W skrócie
Nucresiran (znany również jako ALN-TTRSC04) to badany lek oparty na kwasach nukleinowych, opracowywany w leczeniu amyloidozy transtyretynowej – choroby, w której nieprawidłowe złogi białka uszkadzają serce i nerwy. Badania porównują nucresiran podawany we wstrzyknięciu podskórnym z placebo lub istniejącym leczeniem u osób z kardiomiopatią lub polineuropatią spowodowaną tą chorobą.
Najważniejsze informacje
- Badania fazy 3 oceniają nucresiran w amyloidozie transtyretynowej z kardiomiopatią oraz z polineuropatią.
- Większe badanie planuje włączyć 1 316 uczestników z kardiomiopatią ATTR.
- Nucresiran jest podawany jako roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, podskórnie.
- Substancja ma status badanej i nie posiada pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w rejestrach produktów.
- Nucresiran to substancja oparta na kwasach nukleinowych, opracowana przez firmę Alnylam Pharmaceuticals.
- Oba zatwierdzone badania są obecnie oznaczone jako Zatwierdzone w unijnym rejestrze.
Czym jest nucresiran?
Nucresiran (kod rozwojowy ALN-TTRSC04) to badana substancja oparta na kwasach nukleinowych. Jest to chemicznie zsyntetyzowany kwas nukleinowy, co oznacza, że zbudowany jest z tych samych elementów, co materiał genetyczny. Substancja jest opracowywana przez firmę Alnylam Pharmaceuticals jako potencjalne leczenie amyloidozy transtyretynowej (ATTR) – choroby, w której białko zwane transtyretyną nieprawidłowo się fałduje i tworzy szkodliwe złogi w narządach i nerwach.
Nucresiran nie posiada pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w rejestrach produktów, co oznacza, że nie jest jeszcze zatwierdzony jako lek. W badaniach wymienionych w unijnym rejestrze występuje wyłącznie jako substancja badana. Przyznano zwolnienie z obowiązku przeprowadzenia planu badań pediatrycznych, co oznacza, że na tym etapie deweloper nie musi badać leku u dzieci.
Jak działa nucresiran?
Nucresiran należy do grupy leków zwanych terapiami interferencji RNA (RNAi). Terapie te działają poprzez wyciszanie określonych genów, zmniejszając ilość danego białka produkowanego przez organizm. W przypadku amyloidozy transtyretynowej celem jest obniżenie produkcji białka transtyretyny w wątrobie, która jest głównym źródłem tego białka we krwi. Oczekuje się, że zmniejszenie produkcji transtyretyny spowolni lub zapobiegnie gromadzeniu się złogów amyloidu powodujących uszkodzenia narządów.
W jakich chorobach badany jest nucresiran?
Nucresiran jest badany w amyloidozie transtyretynowej, która może dotyczyć różnych części ciała. Dwa zatwierdzone badania obejmują dwie główne postaci tej choroby:
- Amyloidoza transtyretynowa z kardiomiopatią (ATTR-CM) — gdy złogi amyloidu gromadzą się w mięśniu sercowym, czyniąc go sztywnym i mniej zdolnym do pompowania krwi. Może to powodować objawy niewydolności serca, takie jak duszność i zmęczenie.
- Dziedziczna amyloidoza transtyretynowa z polineuropatią (hATTR-PN) — dziedziczna postać choroby, w której amyloid uszkadza nerwy, powodując drętwienie, mrowienie, ból i osłabienie, szczególnie w rękach i nogach.
Jak podaje się nucresiran?
Nucresiran jest podawany jako roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce. Podaje się go we wstrzyknięciu podskórnym, czyli wstrzykuje się go pod skórę. Dawka podana w badaniu kardiomiopatii wynosi 1,7 mg, a w badaniu polineuropatii 1,67 mg na wstrzyknięcie.
Co wykazują badania kliniczne?
Dwa badania fazy 3 nucresiranu są zatwierdzone w unijnym Systemie Informacji o Badaniach Klinicznych. Faza 3 to etap badań, na którym potencjalny lek jest testowany u dużej liczby osób, aby potwierdzić jego skuteczność i bezpieczeństwo. Oba badania są oznaczone jako Zatwierdzone, co oznacza, że otrzymały zgodę organów regulacyjnych na rozpoczęcie.
Jakie choroby obejmują badania?
Badanie TRITON-CM (2024-519917-72-00) ocenia nucresiran u osób z amyloidozą transtyretynową z kardiomiopatią. Planuje włączyć 1 316 uczestników, co czyni je większym z dwóch badań. Badanie TRITON-PN (2025-522544-40-00) ocenia lek u osób z dziedziczną amyloidozą transtyretynową z polineuropatią i planuje włączyć 186 uczestników.
Co mierzą badania?
Badanie kardiomiopatii mierzy złożony punkt końcowy obejmujący śmiertelność z dowolnej przyczyny oraz nawracające zdarzenia sercowo-naczyniowe, w tym hospitalizacje z przyczyn sercowo-naczyniowych i pilne wizyty z powodu niewydolności serca. Oznacza to, że badanie sprawdza, czy nucresiran może zmniejszyć liczbę zgonów i poważnych zdarzeń sercowych w porównaniu z placebo. Badanie polineuropatii mierzy zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w Zmodyfikowanej Skali Uszkodzenia Nerwów +7 (mNIS+7), systemie punktowym oceniającym uszkodzenie nerwów, w porównaniu z zewnętrzną grupą placebo z wcześniejszego badania o nazwie APOLLO w 9. miesiącu.
Kto może wziąć udział w tych badaniach?
Oba badania są badaniami interwencyjnymi, co oznacza, że uczestnicy otrzymują badany lek lub leczenie porównawcze. W badaniu kardiomiopatii uczestnicy są losowo przydzielani do otrzymywania nucresiranu lub placebo. W badaniu polineuropatii uczestnicy otrzymują nucresiran lub Amvuttra (wutrisiran) 25 mg, istniejący lek stosowany w hATTR-PN podawany we wstrzyknięciu podskórnym. Badania są otwarte dla dorosłych z odpowiednimi postaciami amyloidozy transtyretynowej; szczegółowe kryteria kwalifikacji są dostępne w rejestrach.
Jakie działania niepożądane są znane?
Dostarczone źródła nie podają konkretnych działań niepożądanych nucresiranu. Jako substancja badana w badaniach fazy 3, jego profil bezpieczeństwa jest nadal oceniany. Wyniki trwających badań dostarczą informacji na temat działań niepożądanych.