Rimegepant sulfate: antagonista receptora CGRP w zapobieganiu migrenie

Czym jest rimegepant sulfate?

Rimegepant sulfate to substancja otrzymywana syntetycznie, należąca do grupy leków zwanych antagonistami receptora peptydu związanego z genem kalcytoniny (CGRP).4 Nazwa rejestrowa w unijnym systemie informacji o badaniach klinicznych (CTIS) to RIMEGEPANT SULFATE i jest to substancja czynna badana w opisywanym na tej stronie badaniu.1 W Stanach Zjednoczonych rimegepant jest znany pod nazwą handlową Nurtec® ODT, gdzie ODT oznacza tabletkę ulegającą rozpadowi w jamie ustnej, czyli tabletkę rozpuszczającą się w ustach.3 W Wielkiej Brytanii ta sama substancja występuje pod nazwą handlową Vydura® w receptariuszu szpitala Northampton General Hospital.5 Dane substancji z rejestru produktów CTIS wskazują, że rimegepant sulfate jest dopuszczony do obrotu jako lek, choć szczegółowy zapis pozwolenia nie jest opisany w wyciągu z rejestru.1 Jest sklasyfikowany w obszarze terapeutycznym chorób układu nerwowego.1

Jak działa rimegepant sulfate?

Rimegepant sulfate działa poprzez blokowanie receptora peptydu związanego z genem kalcytoniny, białka uwalnianego podczas napadów migreny, które bierze udział w przekazywaniu sygnałów bólowych i zapaleniu w mózgu.4 Zapobiegając wiązaniu się CGRP z jego receptorem, rimegepant prawdopodobnie ogranicza procesy wywołujące i podtrzymujące ból migrenowy. Brytyjski narodowy formularz leków klasyfikuje rimegepant jako inhibitor peptydu związanego z genem kalcytoniny w dziale dotyczącym ośrodkowego układu nerwowego.5 Ponieważ mechanizm ten działa na konkretny cel molekularny, a nie ogólnie hamuje aktywność nerwową, rimegepant jest opisywany jako ukierunkowane leczenie zapobiegawcze migreny.

W jakich schorzeniach jest stosowany lub badany?

• Przewlekła migrena — zarejestrowane badanie fazy 3 testuje rimegepant w dawce 75 mg podawany doustnie jako leczenie zapobiegawcze u nastolatków w wieku od 12 do poniżej 18 lat z przewlekłą migreną, definiowaną jako bóle głowy występujące przez wiele dni w miesiącu.1
• Migrena epizodyczna — osobne badanie fazy 4 ocenia rimegepant w zapobieganiu migrenie epizodycznej u dorosłych, stosując różne schematy dawkowania.3
• Doraźne leczenie migreny u dorosłych — rimegepant jest dopuszczony w Stanach Zjednoczonych do doraźnego leczenia migreny u dorosłych, co oznacza, że może być stosowany do przerwania napadu migreny, gdy już się rozpoczął.3
• Zapobiegawcze leczenie migreny epizodycznej u dorosłych — to samo amerykańskie pozwolenie obejmuje zapobiegawcze leczenie migreny epizodycznej u dorosłych.3

Jak podaje się rimegepant sulfate?

Rimegepant sulfate podaje się doustnie. W zarejestrowanym badaniu fazy 3 z udziałem nastolatków z przewlekłą migreną badana dawka wynosi 75 mg doustnie.1 Postać farmaceutyczna opisana w rejestrze CTIS jest przeznaczona do stosowania doustnego.1 W USA rimegepant jest dostępny w postaci tabletki ulegającej rozpadowi w jamie ustnej, która rozpuszcza się w ustach bez popijania wodą.3 Badanie fazy 4 w migrenie epizodycznej testuje dwa schematy dawkowania: tabletkę 75 mg przyjmowaną codziennie oraz schemat naprzemienny, w którym co drugi dzień przyjmuje się tabletkę 75 mg lub placebo.3 Informacje o produkcie dla dopuszczonego leku podają doustną dawkę 75 mg, zgodnie ze źródłami; dokładny schemat zależy od tego, czy lek jest stosowany w leczeniu doraźnym, czy zapobiegawczym.3

Co wykazują badania kliniczne?

Zarejestrowane badanie CTIS to interwencyjne badanie fazy 3, które ma obecnie status autoryzowanego, co oznacza, że uzyskało zgodę organów regulacyjnych na rozpoczęcie lub kontynuację.1 Jest to randomizowane, podwójnie zaślepione badanie kontrolowane placebo z otwartą fazą przedłużoną, zaprojektowane w celu zbadania rimegepantu w zapobieganiu przewlekłej migrenie u nastolatków w wieku od 12 do poniżej 18 lat.1 Planowane jest włączenie 200 uczestników.1 Pierwszorzędowym punktem końcowym jest średnia zmiana liczby dni z migreną w miesiącu w stosunku do fazy obserwacyjnej w całym 12-tygodniowym okresie leczenia podwójnie zaślepionego.1 Uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej rimegepant w dawce 75 mg doustnie lub odpowiadające placebo.1 Ponieważ badanie jest podwójnie zaślepione, ani uczestnicy, ani badacze nie wiedzą, kto otrzymuje które leczenie, aż do zakończenia badania.1 Otwarta faza przedłużona oznacza, że po fazie podwójnie zaślepionej uczestnicy mogą otrzymywać rimegepant bez zaślepienia.1

