W skrócie
Karbidopa jednowodna jest inhibitorem dekarboksylazy aromatycznych aminokwasów, który nie jest stosowany samodzielnie, lecz zawsze w połączeniu z lewodopą w leczeniu choroby Parkinsona. W Rejestrze Badań Klinicznych UE występuje w dwóch zatwierdzonych badaniach fazy 3 z planowanym udziałem 150 i 91 uczestników, oba dotyczące zaawansowanej choroby Parkinsona z powikłaniami ruchowymi.
Najważniejsze informacje
- Karbidopa jednowodna jest zawsze podawana razem z lewodopą; zapobiega rozkładowi lewodopy, zanim dotrze ona do mózgu.
- Połączenie to jest dopuszczone jako lek w Niemczech i jest dostarczane przez Zambon Biotech S.A. oraz Lobsor Pharmaceuticals AB.
- Jedno zatwierdzone badanie fazy 3 z udziałem 150 uczestników testuje postać żelu dojelitowego zawierającą lewodopę, karbidopę i entakapon.
- Drugie zatwierdzone badanie fazy 3 z udziałem 91 uczestników porównuje doustną kapsułkę o zmodyfikowanym uwalnianiu z lewodopą o natychmiastowym uwalnianiu.
- Oba badania koncentrują się na zaawansowanej chorobie Parkinsona i mają na celu poprawę fluktuacji ruchowych oraz zmniejszenie objawów hiperdopaminergicznych.
- Doustna kapsułka o przedłużonym uwalnianiu jest przyjmowana trzy razy na dobę zgodnie z informacją o produkcie, przy maksymalnej dawce dobowej 612,5 mg karbidopy i 2450 mg lewodopy.
Co znajduje się na tej stronie?
- Czym jest karbidopa jednowodna?
- Jak działa karbidopa jednowodna?
- W jakich schorzeniach jest stosowana lub badana?
- Jak podaje się karbidopę jednowodną?
- Co wykazują badania kliniczne?
- Jakie działania niepożądane są znane?
Czym jest karbidopa jednowodna?
Karbidopa jednowodna jest inhibitorem dekarboksylazy aromatycznych aminokwasów. Nie jest stosowana jako samodzielne leczenie. W Rejestrze Badań Klinicznych UE substancja ta jest wymieniona jako część połączenia stałego w pięciu rekordach produktów, zawsze razem z lewodopą. Jeden z zarejestrowanych produktów zawiera również trzecią substancję, entakapon, i jest sprzedawany pod nazwą handlową Lecigon 20 mg/ml + 5 mg/ml + 20 mg/ml żel do stosowania dojelitowego. Inną nazwą produktu w rejestrze jest H006629, doustna kapsułka o zmodyfikowanym uwalnianiu.
oraz Lobsor Pharmaceuticals AB. W Stanach Zjednoczonych postać kapsułki o przedłużonym uwalnianiu zawierająca karbidopę i lewodopę została po raz pierwszy zatwierdzona w 1975 roku.
Jak działa karbidopa jednowodna?
Karbidopa blokuje enzym zwany dekarboksylazą aromatycznych aminokwasów. Enzym ten normalnie rozkłada lewodopę w organizmie, zanim dotrze ona do mózgu. Gdy karbidopa jest podawana razem z lewodopą, więcej lewodopy może przedostać się do mózgu, gdzie jest przekształcana w dopaminę, przekaźnik chemiczny, którego brakuje w chorobie Parkinsona. Sama karbidopa nie przenika do mózgu w znaczących ilościach, dlatego jej działanie zachodzi głównie poza ośrodkowym układem nerwowym.
W jakich schorzeniach jest stosowana lub badana?
- Choroba Parkinsona — postępujące zaburzenie układu nerwowego, które wpływa na ruch. Zatwierdzone badanie fazy 3 INITIATE-LECIG bada żel dojelitowy zawierający karbidopę, lewodopę i entakapon u 150 osób z chorobą Parkinsona.
- Fluktuacje ruchowe w zaawansowanej chorobie Parkinsona — zjawisko wygasania działania leku i ruchy mimowolne występujące po długotrwałym leczeniu lewodopą. Badanie fazy 3b z udziałem 91 uczestników testuje doustną kapsułkę o zmodyfikowanym uwalnianiu o nazwie IPX203 w tym schorzeniu.
- Parkinsonizm pozapalny — zespół parkinsonowski, który może wystąpić po zapaleniu mózgu. Amerykańska informacja o produkcie wymienia to jako zatwierdzone wskazanie dla kapsułki o przedłużonym uwalnianiu.
- Parkinsonizm po zatruciu tlenkiem węgla lub manganem — rzadka postać parkinsonizmu spowodowana narażeniem na te substancje. Jest to również wymienione w amerykańskiej informacji o produkcie.
Jak podaje się karbidopę jednowodną?
Karbidopa jednowodna jest zawsze podawana razem z lewodopą, a w niektórych produktach również z entakaponem. Rejestr UE wymienia dwie postacie farmaceutyczne: twardą kapsułkę o zmodyfikowanym uwalnianiu do stosowania doustnego oraz żel dojelitowy do stosowania dojelitowego. Doustna kapsułka o przedłużonym uwalnianiu opisana w amerykańskiej informacji o produkcie jest przyjmowana trzy razy na dobę, z posiłkiem lub bez, i nie wolno jej żuć, dzielić ani kruszyć. Żel dojelitowy jest podawany bezpośrednio do jelita przez zgłębnik, co umożliwia ciągłe dostarczanie leku.
Co wykazują badania kliniczne?
Dwa badania kliniczne z udziałem karbidopy jednowodnej jako części produktu złożonego są zarejestrowane w Systemie Informacji o Badaniach Klinicznych UE. Oba są zatwierdzonymi, interwencyjnymi badaniami fazy 3 w zaawansowanej chorobie Parkinsona.
Co mierzą badania?
Badanie INITIATE-LECIG sprawdza, czy połączenie w żelu dojelitowym jest skuteczniejsze od najlepszego leczenia zachowawczego w zmniejszaniu objawów hiperdopaminergicznych, czyli problemów behawioralnych spowodowanych nadmierną stymulacją dopaminergiczną. Pomiar wykorzystuje Skalę Behawioralną Ardouin, porównując wyniki przed leczeniem i po sześciu miesiącach.
Badanie ADIP mierzy zmianę „dobrego czasu ON” — okresu, w którym objawy choroby Parkinsona są dobrze kontrolowane — w 12. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową. Porównuje doustną kapsułkę o zmodyfikowanym uwalnianiu IPX203 ze schematem lewodopy o natychmiastowym uwalnianiu.
Kto może wziąć udział?
Badanie INITIATE-LECIG obejmuje osoby z chorobą Parkinsona, natomiast badanie ADIP obejmuje wyłącznie osoby z zaawansowaną chorobą Parkinsona i fluktuacjami ruchowymi. Pierwsze badanie planuje włączyć 150 uczestników, drugie 91 uczestników.
Jakie działania niepożądane są znane?
Amerykańska informacja o produkcie dla kapsułki o przedłużonym uwalnianiu nie wymienia konkretnych działań niepożądanych w dostarczonym fragmencie. Zawiera jednak ostrzeżenia dotyczące przeciwwskazań z nieselektywnymi inhibitorami MAO, klasą leków przeciwdepresyjnych, których nie wolno łączyć z karbidopą i lewodopą.