u których wystąpiła oporność na terapię inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego. Porównuje ono przeżycie całkowite między ramionami eksperymentalnymi łączącymi N-803 z tislelizumabem lub docetakselem a ramieniem kontrolnym z samym docetakselem. Europejskie publiczne sprawozdanie oceniające dla leku Anktiva podaje 71% odsetek całkowitych odpowiedzi i medianę czasu trwania całkowitej odpowiedzi wynoszącą 26,6 miesiąca w jednoramiennym, otwartym badaniu fazy 2/3 u dorosłych z NMIBC nieodpowiadającym na BCG z CIS.
Jakie działania niepożądane są znane?
Do najczęstszych działań niepożądanych zgłaszanych po leku Anktiva należą dyzuria (bolesne oddawanie moczu), krwiomocz (krew w moczu), częstomocz (częste oddawanie moczu), zakażenie dróg moczowych, parcie na mocz, zmęczenie, dreszcze, ból mięśniowo-szkieletowy i gorączka. Amerykańska charakterystyka produktu leczniczego dodatkowo wymienia zwiększone stężenie kreatyniny, zwiększone stężenie potasu i częstomocz jako częste działania niepożądane występujące u co najmniej 15% pacjentów. Ostrzeżenie w amerykańskiej etykiecie zwraca uwagę, że opóźnienie chirurgicznego usunięcia pęcherza (cystektomii) może prowadzić do rozwoju przerzutowego raka pęcherza, który może być śmiertelny.