Badanie ekulizumabu u dorosłych z zespołem hemolityczno-mocznicowym związanym z nagłym wzrostem ciśnienia tętniczego wymagających dializy lub z ciężkimi problemami z nerkami
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie koncentruje się na zespole hemolityczno-mocznicowym związanym z nagłym wzrostem ciśnienia tętniczego, stanem, w którym bardzo wysokie ciśnienie krwi powoduje uszkodzenie krwinek i nerek. Badanie oceni lek o nazwie ekulizumab, który jest podawany dożylnie, jako uzupełnienie standardowego leczenia kontrolującego ciśnienie krwi.
Kto może wziąć udział: Pacjenci w wieku 18-65 lat, którzy zostali hospitalizowani w ciągu ostatnich 10 dni z powodu ostrej niewydolności nerek wymagającej dializy lub wysokiego poziomu kreatyniny we krwi, z rozpadem krwinek prowadzącym do niedokrwistości i niskiej liczby płytek krwi, oraz ciężkim nadciśnieniem tętniczym (powyżej 180/110 mmHg) z objawami uszkodzenia narządów, takimi jak bóle głowy, problemy z sercem lub zmiany w widzeniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 5 miesięcy po ostatniej dawce leku.
Kto nie może uczestniczyć: Osoby poniżej 18 lub powyżej 65 lat, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby po przeszczepie narządów, z aktywnym nowotworem, ciężką chorobą serca, aktywnymi infekcjami, znanymi alergiami na ekulizumab, uczestniczące w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 30 dni, z niekontrolowanym nadciśnieniem, ciężką chorobą wątroby lub przewidywaną długością życia poniżej 6 miesięcy.
Cel badania: Celem badania jest ustalenie, czy wczesne leczenie ekulizumabem może pomóc zapobiec potrzebie ciągłej dializy u pacjentów z ciężkimi problemami z nerkami. Badanie będzie trwało około 13 tygodni, podczas których uczestnicy otrzymają ekulizumab lub samo standardowe leczenie. Maksymalna dawka dzienna ekulizumabu wyniesie 1200 mg.
Badany lek: Ekulizumab to specjalistyczny lek biologiczny podawany dożylnie, który działa poprzez blokowanie części układu odpornościowego zwanej kaskadą dopełniacza. Lek ten jest obecnie zatwierdzony do leczenia kilku rzadkich chorób, w tym aHUS. Działa poprzez wiązanie się z białkiem dopełniacza C5 i jego hamowanie, zapobiegając w ten sposób nadmiernej aktywacji układu dopełniacza, która może uszkadzać naczynia krwionośne i narządy, szczególnie nerki.
Badanie długoterminowego bezpieczeństwa i działania iptacopanu u pacjentów z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym
Badanie prowadzone w: Czechy
To badanie kliniczne koncentruje się na rzadkiej chorobie o nazwie atypowy zespół hemolityczno-mocznicowy, która wpływa na krew i nerki, prowadząc do problemów takich jak niska liczba płytek krwi, niszczenie czerwonych krwinek i niewydolność nerek.
Kto może wziąć udział: Pacjenci, którzy ukończyli pełny okres leczenia we wcześniejszym badaniu fazy 3 z zastosowaniem iptacopanu i nadal otrzymują ten lek z korzyścią według oceny lekarza prowadzącego badanie. Szczepienia przeciwko Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae muszą być aktualne, zgodnie z lokalnymi wytycznymi zdrowotnymi. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety mogą uczestniczyć.
Kto nie może uczestniczyć: Pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami mogącymi zakłócać badanie, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby uczestniczące w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni, z historią reakcji alergicznych na badany lek, osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania, z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu, z pewnymi infekcjami, po niedawnym stosowaniu niektórych leków, z historią raka (z wyjątkiem niektórych typów raka skóry) lub z niekontrolowanym nadciśnieniem.
Cel badania: Celem badania jest ocena długoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji iptacopanu u osób z aHUS. Badanie będzie monitorować bezpieczeństwo leku poprzez sprawdzanie wszelkich skutków ubocznych i zmian w stanie zdrowia, takich jak badania krwi i monitorowanie serca. Badanie jest zaprojektowane tak, aby trwało kilka lat, aż do kwietnia 2029 roku, co pozwoli badaczom zebrać kompleksowe dane na temat wpływu iptacopanu w czasie.
Badany lek: Iptacopan to lek przyjmowany doustnie w postaci kapsułek. Jest badany pod kątem długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności w leczeniu aHUS. Działa poprzez hamowanie specyficznego białka w układzie odpornościowym, co pomaga zapobiegać niszczeniu czerwonych krwinek i poprawia funkcję nerek. Iptacopan jest klasyfikowany jako inhibitor dopełniacza.
Badanie dotyczące przejścia z terapii przeciwciałem anty-C5 na iptacopan u pacjentów z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym
Badanie prowadzone w: Włochy, Niemcy, Hiszpania, Francja
To badanie kliniczne bada skutki zmiany leczenia z przeciwciała anty-C5 na iptacopan. Uczestnicy badania przejdą z obecnego leczenia na iptacopan przyjmowany w postaci twardych kapsułek żelatynowych.
