W skrócie
Pertussis toxoid jest składnikiem kilku dopuszczonych do obrotu szczepionek skojarzonych przeciwko krztuścowi, bakteryjnemu zakażeniu dróg oddechowych. Cztery badania kliniczne w tych rejestrach to badania fazy 3 z udziałem 535 dorosłych, kobiet w ciąży i pracowników ochrony zdrowia. Oceniają one, jak skutecznie szczepionki zawierające pertussis toxoid zmniejszają kolonizację przez Bordetella pertussis oraz jak szczepienie matki wpływa na odporność niemowlęcia.
Najważniejsze informacje
- Pertussis toxoid to odtoksyczniony składnik bakterii krztuśca stosowany w kilku dopuszczonych do obrotu szczepionkach skojarzonych.
- Wszystkie cztery zarejestrowane badania to badania fazy 3, w których łącznie wzięło udział 535 uczestników.
- Jedno ukończone badanie z udziałem 99 zdrowych dorosłych sprawdzało, czy dawka przypominająca Tdap-IPV zmniejsza kolonizację nosa przez Bordetella pertussis po kontrolowanym zakażeniu.
- Badanie z udziałem 100 pracowników ochrony zdrowia mierzyło poziom przeciwciał przed szczepieniem przypominającym dTap i cztery tygodnie po nim.
- Dwa badania z udziałem kobiet w ciąży dotyczyły czasu szczepienia przeciwko krztuścowi i sposobu przekazywania przeciwciał matczynych niemowlętom.
- Szczepionki zawierające pertussis toxoid w tych badaniach są podawane jako zawiesina do wstrzykiwań, zwykle domięśniowo.
Czym jest pertussis toxoid?
Pertussis toxoid to białkowy składnik szczepionki otrzymywany z toksyny wytwarzanej przez Bordetella pertussis, bakterię wywołującą krztusiec. Jest on zawarty jako antygen w bezkomórkowych szczepionkach przeciwko krztuścowi, w których toksyna została unieczynniona, dzięki czemu może wywołać odpowiedź immunologiczną, nie powodując choroby. W rejestrach pełna nazwa substancji to DIPHTHERIA TOXOID, TETANUS TOXOID, PERTUSSIS TOXOID, PERTUSSIS FILAMENTOUS HAEMAGGLUTININ, PERTUSSIS PERTACTIN, PERTUSSIS FIMBRIAL AGGLUTINOGENS (FIM) 2 AND 3, POLIOVIRUS (INACTIVATED) TYPE 1 (MAHONEY STRAIN), POLIOVIRUS (INACTIVATED) TYPE 2 (MEF-1 STRAIN), POLIOVIRUS (INACTIVATED) TYPE 3 (SAUKETT STRAIN), co odzwierciedla fakt, że jest on zawsze podawany jako część stałej kombinacji z innymi antygenami szczepionkowymi.
Pertussis toxoid jest już dopuszczony do obrotu jako lek w kilku krajach europejskich. W tych rejestrach pozwolenie na dopuszczenie do obrotu posiada firma SANOFI PASTEUR EUROPE, a substancja występuje pod nazwami handlowymi, w tym REPEVAX i Triaxis. Instytut Paula Ehrlicha podaje, że szczepionki przeciwko krztuścowi zapewniają ochronę przed zakażeniami Bordetella pertussis, która wywołuje krztusiec.
Jak działa pertussis toxoid?
Pertussis toxoid działa poprzez uczenie układu odpornościowego rozpoznawania i neutralizowania toksyny krztuścowej, egzotoksyny wytwarzanej wyłącznie przez Bordetella pertussis. Badania opublikowane w 2003 roku wykazały, że toksyna krztuścowa odgrywa wczesną rolę w kolonizacji dróg oddechowych przez tę bakterię, co sugeruje, że przeciwciała przeciwko toksynie mogą pomóc zapobiegać zasiedlaniu dróg oddechowych przez bakterie. Toksoid w szczepionkach to chemicznie unieczynniona forma tej toksyny, która zachowuje kształt rozpoznawany przez układ odpornościowy, ale nie może wywołać szkodliwych skutków aktywnej toksyny.
