W skrócie
TDT-3 to badana terapia komórkowa oceniana w badaniu klinicznym fazy 1/2 u pacjentów z nawrotową lub oporną ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) lub chłoniakiem limfoblastycznym (LBL). Badanie, dopuszczone w UE pod numerem 2024-519320-24-00, planuje włączyć 15 pacjentów w wieku od 1 roku. TDT-3 wytwarza się z własnych limfocytów T pacjenta i podaje we wlewie.
Najważniejsze informacje
- TDT-3 to autologiczna terapia limfocytami T z receptorem TCR ukierunkowana na białko TdT.
- Badanie jest fazy 1/2 i koncentruje się na bezpieczeństwie, wykonalności i aktywności biologicznej.
- Obejmuje pacjentów z nawrotową lub oporną ostrą białaczką lub chłoniakiem limfoblastycznym z obecnością TdT.
- Uczestnicy muszą być HLA-A*02:01 dodatni i mieć co najmniej 1 rok.
- Planowana liczba uczestników to 15.
- Badanie jest obecnie dopuszczone w UE.
Czym jest TDT-3?
TDT-3 to badana terapia komórkowa opracowywana w leczeniu niektórych nowotworów krwi. Jest to rodzaj autologicznej terapii limfocytami T z receptorem TCR, co oznacza, że powstaje z własnych komórek odpornościowych pacjenta (limfocytów T), które są pobierane, modyfikowane w laboratorium, a następnie podawane z powrotem temu samemu pacjentowi. Substancja ta jest sklasyfikowana w rejestrze jako substancja o zróżnicowanej strukturze pochodzenia terapii komórkowej i nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w dokumentacji produktu, co potwierdza jej status leku badanego. Produkt dostarcza Szpital Uniwersytecki w Oslo.
Jak działa TDT-3?
TDT-3 zaprojektowano tak, aby celował w białko o nazwie TdT (końcowa transferaza deoksynukleotydylowa), które znajduje się na powierzchni niektórych komórek białaczki i chłoniaka. Limfocyty T pacjenta są modyfikowane tak, aby rozpoznawały i atakowały komórki zawierające to białko TdT. Terapia jest ograniczona do pacjentów, których typ układu odpornościowego jest HLA-A*02:01 dodatni, ponieważ zmodyfikowane limfocyty T rozpoznają białko TdT tylko wtedy, gdy jest ono prezentowane przez ten konkretny marker immunologiczny.
W jakich schorzeniach badany jest TDT-3?
- Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) — szybko rosnący nowotwór krwi i szpiku kostnego, który atakuje białe krwinki zwane limfocytami.
- Chłoniak limfoblastyczny (LBL) — rzadki typ chłoniaka nieziarniczego, który bardzo przypomina ALL i atakuje limfocyty w węzłach chłonnych oraz innych tkankach.
W obecnym badaniu pacjenci muszą mieć chorobę nawrotową lub oporną, co oznacza, że nowotwór powrócił po wcześniejszym leczeniu lub nie zareagował na standardową terapię.
Jak podaje się TDT-3?
TDT-3 podaje się w postaci dyspersji do infuzji, bezpośrednio do krwiobiegu przez żyłę (wlew dożylny). W badaniu testowane są dwie postacie produktu: dawka zależna od masy ciała i dawka niezależna od masy ciała. Przed otrzymaniem TDT-3 pacjenci w badaniu otrzymują schemat kondycjonujący z fludarabiną i cyklofosfamidem, czyli lekami chemioterapeutycznymi stosowanymi w celu przygotowania organizmu do terapii komórkowej.
Co wykazują badania kliniczne?
W unijnym rejestrze znajduje się jedno dopuszczone badanie kliniczne dotyczące TDT-3. Jest to badanie fazy 1/2, co oznacza, że jest to badanie wczesnej fazy, które najpierw sprawdza bezpieczeństwo i dawkowanie u niewielkiej liczby pacjentów, a następnie zaczyna oceniać, czy terapia wykazuje aktywność biologiczną. Badanie planuje włączyć 15 uczestników w wieku od 1 roku.
W badaniu mierzy się kilka punktów końcowych. Pierwszorzędowe punkty końcowe koncentrują się na bezpieczeństwie i wykonalności: rodzaju, częstości i nasileniu toksyczności ograniczających dawkę w ciągu pierwszych 28 dni po infuzji; częstości i nasileniu zdarzeń niepożądanych; maksymalnej tolerowanej dawce oraz odsetku udanych wytworzeń i dostaw TDT-3 w klinicznie istotnym czasie. Badanie ma również na celu ustalenie wstępnej zalecanej dawki fazy 2.
Ponieważ jest to trwające badanie wczesnej fazy, nie są jeszcze dostępne żadne wyniki dotyczące skuteczności. Badanie ma obecnie status dopuszczonego, co oznacza, że uzyskało zgodę organów regulacyjnych na rozpoczęcie, ale nie przedstawiło jeszcze wyników.
Jakie działania niepożądane są znane?
Ponieważ TDT-3 jest terapią badaną we wczesnej fazie badania, profil działań niepożądanych nie został jeszcze w pełni ustalony. Badanie zaprojektowano specjalnie w celu oceny bezpieczeństwa TDT-3, w tym rodzaju, częstości i nasilenia zdarzeń niepożądanych oraz toksyczności ograniczających dawkę. W dostępnych źródłach brak szczegółowych danych o działaniach niepożądanych z ukończonych badań.