W skrócie
BCG (Bacillus Calmette-Guérin), żywa atenuowana, szczep RIVM (pochodna szczepu 1173-P2) to żywa szczepionka bakteryjna stosowana jako immunoterapia bezpośrednio w pęcherzu moczowym w wysokim ryzyku nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego. Produkt BCG-MEDAC jest dopuszczony do obrotu jako lek we Francji. Jedno ukończone badanie fazy 1 w rejestrze UE oceniało BCG-MEDAC razem z badanym przeciwciałem u 23 uczestników z rakiem pęcherza moczowego nieodpowiadającym na BCG.
Najważniejsze informacje
- Faza 1, badanie ukończone, w wysokim ryzyku nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego nieodpowiadającego na BCG.
- 23 uczestników włączono do badania UE 2024-515410-41-00.
- BCG podaje się jako zawiesinę dopęcherzową, wkraplaną bezpośrednio do pęcherza przez cewnik.
- Badanie mierzyło bezpieczeństwo, toksyczność ograniczającą dawkę i odpowiedź całkowitą po 12 miesiącach.
- BCG-MEDAC jest lekiem dopuszczonym do obrotu we Francji; badane połączenie pozostaje eksperymentalne.
- Zgłaszano ciężkie rozsiane zakażenia BCG po podaniu dopęcherzowym.
Czym jest BCG (Bacillus Calmette-Guérin), żywa atenuowana?
BCG (Bacillus Calmette-Guérin), żywa atenuowana, szczep RIVM (pochodna szczepu 1173-P2) to żywa, ale osłabiona postać bakterii Mycobacterium bovis. W rejestrze badań UE jest sklasyfikowana w kategorii nowotworów, ponieważ jej główne zastosowanie w tym kontekście to immunoterapia nowotworowa. Produkt stosowany w badaniu nazywa się BCG-MEDAC, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny dopęcherzowej. BCG-MEDAC jest dopuszczony do obrotu jako lek we Francji, a podmiotem odpowiedzialnym jest Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH. W Wielkiej Brytanii szczepionki BCG, takie jak BCG AJV, są również stosowane w szczepieniach przeciw gruźlicy w grupach ryzyka zgodnie z krajowym kalendarzem szczepień. Ta sama osłabiona bakteria ma zatem dwa bardzo różne zastosowania: zapobieganie gruźlicy i leczenie niektórych nowotworów pęcherza moczowego.
Jak działa BCG?
Po wkropleniu BCG do pęcherza moczowego wywołuje silną miejscową reakcję immunologiczną. Dokładny mechanizm działania przeciwnowotworowego nie jest w pełni poznany, ale uważa się, że działa poprzez stymulację własnego układu odpornościowego organizmu wewnątrz pęcherza. Żywe bakterie powodują napływ komórek odpornościowych do błony śluzowej pęcherza, a ta aktywacja immunologiczna może niszczyć lub hamować komórki nowotworowe. Ponieważ bakterie są atenuowane, są osłabione i zwykle nie wywołują gruźlicy u zdrowych osób, ale w niektórych sytuacjach nadal mogą powodować poważne zakażenia.
W jakich schorzeniach BCG jest stosowana lub badana?
- Nieinwazyjny rak pęcherza moczowego wysokiego ryzyka nieodpowiadający na BCG (NMIBC) — jedyne schorzenie badane w badaniu UE. Nieinwazyjny oznacza, że rak jest ograniczony do wewnętrznej wyściółki pęcherza i nie wrósł w warstwę mięśniową. Nieodpowiadający na BCG oznacza, że rak powrócił lub utrzymuje się pomimo wcześniejszego leczenia BCG.
- Zapobieganie gruźlicy — szczepionki BCG są stosowane w Wielkiej Brytanii u osób z grup ryzyka zgodnie z krajowym kalendarzem szczepień.
Jak podaje się BCG?
W raku pęcherza moczowego BCG podaje się w postaci zawiesiny dopęcherzowej. Oznacza to, że płyn zawierający żywe bakterie jest wprowadzany przez rurkę, zwaną cewnikiem, bezpośrednio do pęcherza moczowego. Postać farmaceutyczna odnotowana w rejestrze UE to zawiesina dopęcherzowa, a droga podania to podanie dopęcherzowe. Produkt BCG-MEDAC jest dostarczany w postaci proszku i rozpuszczalnika, które miesza się przed użyciem. W zapobieganiu gruźlicy BCG podaje się we wstrzyknięciu. W badaniu BCG-MEDAC podawano razem z badanym przeciwciałem o nazwie PD1IL2v iMAb, również dopęcherzowo.
Co wykazują badania kliniczne?
Jedno badanie w Systemie Informacji o Badaniach Klinicznych UE oceniało BCG-MEDAC w skojarzeniu z badanym przeciwciałem. Badanie oznaczone numerem 2024-515410-41-00 było badaniem fazy 1, które zostało ukończone. Włączono do niego 23 uczestników z nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego wysokiego ryzyka nieodpowiadającym na BCG.
Badanie składało się z dwóch części. Część fazy 1 oceniała bezpieczeństwo i tolerancję połączenia, charakter i częstość toksyczności ograniczających dawkę oraz miała na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki lub zalecanej dawki do rozszerzenia. Część fazy 2, nazwana Kohortą A, planowała ocenę odsetka odpowiedzi całkowitych po 12 miesiącach, rozumianego jako brak nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego wysokiego ryzyka lub choroby postępującej, stwierdzany na podstawie cystoskopii, obrazowania oraz centralnego przeglądu patomorfologicznego cytologii i biopsji.
Rekord w rejestrze nie podaje wyników tych pomiarów, a jedynie zaplanowane punkty końcowe. Substancja BCG występuje w tym badaniu jako substancja badana, co oznacza, że była jednym z leków ocenianych w skojarzeniu.
Ponieważ jest to pojedyncze ukończone badanie fazy 1, dowody są wczesne. Badania fazy 1 służą przede wszystkim ustaleniu bezpieczeństwa i dawkowania, a nie ocenie skuteczności leczenia. Planowana część fazy 2 zaczęłaby oceniać skuteczność, ale rejestr nie podaje, czy ta część została przeprowadzona.
Jakie są znane działania niepożądane?
Po podaniu dopęcherzowym występowały ciężkie i śmiertelne rozsiane zakażenia BCG. Rozsiane oznacza, że bakterie rozprzestrzeniły się poza pęcherz moczowy do innych części ciała. Zakażenia te mogą pojawić się dopiero po miesiącach lub latach od leczenia, ponieważ BCG może utrzymywać się w drogach moczowych przez kilka miesięcy.
Zakażenia BCG zgłaszano również u pracowników ochrony zdrowia i pacjentów w wyniku narażenia na szczepionkę podczas przygotowywania i podawania. Ponieważ BCG zawiera żywe atenuowane prątki, jest przygotowywana, obsługiwana i usuwana jako materiał stanowiący zagrożenie biologiczne.
Nie wykazano, aby u osób starszych BCG powodowała inne działania niepożądane niż u młodszych dorosłych. Brak jest szczegółowych informacji porównujących stosowanie BCG w leczeniu nowotworów u dzieci ze stosowaniem w innych grupach wiekowych.