W skrócie
THEO-260 to badana immunoterapia (wirus onkolityczny) oceniana w badaniu klinicznym fazy 1/2 u pacjentek z surowiczym lub endometrioidalnym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości. Badanie, znane jako OCTOPOD, jest dopuszczone do realizacji i planuje włączyć 44 uczestniczki. THEO-260 został zaprojektowany tak, aby selektywnie niszczyć komórki raka jajnika oraz komórki podporowe w obrębie guzów.
Najważniejsze informacje
- THEO-260 to badany adenowirus onkolityczny (rodzaj immunoterapii) opracowywany w leczeniu raka jajnika.
- Badanie OCTOPOD to badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo, dawkowanie i wstępną skuteczność.
- Badanie jest skierowane do pacjentek z surowiczym lub endometrioidalnym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości, w tym opornym na chemioterapię platyną.
- Planowane jest włączenie 44 uczestniczek, a badanie jest obecnie dopuszczone do realizacji.
- THEO-260 podawany jest w postaci roztworu do infuzji (dożylnie).
- W badaniu oceniane są bezpieczeństwo, zalecana dawka oraz odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR).
Czym jest THEO-260?
THEO-260 to badana immunoterapia znana jako wirus onkolityczny. Jest to rodzaj adenowirusa onkolitycznego, który został zmodyfikowany tak, aby selektywnie wnikać do komórek nowotworowych i komórek towarzyszących nowotworowi w obrębie guza i je niszczyć. THEO-260 nie jest jeszcze lekiem dopuszczonym do obrotu; nadal znajduje się w fazie rozwoju klinicznego prowadzonego przez firmę Theolytics Ltd. Substancja ta jest interwencją biologiczną, konkretnie wirusem onkolitycznym, i jest opracowywana do leczenia raka jajnika.
Jak działa THEO-260?
THEO-260 działa poprzez zakażanie i niszczenie komórek nowotworowych oraz fibroblastów towarzyszących nowotworowi (CAF), które są komórkami podporowymi znajdującymi się w mikrośrodowisku guza. Rak jajnika jest uważany za guz immunologicznie „zimny”, co oznacza, że układ odpornościowy nie rozpoznaje go i nie atakuje łatwo. Poprzez lizę (rozrywanie) komórek nowotworowych i CAF, THEO-260 wyzwala proces zwany immunogenną śmiercią komórki, który pomaga aktywować układ odpornościowy, w tym limfocyty T, przeciwko guzowi. Badania przedkliniczne wykazały, że THEO-260 indukował aktywację limfocytów T i ekspresję interferonu gamma.
W jakich wskazaniach badany jest THEO-260?
- Surowiczy rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości — częsta i agresywna postać raka jajnika, często rozpoznawana w zaawansowanym stadium.
- Endometrioidalny rak jajnika — rzadszy podtyp raka jajnika, który jest objęty badaniem.
- Platynooporny rak jajnika (PROC) — pacjentki, u których nowotwór powrócił w ciągu 6 do 12 miesięcy po chemioterapii opartej na platynie, określa się jako platynooporne.
Jak podawany jest THEO-260?
THEO-260 podawany jest w postaci roztworu do infuzji, dożylnie (do żyły). W badaniu uczestniczki otrzymują do 6 dawek THEO-260 dożylnie w okresie 2 tygodni. W badaniu oceniane są różne dawki THEO-260 w celu ustalenia dawki bezpiecznej i dobrze tolerowanej.
Co wykazują badania kliniczne?
Zarejestrowano jedno badanie kliniczne THEO-260: badanie OCTOPOD (NCT06618235). Jest to badanie fazy 1/2, otwarte, dotyczące ustalania dawki, bezpieczeństwa, tolerancji i eksploracyjne u pacjentek z surowiczym lub endometrioidalnym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości. Badanie jest obecnie dopuszczone do realizacji i planuje włączyć 44 uczestniczki.
Badanie podzielone jest na dwie części. Część A (faza 1) ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji THEO-260 oraz ustalenie zalecanej dawki do fazy 2 (RP2D). Część B (faza 2a) ma na celu ocenę wstępnej skuteczności poprzez pomiar odsetka obiektywnych odpowiedzi (ORR), czyli odsetka pacjentek, u których guzy zmniejszają się lub znikają, przy użyciu tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego oraz kryteriów RECIST v1.1. Do pierwszorzędowych punktów końcowych należą ocena toksyczności ograniczających dawkę (DLT), zdarzeń niepożądanych, parametrów laboratoryjnych, czynności życiowych i aktywności przeciwnowotworowej.
Jakie znane są działania niepożądane?
Ponieważ THEO-260 jest nadal we wczesnej fazie rozwoju klinicznego, pełny profil działań niepożądanych u ludzi nie jest jeszcze znany. Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji jako głównego celu, w tym ocenę toksyczności ograniczających dawkę i zdarzeń niepożądanych. Przedkliniczne badania toksykologiczne na myszach wykazały, że THEO-260 był dobrze tolerowany, bez objawów klinicznych, zmian behawioralnych ani utraty masy ciała przy dawkach odpowiadających planowanym dawkom klinicznym. Badanie będzie w szczególności monitorować zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym, zespół uwalniania cytokin (CRS) i zapalenie płuc.