W jakich chorobach jest stosowany lub badany?
- Krztusiec (pertussis) — wysoce zaraźliwa bakteryjna infekcja dróg oddechowych wywoływana przez Bordetella pertussis, charakteryzująca się silnymi napadami kaszlu.
- Błonica — zakażenie bakteryjne gardła i dróg oddechowych, któremu zapobiega toksoid błoniczy zawarty w tych samych szczepionkach skojarzonych.
- Tężec — zakażenie bakteryjne układu nerwowego, któremu zapobiega toksoid tężcowy w szczepionkach skojarzonych.
- Szczepienie matki w czasie ciąży — badane w dwóch badaniach, aby zrozumieć, jak czas szczepienia wpływa na przekazywanie przeciwciał od matki do niemowlęcia.
Jak podaje się pertussis toxoid?
Pertussis toxoid jest podawany jako zawiesina do wstrzykiwań, zgodnie z dokumentacją produktu w tych badaniach, we wstrzyknięciu domięśniowym lub wstrzyknięciu. Szczepionki są dostarczane w ampułkostrzykawkach, a informacja o produkcie opisuje dawkę 0,5 ml dla szczepionek skojarzonych stosowanych w badaniach. Substancja jest zawsze podawana jako część stałej kombinacji z innymi antygenami szczepionkowymi, nigdy jako samodzielny produkt.
Co wykazały badania kliniczne?
Dla szczepionek zawierających pertussis toxoid zarejestrowano cztery badania fazy 3. Trzy są ukończone, a jedno uzyskało pozwolenie, ale jeszcze się nie rozpoczęło. W badaniach wzięło udział od 96 do 240 uczestników każde.
Największe badanie, NCT05856396, objęło 240 uczestników i mierzyło wielkość odpowiedzi przeciwciał na szczepienie przeciwko krztuścowi u niemowląt urodzonych przez matki zaszczepione w czasie ciąży. Badanie z udziałem 99 zdrowych dorosłych (2023-508416-35-00) sprawdzało, czy dawka przypominająca Tdap-IPV zmniejsza kolonizację Bordetella pertussis po donosowym podaniu bakterii, mierząc kolonizację na podstawie dodatnich posiewów bakteryjnych z próbek popłuczyn z nosa między dniem 3 a dniem 28 po podaniu.
Ukończone badanie z udziałem 100 pracowników ochrony zdrowia (2024-511478-56-00) mierzyło odsetek uczestników z poziomem przeciwciał IgG swoistych dla toksyny krztuścowej wynoszącym co najmniej 5 IU/ml przed szczepieniem oraz odpowiedź immunologiczną cztery tygodnie po dawce przypominającej dTap. Badanie, które uzyskało pozwolenie, NCT06466629, planuje włączyć 96 kobiet w ciąży i będzie mierzyć poziomy przeciwciał oraz cechy funkcjonalne przeciwciał po szczepieniu Tdap w różnych momentach ciąży.
Kto może wziąć udział w tych badaniach?
Badania obejmują trzy różne populacje. Dwa badania objęły kobiety w ciąży, aby zbadać szczepienie matek i przekazywanie przeciwciał niemowlętom. Jedno badanie objęło pracowników ochrony zdrowia, aby ocenić odporność przed szczepieniem przypominającym i po nim. Jedno badanie objęło zdrowych dorosłych w ramach kontrolowanego zakażenia u ludzi. Wszyscy uczestnicy ukończonych badań byli dorośli; w tych rejestrach nie ma badania pediatrycznego.
Jakie są znane działania niepożądane?
Dostarczone źródła nie zawierają szczegółowego profilu działań niepożądanych pertussis toxoidu. Wykaz Instytutu Paula Ehrlicha opisuje szczepionki przeciwko krztuścowi jako zapewniające ochronę przed zakażeniem Bordetella pertussis, ale nie wymienia działań niepożądanych. Referencja z formularza NHS wymienia szczepionki zawierające składnik krztuścowy wśród produktów immunologicznych, ale nie podaje listy działań niepożądanych w treści źródłowej.