Navepegritide: badana terapia wzrostu w achondroplazji

Czym jest navepegritide?

Navepegritide to badana substancja białkowa opracowana jako lek na achondroplazję. Jest prolekiem pochodzącym od peptydu natriuretycznego typu C (CNP), co oznacza, że jest formą nieaktywną, która staje się aktywna w organizmie.7 Substancja występuje w rejestrach produktów pod kilkoma nazwami, m.in. TransCon CNP, TransCon CNP 3,9 mg CNP-38/fiolkę, navepegritide 2,8 mg CNP(89-126) oraz navepegritide 1,3 mg CNP(89-126).1 W rejestrach produktów nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, co oznacza, że jest to nadal substancja badana.1 Navepegritide otrzymał status leku sierocego w sześciu rejestrach produktów, co odzwierciedla jego przeznaczenie do leczenia rzadkiej choroby.1 Produkt dostarcza firma Ascendis Pharma Growth Disorders A/S.1 W niektórych źródłach medycznych dla navepegritide używano nazwy handlowej Yuviwel.6

Jak działa navepegritide?

Achondroplazja jest spowodowana mutacją aktywującą w receptorze 3 czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR3), która prowadzi do szkodliwej sygnalizacji spowalniającej wzrost kości. Navepegritide, jako prolek pochodzący od CNP, zakłóca tę szkodliwą sygnalizację FGFR3.7 Prolek został zaprojektowany tak, aby zapewnić ciągłą ekspozycję na cząsteczkę macierzystą poprzez stopniowy rozpad łącznika po cotygodniowym wstrzyknięciu.7 CNP przeciwdziała skutkom nadaktywnego szlaku FGFR3, który normalnie ogranicza wzrost komórek chrząstki (chondrocytów) w płytkach wzrostowych kości.7 Blokując ten sygnał hamujący, navepegritide ma umożliwić bardziej prawidłowy wzrost kości u dzieci z achondroplazją.7

W jakich chorobach jest badany?

• Achondroplazja u dzieci i młodzieży — choroba genetyczna powodująca niski wzrost z powodu zaburzonego wzrostu kości. Trzy z czterech badań dotyczą tej populacji.142
• Achondroplazja u niemowląt — jedno badanie dotyczy wyłącznie niemowląt z achondroplazją, aby ocenić bezpieczeństwo i wpływ na wzrost w tej młodszej grupie wiekowej.2
• Dzieci z achondroplazją w skojarzeniu z lonapegsomatropiną — jedno badanie testuje navepegritide razem z innym lekiem związanym ze wzrostem, lonapegsomatropiną (prolekiem somatropiny), u dzieci z achondroplazją.3

Jak podaje się navepegritide?

Navepegritide podaje się w postaci roztworu do wstrzykiwań podskórnych (wstrzyknięcie podskórne).1 W rejestrach produktów postać farmaceutyczna jest wymieniona jako roztwór do wstrzykiwań, a droga podania to wstrzyknięcie podskórne.1 Plan badania pediatrycznego opisuje również proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, przeznaczone do podania podskórnego.5 W badaniach klinicznych navepegritide podaje się raz w tygodniu.17 W badaniach stosuje się kilka mocy dawki, w tym 0,6 mg, 1,3 mg, 2,8 mg i 5,5 mg CNP(89-126), a także TransCon CNP 3,9 mg CNP-38/fiolkę.1

Co wykazują badania kliniczne?

W unijnym systemie informacji o badaniach klinicznych zarejestrowano cztery badania kliniczne fazy 2 navepegritide, wszystkie zatwierdzone i wszystkie interwencyjne.Badania obejmują od 18 do 208 uczestników. Największe badanie, AttaCH, to długoterminowe badanie przedłużone o charakterze otwartym z udziałem 208 dzieci i młodzieży, oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i wzrost w czasie.1 Najmniejsze badanie, COACH, obejmuje 18 dzieci i dotyczy stosowania navepegritide w skojarzeniu z lonapegsomatropiną.3 Inne badanie obejmuje 86 niemowląt i porównuje navepegritide z placebo.2 Czwarte badanie z udziałem 20 nastolatków porównuje navepegritide z placebo, koncentrując się na rocznym tempie wzrostu w 52. tygodniu.4

Badania mierzą wzrost na kilka sposobów. Roczne tempo wzrostu (AGV), czyli jak szybko dziecko rośnie w centymetrach na rok, jest głównym punktem końcowym w dwóch badaniach.43 Wyniki Z-score wzrostu, które porównują wzrost dziecka ze średnią dla jego wieku i płci, są mierzone w badaniach AttaCH i badaniu niemowląt.12 Bezpieczeństwo jest również kluczowym punktem końcowym: we wszystkich czterech badaniach odnotowuje się zdarzenia niepożądane powstałe w trakcie leczenia (TEAE), czyli wszelkie niepożądane zdarzenia medyczne występujące podczas leczenia.Badanie niemowląt dodatkowo odnotowuje poważne zdarzenia niepożądane, TEAE prowadzące do przerwania leczenia oraz zgony.2

Wstępne wyniki powiązanego badania fazy 2 przedstawione na konferencji medycznej wykazały, że u 21 dzieci z achondroplazją w wieku 2–11 lat, które otrzymywały navepegritide razem z lonapegsomatropiną, roczne tempo wzrostu wzrosło z 4,92 do 9,14 cm na rok u dzieci, które wcześniej nie były leczone, oraz z 5,14 do 8,25 cm na rok u dzieci, które wcześniej otrzymywały navepegritide.7 Wcześniejsze badanie fazy 2 samego navepegritide wykazało, że lek ten przewyższał placebo, dając lepsze roczne tempo wzrostu w 52. tygodniu.7

Jakie działania niepożądane są znane?

Dostępne źródła nie zawierają szczegółowej listy działań niepożądanych navepegritide. Badania kliniczne mają na celu zebranie informacji o zdarzeniach niepożądanych powstałych w trakcie leczenia, poważnych zdarzeniach niepożądanych oraz zdarzeniach prowadzących do przerwania leczenia, ale szczegółowe dane o działaniach niepożądanych nie są podane w rejestrach badań.12 Przejrzane źródła uzupełniające nie zawierają szczegółowego profilu działań niepożądanych navepegritide.