Oprócz tego zarejestrowanego badania opublikowane wyniki randomizowanego badania kontrolowanego fazy 3 u dorosłych z migreną dostarczają dowodów na zapobiegawcze działanie rimegepantu. W badaniu tym, obejmującym 695 uczestników, stwierdzono, że u osób przyjmujących rimegepant w dawce 75 mg co drugi dzień liczba dni z migreną w miesiącu zmniejszyła się statystycznie istotnie o 4,5 dnia w stosunku do wartości wyjściowych, w porównaniu ze zmniejszeniem o 3,7 dnia w grupie placebo (p=0,0176).4 Osobne badanie fazy 4 ocenia obecnie, czy rimegepant działa równie dobrze przyjmowany codziennie, jak co drugi dzień, w zapobieganiu migrenie epizodycznej u dorosłych.3 Obserwacyjne badanie w warunkach rzeczywistej praktyki klinicznej zbiera również dane ankietowe od dorosłych w Stanach Zjednoczonych leczonych rimegepantem, koncentrując się na jakości życia związanej z migreną i doświadczeniach z leczenia.2

Jakie działania niepożądane są znane?

Dodatkowe źródła dostarczone dla tej strony nie zawierają osobnej listy działań niepożądanych rimegepantu w postaci siarczanu. Podsumowanie badania fazy 4 stwierdza, że badanie ocenia, czy lek jest dobrze tolerowany i bezpieczny, ale nie podaje konkretnych zdarzeń niepożądanych.3 Opublikowane wyniki fazy 3 wspominają o pierwszorzędowym punkcie końcowym, ale nie opisują danych dotyczących działań niepożądanych.4 Ponieważ żadne źródło w dostarczonym materiale nie wymienia częstych ani poważnych działań niepożądanych, tej sekcji nie można uzupełnić na podstawie dostępnych danych.

Często zadawane pytania

Jakie schorzenie bada zarejestrowane badanie rimegepantu?Zarejestrowane badanie dotyczy przewlekłej migreny u nastolatków w wieku od 12 do poniżej 18 lat. Przewlekła migrena oznacza występowanie migrenowych bólów głowy przez wiele dni w miesiącu. Badanie sprawdza, czy rimegepant w dawce 75 mg podawany doustnie może zapobiegać tym dniom z migreną lepiej niż placebo.1

Kto może wziąć udział w zarejestrowanym badaniu?Do badania włączani są nastolatkowie w wieku od 12 do poniżej 18 lat z przewlekłą migreną. Jest to badanie fazy 3, co oznacza, że lek jest testowany w większej grupie pacjentów po tym, jak wcześniejsze badania sugerowały, że może działać. Badanie ma obecnie status autoryzowanego, więc rekrutacja może przebiegać zgodnie z zatwierdzonym protokołem.1

Co jest głównym przedmiotem pomiaru w badaniu?Pierwszorzędowym punktem końcowym jest średnia zmiana liczby dni z migreną w miesiącu, mierzona od fazy obserwacyjnej przez cały 12-tygodniowy okres leczenia podwójnie zaślepionego. Dzień z migreną to dzień, w którym u uczestnika występuje migrenowy ból głowy.1

Czy rimegepant jest już stosowany jako lek?Tak. Rimegepant jest dopuszczony w Stanach Zjednoczonych do doraźnego leczenia migreny u dorosłych oraz do zapobiegawczego leczenia migreny epizodycznej u dorosłych. W Wielkiej Brytanii znajduje się w receptariuszu szpitala Northampton General Hospital pod nazwą handlową Vydura®, a oceny technologii medycznych NICE obejmują zarówno zapobieganie, jak i leczenie migreny.35

Jakie dowody istnieją na skuteczność rimegepantu w zapobieganiu migrenie?Opublikowane badanie fazy 3 z udziałem 695 dorosłych z migreną wykazało, że rimegepant w dawce 75 mg przyjmowany co drugi dzień zmniejszał liczbę dni z migreną w miesiącu o 4,5 dnia w stosunku do wartości wyjściowych, w porównaniu z 3,7 dnia w grupie placebo. Różnica była statystycznie istotna (p=0,0176).4

Słowniczek

• Antagonista receptora CGRP — lek blokujący receptor peptydu związanego z genem kalcytoniny, białka biorącego udział w bólu migrenowym.
• Przewlekła migrena — postać migreny, w której bóle głowy występują przez wiele dni w miesiącu, zwykle 15 lub więcej dni z bólem głowy w miesiącu.
• Migrena epizodyczna — postać migreny z mniejszą liczbą dni z bólem głowy w miesiącu niż w migrenie przewlekłej.
• Podwójnie zaślepione — schemat badania, w którym ani uczestnicy, ani badacze nie wiedzą, kto otrzymuje lek aktywny, a kto placebo.
• Placebo — substancja nieaktywna, która wygląda jak badany lek, stosowana w celach porównawczych.
• Otwarta faza przedłużona — etap badania po części zaślepionej, w którym wszyscy uczestnicy mogą otrzymywać lek aktywny i wszyscy wiedzą, co przyjmują.
• Badanie fazy 3 — późnoetapowe badanie kliniczne, w którym lek jest testowany w większej grupie pacjentów w celu potwierdzenia jego skuteczności i bezpieczeństwa.
• Pierwszorzędowy punkt końcowy — główny, z góry określony pomiar, którego badanie używa do odpowiedzi na pytanie badawcze.
• Tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej — tabletka, która rozpuszcza się w ustach i nie wymaga połykania z wodą.
• Randomizowane — przydzielone do grupy terapeutycznej losowo, jak rzut monetą, aby porównanie było uczciwe.