W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne, w których oceniano linaclotide u dzieci z zaparciem czynnościowym. Badania sprawdzały przede wszystkim bezpieczeństwo, skuteczność i odpowiednią dawkę u różnych grup wiekowych. Dotyczyły małych dzieci od 6 miesięcy do 5 lat.
Najważniejsze informacje
- Badania kliniczne z linaclotide dotyczyły zaparcia czynnościowego u małych dzieci. Jeden projekt był w fazie 2 i oceniał dawkę, bezpieczeństwo oraz skuteczność u dzieci od 6 miesięcy do mniej niż 2 lat. Drugi był w fazie 3 i porównywał linaclotide z placebo u dzieci w wieku 2 do 5 lat. W obu badaniach mierzono głównie liczbę spontanicznych wypróżnień na tydzień. Oceniano też konsystencję stolca, parcie oraz długoterminowe bezpieczeństwo. Oba badania zostały zakończone.
Przegląd badań
W dostępnych danych opisano dwa badania kliniczne dotyczące linaclotide u dzieci z zaparciem czynnościowym, czyli przewlekłym problemem z wypróżnianiem bez jednej jasnej przyczyny chorobowej. Oba badania były interwencyjne, co oznacza, że uczestnicy otrzymywali badane leczenie lub placebo w ramach zaplanowanego protokołu badania.
Jedno badanie miało fazę 2 i dotyczyło dzieci od 6 miesięcy do mniej niż 2 lat. Drugie badanie miało fazę 3 i obejmowało dzieci w wieku od 2 do 5 lat. Oba badania zostały zakończone.
Badanie fazy 2 u dzieci 6 miesięcy do mniej niż 2 lat
Pierwsze badanie miało tytuł: „Functional Constipation: A Phase 2 Dose Finding Study Evaluating the Safety and Efficacy of Linaclotide in Pediatric Subjects 6 Months to Less Than 2 Years of Age”. Było to badanie fazy 2, a jego celem było znalezienie dawki, którą można dobrze tolerować, oraz sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności przez 4 tygodnie leczenia.
W tym badaniu uczestniczyły dzieci w wieku od 6 miesięcy do mniej niż 2 lat z zaparciem czynnościowym. Liczba uczestników wynosiła 29. W opisie podano kilka badanych interwencji, w tym różne dawki linaclotide podawane doustnie oraz placebo.
Badanie miało dwie części. W części 1 szukano dawki, która byłaby tolerowana, bezpieczna i skuteczna po 4 tygodniach leczenia, aby można ją było ocenić w części 2. W części 2 sprawdzano bezpieczeństwo i skuteczność 4-tygodniowej interwencji u tej samej grupy wiekowej.
Badanie fazy 3 u dzieci 2 do 5 lat
Drugie badanie miało tytuł: „Functional Constipation: Linaclotide versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, with Functional Constipation (FC)”. Było to badanie fazy 3, więc miało sprawdzić leczenie w większej grupie i porównać je z placebo.
Do badania włączono 116 dzieci w wieku od 2 do 5 lat z zaparciem czynnościowym. W badaniu porównywano linaclotide w dawce 72 µg podawanej doustnie z placebo. W opisie zaznaczono także, że część dotycząca długoterminowego bezpieczeństwa obejmowała uczestników, którzy ukończyli wcześniejszą część badania lub wcześniejsze badanie LIN-MD-67.
Głównym celem było sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności 12 tygodni leczenia w porównaniu z placebo podczas podwójnie ślepej części badania. Długoterminowe bezpieczeństwo oceniano osobno po zakończeniu głównej części badania.
Jakie wyniki oceniano
W obu badaniach najważniejszym wynikiem była zmiana liczby spontanicznych wypróżnień na tydzień, czyli wypróżnień, które nie wymagały dodatkowej pomocy. W badaniu fazy 2 oceniano ten wynik przez 4 tygodnie, a w badaniu fazy 3 przez 12 tygodni.
W badaniu fazy 2 oceniano także konsystencję stolca według Bristol Stool Form Scale oraz parcie zgłaszane przez rodzica, opiekuna lub innego prawnie upoważnionego przedstawiciela. W badaniu fazy 3 główny pomiar dotyczył częstości spontanicznych wypróżnień obserwowanej przez głównego opiekuna w czasie podwójnie ślepej części badania.
Kto mógł uczestniczyć
Uczestnikami były małe dzieci z rozpoznaniem zaparcia czynnościowego. W pierwszym badaniu grupa wiekowa obejmowała dzieci od 6 miesięcy do mniej niż 2 lat, a w drugim od 2 do 5 lat.
W drugim badaniu podano, że dzieci musiały spełniać zmodyfikowane kryteria Rome IV dla dziecięcego zaparcia czynnościowego. Oznacza to zestaw zasad używanych do rozpoznawania tego problemu w badaniach i praktyce klinicznej.
Co oznaczają ważne terminy
Placebo to preparat bez aktywnego leczenia, używany w badaniu jako punkt odniesienia. Dzięki temu badacze mogą lepiej ocenić, czy obserwowany efekt pochodzi z badanego leczenia, czy z innych przyczyn.
Podwójnie ślepa część badania oznacza, że uczestnicy i osoby oceniające wyniki nie wiedzą, kto otrzymuje badane leczenie, a kto placebo. Taki układ zmniejsza ryzyko stronniczości, czyli wpływu oczekiwań na wynik badania.
Bristol Stool Form Scale to skala używana do opisu wyglądu stolca. W badaniu pomagała ocenić, czy leczenie poprawiało konsystencję stolca u dziecka.
Bezpieczeństwo długoterminowe oznacza obserwację, czy leczenie pozostaje dobrze tolerowane przez dłuższy czas. W drugim badaniu oceniano je po zakończeniu głównej części interwencji.