W skrócie
W tym artykule opisujemy badania kliniczne, które sprawdzają avapritinib u dzieci i dorosłych z wybranymi nowotworami i mastocytozą. Badania oceniają głównie bezpieczeństwo, skuteczność i odpowiednią dawkę, a także to, które grupy pacjentów mogą odnieść korzyść.
Najważniejsze informacje
- Badania kliniczne z avapritinib obejmowały dzieci z guzami litymi zależnymi od KIT lub PDGFRA oraz dorosłych z mastocytozą układową, w tym jej postacią indolentną. Wśród projektów były badania fazy 1, 2 i 3, więc oceniano zarówno dawkę i bezpieczeństwo, jak i skuteczność oraz dłuższe stosowanie. W badaniu pediatrycznym sprawdzano też odpowiedź guza na leczenie. W badaniu u osób z indolentną mastocytozą układową porównywano zmianę objawów z placebo. Jedno badanie rollover obejmowało dorosłych, którzy wcześniej uczestniczyli w badaniu avapritinib, i skupiało się na długoterminowym bezpieczeństwie.
Zakres badań klinicznych
W dostarczonych danych opisano trzy badania kliniczne z avapritinib, które dotyczyły różnych grup pacjentów i różnych chorób. Obejmowały one dzieci z guzami litymi zależnymi od sygnalizacji KIT lub PDGFRA, osoby z indolentną mastocytozą układową oraz dorosłych z mastocytozą układową, którzy wcześniej uczestniczyli w innym badaniu.
Badania miały różne fazy badania klinicznego: fazę 1, fazę 2 i fazę 3. To ważne, bo wczesne fazy zwykle sprawdzają dawkę i bezpieczeństwo, a późniejsze fazy bardziej skupiają się na skuteczności i długim stosowaniu.
Badanie pediatryczne w guzach litych
Badanie NCT04773782 było badaniem interwencyjnym fazy 1 u dzieci z guzami litymi zależnymi od KIT lub PDGFRA i obejmowało 37 uczestników. Celem pierwszej części było ustalenie dawki zalecanej do kolejnej części badania oraz ocena bezpieczeństwa i tolerancji avapritinib.
W drugiej części badacze oceniali aktywność przeciwnowotworową, czyli to, czy guz reaguje na leczenie. Do oceny odpowiedzi używano kryteriów RECIST v1.1 lub RANO, czyli standardowych zasad mierzenia zmian w guzie w badaniach onkologicznych.
Najważniejsze punkty końcowe obejmowały DLT, czyli działania ograniczające dawkę, częstość i nasilenie działań niepożądanych oraz ORR, czyli odsetek odpowiedzi obiektywnych. Badanie było zakończone.
Badanie w indolentnej mastocytozie układowej
Badanie NCT03731260 było badaniem fazy 2 u pacjentów z indolentną mastocytozą układową i obejmowało 251 uczestników. W części 1 badacze chcieli ustalić rekomendowaną dawkę dla tej grupy pacjentów, aby można ją było wykorzystać w dalszych częściach badania.
W części 2 oceniano zmianę wyniku ISM-SAF TSS od punktu wyjściowego do dnia 1 cyklu 7 w porównaniu z placebo. ISM-SAF TSS to skala objawów zgłaszanych przez pacjenta, a placebo to tabletka bez aktywnego leku, używana do porównania.
W części 3 badano długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność avapritinib u pacjentów z ISM. Głównymi punktami końcowymi były rekomendowana dawka, średnia zmiana objawów oraz długoterminowe wyniki leczenia.
Badanie rollover u dorosłych
Badanie 2024-514969-18-00 było badaniem fazy 3 u dorosłych z mastocytozą układową, którzy wcześniej uczestniczyli w innym badaniu avapritinib. Tego typu badanie nazywa się rollover, czyli kontynuacyjne, ponieważ pozwala niektórym uczestnikom przejść do kolejnego etapu obserwacji.
Głównym celem było ocenienie długoterminowego bezpieczeństwa avapritinib na podstawie występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych, zdarzeń szczególnego zainteresowania oraz działań niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia. W opisie badania zaznaczono, że nie było klasycznych głównych punktów końcowych.
Do badania planowano 60 uczestników, a status określono jako autoryzowany.
Najważniejsze punkty końcowe i ocena wyników
W tych badaniach oceniano kilka różnych wyników, zależnie od choroby i fazy badania. W badaniu pediatrycznym skupiono się na dawce, bezpieczeństwie, tolerancji i odpowiedzi guza. W badaniu ISM najważniejsze były zmiana objawów i długoterminowe bezpieczeństwo, a w badaniu rollover bezpieczeństwo długoterminowe i zdarzenia niepożądane prowadzące do odstawienia leczenia.
Takie różnice są normalne w badaniach klinicznych, bo każdy projekt odpowiada na inne pytanie medyczne. Jedne badania szukają odpowiedniej dawki, inne sprawdzają, czy leczenie zmniejsza objawy lub guz, a jeszcze inne obserwują bezpieczeństwo przez dłuższy czas.
Kto mógł brać udział
Z udostępnionych danych wynika, że badania były skierowane do konkretnych grup pacjentów, a nie do wszystkich osób z chorobą. W badaniu pediatrycznym byli to dzieci z guzami litymi zależnymi od KIT lub PDGFRA, w badaniu fazy 2 osoby z indolentną mastocytozą układową, a w badaniu rollover dorośli, którzy wcześniej uczestniczyli w innym badaniu avapritinib.
W praktyce oznacza to, że udział zależał od rodzaju choroby, wieku i wcześniejszego udziału w badaniach. Takie kryteria pomagają badaczom odpowiedzieć na precyzyjne pytanie o działanie avapritinib w określonej grupie pacjentów.