W skrócie
Fesoterodine jest lekiem już dopuszczonym do stosowania w leczeniu pęcherza nadreaktywnego u dorosłych oraz neurogennej nadaktywności wypieracza u dzieci w wieku 6 lat i starszych. Ta sama substancja czynna jest obecnie badana w dwóch badaniach klinicznych fazy 2 jako część połączenia złożonego o nazwie ML-007C-MA w leczeniu omamów i urojeń związanych z psychozą w chorobie Alzheimera. Łącznie badania te planują objąć 551 uczestników.
Najważniejsze informacje
- Fesoterodine jest dopuszczonym lekiem na pęcherz nadreaktywny u dorosłych oraz neurogenną nadaktywność wypieracza u dzieci w wieku 6 lat i starszych.
- Substancja jest obecnie badana jako część połączenia złożonego o nazwie ML-007C-MA w psychozie w chorobie Alzheimera.
- Dopuszczone są dwa badania kliniczne fazy 2: jedno porównujące ML-007C-MA z placebo oraz jedno otwarte badanie bezpieczeństwa.
- Badanie kontrolowane placebo planuje objąć 330 uczestników i mierzy zmianę w skali NPI-C H+D w ciągu 7 tygodni.
- Badanie otwarte planuje objąć 221 uczestników i mierzy zdarzenia niepożądane powstałe w trakcie leczenia.
- Oba badania stosują tabletkę doustną 210 mg fesoterodyny jako część produktu złożonego.
Czym jest fesoterodine?
Fesoterodine jest lekiem należącym do grupy leków stosowanych w problemach z oddawaniem moczu. W dokumentach produktowych dwóch badań nad psychozą w chorobie Alzheimera występuje pod pełną nazwą rejestrową fesoterodine, 5-[(1R,5R)-3-azabicyklo[3.1.0]heksan-1-ylo]-3-metylo-1,2,4-oksadiazol. Obszarem terapeutycznym zarejestrowanym dla tych badań jest psychiatria i psychologia, a dokładnie zaburzenia psychiczne.
Fesoterodine jest już dostępna na rynku jako tabletki o przedłużonym uwalnianiu fumaranu fesoterodyny do stosowania doustnego, a pierwsze dopuszczenie w Stanach Zjednoczonych miało miejsce w 2008 roku. Jednak w dokumentach produktowych badań nad psychozą w chorobie Alzheimera substancja nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i jest opisana jako substancja badana. Podmiotem odpowiedzialnym wymienionym w tych dokumentach jest Maplight Therapeutics Inc. W jednym z dokumentów produktowych fesoterodine jest częścią połączenia złożonego, co odpowiada badanemu produktowi ML-007C-MA.
Jak działa fesoterodine?
Dostarczone źródła uzupełniające nie zawierają szczegółowego wyjaśnienia mechanizmu działania fesoterodyny. Informacje o leku stwierdzają, że tabletki o przedłużonym uwalnianiu fumaranu fesoterodyny są wskazane w pęcherzu nadreaktywnym i neurogennej nadaktywności wypieracza, ale część dotycząca mechanizmu nie jest powtórzona w dostępnej treści źródłowej. Artykuł przeglądowy na temat bezpieczeństwa i tolerancji fesoterodyny u osób starszych z pęcherzem nadreaktywnym zauważa, że starsi pacjenci z pęcherzem nadreaktywnym częściej mają upośledzenie czynnościowe i choroby współistniejące niż osoby bez tego schorzenia, ale nie opisuje celu molekularnego leku w udostępnionym fragmencie.
Ponieważ mechanizm działania nie jest podany w dostarczonych źródłach, w tej sekcji nie można opisać, jak fesoterodine działa na poziomie molekularnym. Badania kliniczne w psychozie w chorobie Alzheimera nie zawierają opisu mechanizmu w swoich rejestrach.
W jakich schorzeniach jest stosowana lub badana?
Fesoterodine jest dopuszczona do stosowania w dwóch schorzeniach, a badana w trzecim:
- Pęcherz nadreaktywny u dorosłych — schorzenie z objawami naglącego nietrzymania moczu, parcia naglącego i częstomoczu.
