W skrócie
Estetrol monohydrate (E4) to syntetycznie wytwarzany estrogen, który jest badany jako substancja eksperymentalna u kobiet po menopauzie z objawami naczynioruchowymi menopauzy i wypadaniem włosów typu żeńskiego. Jedno ukończone badanie fazy 2 objęło 60 kobiet po menopauzie, aby ocenić jego wpływ na parametry włosów. Estetrol jest również składnikiem dopuszczonego do obrotu doustnego środka antykoncepcyjnego, w połączeniu z drospirenonem.
Najważniejsze informacje
- Estetrol monohydrate to syntetycznie wytwarzany estrogen, obecnie badany pod kątem wypadania włosów po menopauzie.
- Jedno badanie fazy 2 oceniało estetrol w tabletkach 20 mg u 60 kobiet po menopauzie z objawami naczynioruchowymi menopauzy.
- Badanie było randomizowane, podwójnie zaślepione i kontrolowane placebo oraz zostało ukończone.
- Pierwszorzędowe punkty końcowe obejmowały zmiany liczby i szerokości włosów w 22. tygodniu w porównaniu z placebo.
- Ocena bezpieczeństwa obejmowała grubość endometrium, krwawienia z pochwy i brak miesiączki w 28-dniowych cyklach leczenia.
- Estetrol jest już dopuszczony w połączeniu z drospirenonem jako doustny środek antykoncepcyjny (Nextstellis).
Czym jest estetrol monohydrate?
Estetrol monohydrate (E4) to syntetycznie wytwarzany estrogen, klasa hormonów odgrywających rolę w zdrowiu reprodukcyjnym kobiet i innych układach organizmu. W literaturze naukowej opisywany jest również jako naturalny estrogen płodowy, ponieważ jest wytwarzany przez wątrobę płodu ludzkiego podczas ciąży. W dokumentach produktowych dotyczących badania wymienionego na tej stronie estetrol monohydrate nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, a zatem jest substancją eksperymentalną w badanym wskazaniu. Substancja ta znana jest również pod nazwą produktu złożonego Nextstellis, zawierającego drospirenon i estetrol, dopuszczonego w Stanach Zjednoczonych do zapobiegania ciąży. Innym dopuszczonym produktem złożonym zawierającym estetrol i drospirenon jest Lydisilka, znany w niektórych regionach jako Drovelis.
Jak działa estetrol monohydrate?
Estetrol jest estrogenem, który wiąże się z receptorami estrogenowymi w organizmie. Jako estrogen płodowy uważa się, że ma odmienny profil w porównaniu z innymi estrogenami, takimi jak etynyloestradiol. Badanie doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających estetrol i drospirenon wykazało, że połączenia z estetrolem miały niski wpływ estrogenny, z wpływem na globulinę wiążącą hormony płciowe (SHBG) i angiotensynogen wynoszącym od 15% do 20% wartości obserwowanych w przypadku etynyloestradiolu i drospirenonu. Sugeruje to, że estetrol aktywuje szlaki estrogenowe w sposób bardziej selektywny, co może wyjaśniać, dlaczego jest badany w schorzeniach takich jak wypadanie włosów po menopauzie, a jednocześnie stosowany w antykoncepcji.
W jakich schorzeniach jest stosowany lub badany?
- Zapobieganie ciąży — estetrol jest dopuszczony w połączeniu z drospirenonem jako doustny środek antykoncepcyjny dla kobiet w wieku rozrodczym.
- Pomenopauzalne objawy naczynioruchowe z wypadaniem włosów typu żeńskiego — badanie fazy 2 opisane na tej stronie oceniało estetrol w dawce 20 mg u kobiet po menopauzie z objawami naczynioruchowymi menopauzy i wypadaniem włosów.
- Zaawansowany rak piersi — opublikowane badanie kliniczne oceniało estetrol u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi, donosząc o hamowaniu wzrostu guza i toksyczności ograniczającej dawkę.
Jak podaje się estetrol monohydrate?
Estetrol monohydrate podaje się w postaci tabletek powlekanych do stosowania doustnego. W badaniu fazy 2 badana dawka wynosiła 20 mg raz na dobę. Dopuszczony doustny środek antykoncepcyjny Nextstellis zawiera 14,2 mg estetrolu w połączeniu z 3 mg drospirenonu w tabletce aktywnej, przyjmowany raz na dobę doustnie. Plan badań pediatrycznych dla estetrolu i drospirenonu również dotyczy tabletek powlekanych do stosowania doustnego.
Co wykazują badania kliniczne?
Dla estetrolu monohydrate jako substancji badanej zarejestrowano jedno badanie kliniczne. Było to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie pilotażowe fazy 2 u 60 kobiet po menopauzie z objawami naczynioruchowymi menopauzy. Badanie zostało ukończone.
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi skuteczności były zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w liczbie włosów nie-meszkowych w obszarze docelowym (TAHC) oraz szerokości włosów w obszarze docelowym (TAHW) w 22. tygodniu w porównaniu z placebo. Punkty końcowe bezpieczeństwa obejmowały częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, zmiany w badaniu fizykalnym, USG przezpochwowym, parametrach życiowych, badaniu piersi i wynikach badań laboratoryjnych, zmianę grubości endometrium oraz odsetek kobiet z krwawieniem z pochwy lub brakiem miesiączki w 28-dniowym cyklu leczenia.
Badanie porównywało estetrol monohydrate w tabletkach 20 mg z dopasowanym placebo w postaci tabletek powlekanych. Uczestniczkami były kobiety po menopauzie, a badanie obejmowało w szczególności kobiety bez histerektomii w celu oceny bezpieczeństwa endometrium.
Jakie działania niepożądane są znane?
Informacje o przepisywaniu dopuszczonego produktu złożonego Nextstellis zawierają ostrzeżenie w ramce, że palenie papierosów zwiększa ryzyko poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych związanych ze stosowaniem złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych oraz że kobiety w wieku powyżej 35 lat, które palą, nie powinny stosować tego produktu. Etykieta wymienia również przeciwwskazania, w tym wysokie ryzyko tętniczych lub żylnych chorób zakrzepowo-zatorowych oraz raka piersi lub raka piersi w wywiadzie. W badaniu fazy 2 estetrolu monohydrate w leczeniu wypadania włosów po menopauzie punkty końcowe bezpieczeństwa obejmowały zdarzenia niepożądane związane z leczeniem oraz zmiany kategoryczne w badaniu fizykalnym, USG przezpochwowym, parametrach życiowych, badaniu piersi i wynikach badań laboratoryjnych, ale rejestr badania nie podaje obserwowanych częstości. Opublikowane badanie u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi donosiło o toksyczności ograniczającej dawkę estetrolu, bez dalszych szczegółów w dostępnym źródle.