Entacapone: inhibitor COMT stosowany w chorobie Parkinsona

Czym jest entakapon?

Entacapone jest związkiem o strukturze nitrokatecholu o względnej masie cząsteczkowej 305,29. Należy do grupy leków zwanych inhibitorami katecholo-O-metylotransferazy (COMT).2 Substancja ta jest stosowana w leczeniu choroby Parkinsona jako uzupełnienie terapii lewodopą i karbidopą.2 W unijnym rejestrze badań klinicznych entakapon występuje jako część produktu o stałym składzie z lewodopą i karbidopą jednowodną, pod nazwą produktu Lecigon 20 mg/ml + 5 mg/ml + 20 mg/ml żel do stosowania dojelitowego.1 Entacapone jest już dopuszczony jako lek w Niemczech; podmiotem odpowiedzialnym jest LobSor Pharmaceuticals AB.1

Jak działa entakapon?

Entacapone jest selektywnym i odwracalnym inhibitorem enzymu katecholo-O-metylotransferazy (COMT).2 U ssaków COMT występuje w różnych narządach, a największą aktywność wykazuje w wątrobie i nerkach. COMT występuje również w sercu, płucach, mięśniach gładkich i szkieletowych, przewodzie pokarmowym, narządach rozrodczych, różnych gruczołach, tkance tłuszczowej, skórze, komórkach krwi i tkankach nerwowych, zwłaszcza w komórkach glejowych.2 COMT katalizuje przeniesienie grupy metylowej z S-adenozylo-L-metioniny na grupę fenolową substratów zawierających strukturę katecholu. Fizjologiczne substraty COMT obejmują dopę oraz katecholaminy, takie jak dopamina, noradrenalina i adrenalina.2 Blokując ten enzym, entakapon spowalnia rozkład lewodopy w organizmie, co pomaga większej ilości lewodopy dotrzeć do mózgu.

W jakich schorzeniach entakapon jest stosowany lub badany?

• Choroba Parkinsona — entakapon jest stosowany jako uzupełnienie terapii lewodopą i karbidopą w tej postępującej chorobie neurologicznej wpływającej na ruch.2 Zatwierdzone badanie fazy 3 ocenia żel dojelitowy o stałym składzie zawierający entakapon w celu przeciwdziałania odczulaniu dopaminergicznemu i powikłaniom neuropsychiatrycznym w chorobie Parkinsona.1

Jak podaje się entakapon?

Entacapone jest dostępny w postaci tabletek zawierających 200 mg entakaponu, przyjmowanych doustnie.2 Postać zawiesiny doustnej, entakapon 200 mg/5 ml, jest również wymieniona jako produkt przepisywany w słowniku leków NHS.3 W zatwierdzonym badaniu klinicznym entakapon jest częścią żelu dojelitowego o stałym składzie (Lecigon) podawanego dojelitowo.1

Co wykazują badania kliniczne?

Jedno badanie kliniczne z udziałem entakaponu jest zarejestrowane w unijnym systemie informacji o badaniach klinicznych. Badanie INITIATE-LECIG to interwencyjne badanie fazy 3 z planowaną rekrutacją 150 uczestników.1 Jego status to Zatwierdzone, co oznacza, że uzyskało zgodę organów regulacyjnych na rozpoczęcie.1 Badanie ocenia produkt o stałym składzie Lecigon (lewodopa 20 mg/ml + karbidopa 5 mg/ml + entakapon 20 mg/ml) jako żel dojelitowy.1

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wykazanie przewagi terapii Lecigon nad najlepszym leczeniem zachowawczym w zakresie objawów hiperdopaminergicznych, mierzonych za pomocą Skali Behawioralnej Ardouin. W szczególności badanie analizuje Sekcję 1 (pozycje 2 i 4) oraz Sekcję 4 (wszystkie pozycje) tej skali, porównując stan wyjściowy przed interwencją z obserwacją po 6 miesiącach.1 Badanym schorzeniem jest choroba Parkinsona.1

Jakie działania niepożądane są znane?

Dostarczone źródła uzupełniające nie zawierają profilu działań niepożądanych entakaponu. W związku z tym na tej stronie nie podano danych dotyczących zdarzeń niepożądanych.