W skrócie
ENTR-601-45 to badana terapia oparta na kwasach nukleinowych, oceniana w dystrofii mięśniowej Duchenne’a (DMD) u osób, u których możliwe jest pominięcie eksonu 45. Lek podaje się we wlewie dożylnym i nie ma on pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. W unijnym systemie informacji o badaniach klinicznych znajdują się obecnie dwa zatwierdzone badania, w których łącznie planuje się włączyć 118 uczestników w ramach badań fazy 1/2 i fazy 2.
Najważniejsze informacje
- ENTR-601-45 to badana terapia w dystrofii mięśniowej Duchenne’a, w której możliwe jest pominięcie eksonu 45.
- Główne badanie to faza 1/2 – randomizowane, kontrolowane placebo badanie z udziałem 38 planowanych uczestników.
- Drugie, otwarte badanie przedłużone fazy 2 planuje włączyć 80 uczestników.
- W obu badaniach głównym punktem końcowym jest bezpieczeństwo i tolerancja.
- ENTR-601-45 podaje się w wlewie dożylnym w postaci roztworu do infuzji.
- Celem terapii jest zwiększenie produkcji białka dystrofiny w mięśniach.
Czym jest ENTR-601-45?
ENTR-601-45 to badana substancja oparta na kwasach nukleinowych, opracowana przez firmę Entrada Therapeutics, Inc. Jest badana w dystrofii mięśniowej Duchenne’a (DMD) u osób, których mutacja genetyczna umożliwia pominięcie eksonu 45. Substancja została zaklasyfikowana do obszaru terapeutycznego chorób układu mięśniowo-szkieletowego. W rejestrach produktów ENTR-601-45 nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, co oznacza, że nie został zatwierdzony jako lek. Należy do platformy oligomerów morfolinowych z nośnikiem ucieczki endosomalnej, czyli rodzaju terapii polegającej na pomijaniu eksonów.
Jak działa ENTR-601-45?
ENTR-601-45 ma na celu zwiększenie produkcji białka dystrofiny w mięśniach. Dystrofina to białko, które pomaga mięśniom prawidłowo funkcjonować, a osoby z dystrofią mięśniową Duchenne’a mają bardzo mało funkcjonalnej dystrofiny lub nie mają jej wcale. Terapia wykorzystuje pomijanie eksonów – technikę, która pozwala organizmowi wytwarzać krótszą, ale wciąż funkcjonalną wersję białka dystrofiny. ENTR-601-45 celuje konkretnie w ekson 45 genu dystrofiny, dlatego jest odpowiedni wyłącznie dla osób, u których mutację można skorygować przez pominięcie tego eksonu.
W jakich chorobach badany jest ENTR-601-45?
- Dystrofia mięśniowa Duchenne’a — genetyczna choroba zanikowa mięśni, która dotyka głównie chłopców i prowadzi do postępującego osłabienia mięśni. ENTR-601-45 jest badany wyłącznie u osób, u których mutacja powodująca DMD umożliwia pominięcie eksonu 45.
Jak podaje się ENTR-601-45?
ENTR-601-45 podaje się w postaci roztworu do infuzji we wlewie dożylnym. W długoterminowym badaniu przedłużonym dawka ENTR-601-45 wynosi 20 mg na kilogram masy ciała. W rejestrach badań jako wlew dożylny wymieniono również chlorek sodu, który w badaniu randomizowanym pełni funkcję placebo lub ramienia porównawczego.
Co wykazują badania kliniczne?
W unijnym systemie informacji o badaniach klinicznych znajdują się dwa zatwierdzone badania ENTR-601-45. Jedno to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 1/2 o nazwie ELEVATE-45, z 38 planowanymi uczestnikami. Drugie to otwarte, długoterminowe badanie przedłużone fazy 2 o nazwie ELEVATE-LTE, z 80 planowanymi uczestnikami. Oba badania mają charakter interwencyjny, a ich głównym punktem końcowym jest bezpieczeństwo i tolerancja. Badanie ELEVATE-45 składa się z dwóch części: część A ocenia bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę (jak lek przemieszcza się w organizmie) i farmakodynamikę (jak lek wpływa na organizm), natomiast część B ocenia bezpieczeństwo i skuteczność. Uczestnicy części A badania ELEVATE-45 mają 75% szans na otrzymanie ENTR-601-45 i 25% szans na otrzymanie placebo. W obu badaniach jako główne punkty końcowe ocenia się zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, parametry życiowe, wyniki badań laboratoryjnych, parametry elektrokardiogramu (EKG) oraz wyniki badania przedmiotowego.
Jakie działania niepożądane są znane?
Badania mają na celu identyfikację działań niepożądanych, a główne punkty końcowe obejmują częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem. W podsumowaniu badania stwierdzono, że jego celem jest zidentyfikowanie wszelkich działań niepożądanych ENTR-601-45. W dostępnych źródłach nie zgłoszono żadnych konkretnych działań niepożądanych, ponieważ badania są wciąż we wczesnej fazie, a ich wyniki nie zostały opublikowane.