W skrócie
Olipudase alfa (Xenpozyme) to enzymatyczna terapia zastępcza stosowana w niedoborze kwaśnej sfingomielinazy (ASMD), rzadkiej chorobie dziedzicznej znanej również jako choroba Niemanna-Picka. W unijnym rejestrze badań klinicznych znajduje się jedno ukończone badanie II fazy olipudazy alfa, w którym wzięło udział 3 uczestników we Francji, którzy ukończyli wcześniejsze badania.
Najważniejsze informacje
- Olipudase alfa to enzymatyczna terapia zastępcza stosowana w pozaneuronalnych objawach niedoboru kwaśnej sfingomielinazy (ASMD).
- W unijnym rejestrze znajduje się jedno ukończone badanie II fazy olipudazy alfa w ASMD.
- W badaniu wzięło udział 3 uczestników we Francji, którzy ukończyli wcześniejsze badania olipudazy alfa.
- Głównym celem była ocena bezpieczeństwa i tolerancji, mierzona liczbą zdarzeń niepożądanych.
- Olipudase alfa ma status leku sierocego dla tej rzadkiej choroby.
- W Stanach Zjednoczonych jest dopuszczona pod nazwą handlową Xenpozyme.
Czym jest olipudase alfa?
Olipudase alfa, znana również pod nazwą handlową Xenpozyme, to lek białkowy, który zastępuje enzym, którego brakuje u osób z niedoborem kwaśnej sfingomielinazy (ASMD). Jest to hydrolityczny lizosomalny enzym swoisty dla sfingomieliny, co oznacza, że rozkłada wewnątrz komórek substancję tłuszczową zwaną sfingomieliną. W Stanach Zjednoczonych olipudase alfa została po raz pierwszy dopuszczona do obrotu w 2022 r. pod nazwą Xenpozyme do leczenia pozaneuronalnych objawów ASMD u dorosłych i dzieci. W europejskich rejestrach badań występuje jako substancja badana, bez wymienionego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, i ma status leku sierocego, ponieważ ASMD jest chorobą rzadką. Produkt jest dostarczany przez Genzyme Corporation.
Jak działa olipudase alfa?
U osób z ASMD występuje defekt enzymu kwaśnej sfingomielinazy, który normalnie rozkłada sfingomielinę. Gdy enzymu brakuje lub nie działa, sfingomielina gromadzi się w komórkach i narządach, powodując uszkodzenia. Olipudase alfa to wytworzona laboratoryjnie wersja tego enzymu. Podawana we wlewie pomaga rozkładać nagromadzoną sfingomielinę, co stanowi podstawowy problem w ASMD. Takie podejście nazywa się enzymatyczną terapią zastępczą.
W jakich chorobach olipudase alfa jest stosowana lub badana?
- Niedobór kwaśnej sfingomielinazy (ASMD) — rzadka choroba dziedziczna znana również jako choroba Niemanna-Picka, w której substancja tłuszczowa gromadzi się w narządach, takich jak wątroba, śledziona i płuca. Olipudase alfa jest stosowana w pozaneuronalnych objawach tej choroby.
Jak podaje się olipudazę alfa?
Olipudase alfa podaje się we wlewie dożylnym, co oznacza, że lek jest dostarczany bezpośrednio do żyły. Występuje w postaci proszku, z którego sporządza się roztwór do infuzji. Amerykańska informacja o leku podaje dawkę początkową 0,1 mg na kilogram masy ciała dla dorosłych i 0,03 mg na kilogram dla dzieci, a schemat zwiększania dawki opisano w pełnej charakterystyce produktu leczniczego. W brytyjskiej bazie leków olipudase alfa jest wymieniona jako proszek 20 mg do sporządzania roztworu do infuzji w fiolkach.
Co wykazały badania kliniczne?
Unijny rejestr badań klinicznych zawiera jedno badanie olipudazy alfa — ukończone badanie II fazy przeprowadzone we Francji. Do badania włączono 3 uczestników, zarówno dzieci, jak i dorosłych, z niedoborem kwaśnej sfingomielinazy, którzy ukończyli już jedno z dwóch wcześniejszych badań (DFI12712 lub LTS13632). Głównym ocenianym punktem końcowym była liczba zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych, aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję. Badanie trwało do momentu przyznania refundacji olipudazy alfa we Francji lub do 5 lat, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Dawka stosowana w badaniu wynosiła 3 mg na kilogram masy ciała podawane dożylnie.
Jakie są znane działania niepożądane?
Amerykańska informacja o leku Xenpozyme zawiera ostrzeżenie w ramce dotyczące reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji, ciężkiej reakcji alergicznej. Stwierdza, że podczas leczenia należy zapewnić odpowiedni nadzór medyczny i środki wspomagające, w tym sprzęt do resuscytacji krążeniowo-oddechowej. W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać infuzję i rozpocząć odpowiednie leczenie. Scottish Medicines Consortium zauważyło, że dane pochodzą od niewielkiej liczby pacjentów, nie ma danych potwierdzających korzyść w zakresie śmiertelności, a koszt w stosunku do korzyści jest wyjątkowo wysoki.