W skrócie
DNAJB1-PRKACA TRIFLUORACETATE to badana szczepionka peptydowa testowana u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym włóknisto-blaszkowym (FL-HCC), rzadką postacią raka wątroby, oraz innymi nowotworami z genem fuzyjnym DNAJB1-PRKACA. Obecnie dopuszczono dwa badania kliniczne fazy 1: jedno oceniające szczepionkę samodzielnie, a drugie w skojarzeniu z inhibitorem punktów kontrolnych układu odpornościowego.
Najważniejsze informacje
- DNAJB1-PRKACA TRIFLUORACETATE to badana szczepionka peptydowa, która nie jest jeszcze lekiem dopuszczonym do obrotu.
- Jest badana w raku wątrobowokomórkowym włóknisto-blaszkowym i innych nowotworach z fuzją DNAJB1-PRKACA.
- Dopuszczono dwa badania fazy 1, do których łącznie planuje się włączyć 52 uczestników.
- Jedno badanie ocenia samą szczepionkę, a drugie w skojarzeniu z atezolizumabem (Tecentriq).
- Główne cele to pomiar odpowiedzi immunologicznych oraz ocena bezpieczeństwa i toksyczności.
Czym jest DNAJB1-PRKACA TRIFLUORACETATE?
DNAJB1-PRKACA TRIFLUORACETATE to szczepionka peptydowa oparta na transkrypcie fuzyjnym DNAJB1-PRKACA, czyli specyficznej zmianie genetycznej występującej w raku wątrobowokomórkowym włóknisto-blaszkowym i niektórych innych nowotworach. W dokumentacji badań klinicznych szczepionka jest określana jako Fusion-VAC-XS15. Substancja została sklasyfikowana w rejestrze w kategorii chorób układu pokarmowego, co odzwierciedla koncentrację badań na raku wątroby. W dostępnych dokumentach jest substancją badaną, bez pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.
Jak działa DNAJB1-PRKACA TRIFLUORACETATE?
Szczepionka ma nauczyć układ odpornościowy rozpoznawać białko fuzyjne DNAJB1-PRKACA, które napędza wzrost raka wątrobowokomórkowego włóknisto-blaszkowego. Prezentując komórkom odpornościowym fragmenty peptydowe tego białka fuzyjnego, szczepionka dąży do wywołania swoistych odpowiedzi limfocytów T, co oznacza, że własne komórki odpornościowe organizmu uczą się atakować komórki nowotworowe z tą fuzją. W jednym z badań szczepionka jest łączona z atezolizumabem, inhibitorem punktów kontrolnych układu odpornościowego blokującym PD-L1, co może wzmocnić odpowiedź immunologiczną przeciwko nowotworowi.
W jakich schorzeniach badany jest DNAJB1-PRKACA TRIFLUORACETATE?
- Rak wątrobowokomórkowy włóknisto-blaszkowy (FL-HCC): rzadka postać raka wątroby, która zwykle występuje u młodzieży i młodych dorosłych bez współistniejącej choroby wątroby.
- Nowotwory z onkogenną fuzją DNAJB1-PRKACA: inne typy nowotworów, w których występuje ta sama specyficzna fuzja genetyczna i które mogą w związku z tym odpowiedzieć na szczepionkę.
Jak podawany jest DNAJB1-PRKACA TRIFLUORACETATE?
W badaniach klinicznych szczepionka peptydowa Fusion-VAC-XS15 jest podawana we wstrzyknięciu podskórnym, czyli pod skórę. W badaniu skojarzonym atezolizumab (Tecentriq) jest podawany we wlewie dożylnym, w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji w dawce 840 mg lub 1200 mg.
Co wykazują badania kliniczne?
Dla DNAJB1-PRKACA TRIFLUORACETATE dopuszczono dwa badania kliniczne fazy 1. Oba są badaniami interwencyjnymi u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym włóknisto-blaszkowym lub innymi nowotworami z fuzją DNAJB1-PRKACA. Pierwsze badanie, FusionVAC22_02, ocenia samą szczepionkę peptydową jako leczenie uzupełniające u 32 uczestników. Drugie badanie, FusionVAC22_01, ocenia szczepionkę w skojarzeniu z atezolizumabem u 20 uczestników.
Co mierzą badania?
Oba badania mają te same cele główne: ocenę immunogenności, czyli sprawdzenie, czy szczepionka wywołuje swoiste odpowiedzi limfocytów T, oraz ocenę bezpieczeństwa i toksyczności. Bezpieczeństwo określa się za pomocą Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V 5.0), standardowego systemu stopniowania działań niepożądanych. Badanie z samą szczepionką ocenia również pierwszą skuteczność jako cel eksploracyjny.
Kto może wziąć udział w tych badaniach?
Do badań włączani są pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym włóknisto-blaszkowym lub innymi nowotworami z transkryptem fuzyjnym DNAJB1-PRKACA. Badanie z samą szczepionką zaprojektowano jako leczenie uzupełniające, co oznacza, że szczepionka jest podawana po leczeniu podstawowym, aby pomóc zapobiec nawrotowi nowotworu. Szczegółowe kryteria kwalifikacji znajdują się w dokumentacji rejestru badań.
Jakie działania niepożądane są znane?
Ponieważ są to badania fazy 1, bezpieczeństwo i toksyczność DNAJB1-PRKACA TRIFLUORACETATE są nadal oceniane. Badania analizują działania niepożądane za pomocą Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V 5.0), które stopniują zdarzenia niepożądane według nasilenia. Na tym etapie w dokumentacji rejestru nie są dostępne żadne szczegółowe dane o działaniach niepożądanych z tych badań.