- Neurogenna nadaktywność wypieracza u dzieci — u dzieci w wieku 6 lat i starszych o masie ciała powyżej 25 kg.
- Omamy i urojenia związane z psychozą w chorobie Alzheimera — schorzenie badane w dwóch badaniach fazy 2, w których fesoterodine jest częścią połączenia złożonego ML-007C-MA.
Jak podaje się fesoterodine?
Fesoterodine podaje się w postaci tabletki do stosowania doustnego. Dopuszczony produkt fumaranu fesoterodyny to tabletka powlekana o przedłużonym uwalnianiu do stosowania doustnego. W badaniach nad psychozą w chorobie Alzheimera dokumenty produktowe podają postać farmaceutyczną jako tabletkę, a drogę podania jako podanie doustne. Dawka stosowana w tych badaniach wynosi 210 mg jako część dwuwarstwowej tabletki ML-007C-MA.
W przypadku dopuszczonego wskazania pęcherza nadreaktywnego informacje o leku podają zalecaną dawkę początkową 4 mg raz na dobę u dorosłych, którą można zwiększyć do maksymalnie 8 mg raz na dobę w zależności od indywidualnej odpowiedzi i tolerancji. U dzieci z neurogenną nadaktywnością wypieracza dawka zależy od masy ciała.
Co wykazują badania kliniczne?
Dopuszczone są dwa badania kliniczne fazy 2 dla fesoterodyny jako części połączenia złożonego ML-007C-MA u dorosłych z omamami i urojeniami związanymi z psychozą w chorobie Alzheimera. Oba badania są badaniami interwencyjnymi i oba mają obecnie status dopuszczonych, co oznacza, że zostały zatwierdzone, ale jeszcze nie prowadzą rekrutacji ani nie zostały zakończone.
Pierwsze badanie, NCT06887192, to badanie kontrolowane placebo, które planuje objąć 330 uczestników. Porównuje ML-007C-MA z dwuwarstwową tabletką placebo. Główną miarą wyniku jest zmiana od wartości początkowej do tygodnia 7 w skali NPI-C H+D, która mierzy omamy i urojenia. Drugie badanie, 2025-521757-16-00, to badanie otwarte, które planuje objąć 221 uczestników. Ocenia długoterminowe bezpieczeństwo i tolerancję ML-007C-MA, a głównym wynikiem jest częstość występowania zdarzeń niepożądanych powstałych w trakcie leczenia, poważnych zdarzeń niepożądanych powstałych w trakcie leczenia oraz zdarzeń niepożądanych powstałych w trakcie leczenia prowadzących do przerwania badania.
Oba badania stosują doustną tabletkę 210 mg fesoterodyny jako część produktu złożonego. W badaniu kontrolowanym placebo ramię placebo to dwuwarstwowa tabletka niezawierająca substancji czynnej.
Jakie działania niepożądane są znane?
Dostarczone źródła nie zawierają szczegółowej listy działań niepożądanych fesoterodyny. Artykuł przeglądowy na temat bezpieczeństwa i tolerancji u osób starszych z pęcherzem nadreaktywnym omawia ten temat, ale udostępniony fragment nie wymienia konkretnych działań niepożądanych. Informacje o leku dla tabletek o przedłużonym uwalnianiu fumaranu fesoterodyny zawierają informacje dotyczące bezpieczeństwa, ale sekcja działań niepożądanych nie jest powtórzona w dostępnej treści.
W otwartym badaniu nad psychozą w chorobie Alzheimera główną miarą wyniku jest częstość występowania zdarzeń niepożądanych powstałych w trakcie leczenia, co dostarczy danych dotyczących bezpieczeństwa dawki 210 mg stosowanej w tym badaniu. Receptariusz Devon wymienia fumaran fesoterodyny jako lek drugiego rzutu w częstomoczu, moczeniu nocnym i nietrzymaniu moczu, ale nie podaje informacji o działaniach niepożądanych w dostępnej treści.