Kto może wziąć udział: Dorośli w wieku 18 lat i starsi, którzy rozumieją i zgadzają się na udział w badaniu, ze zdiagnozowanym aHUS (po wykluczeniu innych podobnych schorzeń), obecnie otrzymujący leczenie przeciwciałem anty-C5 (takim jak ekulizumab lub ravulizumab) przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem badania. Pacjenci muszą wykazywać poprawę z leczenia anty-C5 przez co najmniej 3 miesiące, co oznacza liczbę płytek krwi co najmniej 150 x 109/L, prawidłowy poziom LDH i stabilną lub poprawiającą się funkcję nerek. Szczepienia przeciwko Neisseria meningitidis i Streptococcus pneumoniae muszą być ukończone co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem nowego leczenia. Jeśli wymagane są szczepienia, a leczenie musi rozpocząć się wcześniej, należy stosować antybiotyki przez co najmniej 2 tygodnie po szczepieniu.
Kto nie może uczestniczyć: Pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami mogącymi zakłócać badanie, osoby uczestniczące obecnie w innym badaniu klinicznym, po niedawnej poważnej operacji lub planujące operację w czasie trwania badania, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu, z alergią lub wrażliwością na badany lek, osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania lub uczęszczania na wymagane wizyty.
Cel badania: Celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa iptacopanu w zapobieganiu objawom mikroangiopatii zakrzepowej (TMA) przez okres 12 miesięcy. Uczestnicy będą monitorowani, aby sprawdzić, czy pozostają wolni od oznak TMA, która jest powikłaniem aHUS wpływającym na małe naczynia krwionośne. Badanie obejmuje regularne kontrole i badania krwi w celu oceny zdrowia krwi i nerek uczestników.
Badany lek: Iptacopan jest podawany doustnie w postaci tabletek. Działa poprzez hamowanie specyficznego białka w układzie dopełniacza, części układu odpornościowego, zmniejszając w ten sposób stan zapalny i zapobiegając uszkodzeniu naczyń krwionośnych.
Badanie ravulizumabu u dzieci z napadowym nocnym hemoglobinurią lub atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym
Badanie prowadzone w: Włochy, Hiszpania
To badanie kliniczne koncentruje się na dwóch rzadkich zaburzeniach krwi: napadowej nocnej hemoglobinurii (PNH) i atypowym zespole hemolityczno-mocznicowym (aHUS). Badanie wykorzysta lek o nazwie ravulizumab, który jest rodzajem przeciwciała monoklonalnego podawanego w iniekcji pod skórę.
Kto może wziąć udział: Dzieci w wieku od 2 do 17 lat, ważące co najmniej 10 kg, z prawnym opiekunem mogącym wyrazić pisemną zgodę. Dzieci muszą być zaszczepione przeciwko zakażeniu meningokokowemu (grupy A, C, Y, W135 i B) w ciągu ostatnich 3 lat lub co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania. Jeśli nie, muszą otrzymać szczepionkę i przyjmować antybiotyki zapobiegawcze przez co najmniej 2 tygodnie, jeśli badanie rozpoczyna się wcześniej. Szczepienia przeciwko Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae typu b muszą być zgodne z lokalnymi wytycznymi. Dla uczestników z PNH: potwierdzona diagnoza poprzez określone badania krwi i spełnienie określonych kryteriów laboratoryjnych. Dla uczestników z aHUS: oznaki mikroangiopatii zakrzepowej, w tym niska liczba płytek krwi, dowody rozpadu czerwonych krwinek i uszkodzenia nerek.
Kto nie może uczestniczyć: Pacjenci niezdiagnozowani z PNH lub aHUS, spoza określonego przedziału wiekowego, niezdolni do przestrzegania procedur badania, z innymi schorzeniami mogącymi zakłócać badanie, obecnie uczestniczący w innym badaniu klinicznym, z historią reakcji alergicznych na badany lek, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, po niedawnym stosowaniu niektórych leków mogących zakłócać badanie.
Cel badania: Celem jest zrozumienie, jak ravulizumab działa u dzieci w wieku od 2 do poniżej 18 lat z PNH lub aHUS. Badanie będzie trwać około roku, podczas którego wpływ leku będzie ściśle monitorowany, w tym sposób, w jaki organizm przetwarza lek i jak wpływa on na objawy chorób. Badanie będzie również oceniać bezpieczeństwo leku i wszelkie skutki uboczne.
Badany lek: Ravulizumab to lek stosowany w tym badaniu klinicznym do leczenia dzieci z określonymi zaburzeniami krwi. Działa poprzez blokowanie części układu odpornościowego, która może atakować własne komórki organizmu, co pomaga zapobiegać niszczeniu czerwonych krwinek i zmniejsza ryzyko uszkodzenia nerek. Ravulizumab jest klasyfikowany jako inhibitor dopełniacza.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa crovalimabu u dzieci z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym
Badanie prowadzone w: Belgia, Polska, Włochy, Węgry, Francja, Hiszpania
To badanie kliniczne koncentruje się na rzadkiej chorobie zwanej atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym, która wpływa na krew i nerki. Badanie testuje leczenie zwane crovalimabem, który jest podawany jako roztwór do iniekcji lub infuzji.
Kto może wziąć udział: Dzieci, które zostały zaszczepione przeciwko Neisseria meningitidis w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia badawczego, zgodnie z lokalnymi wytycznymi dla pacjentów z niedoborem dopełniacza. Dziewczęta w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do powstrzymywania się od stosunków heteroseksualnych lub stosowania antykoncepcji. Dla pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia: pierwsze objawy TMA muszą wystąpić w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką crovalimabu. Dla pacjentów przechodzących z innych leków: musi być kliniczny dowód odpowiedzi na ekulizumab lub ravulizumab, wykazany prawidłową lub wyższą liczbą płytek krwi, prawidłowym lub niższym poziomem LDH i stabilną lub poprawiającą się funkcją nerek w dwóch badaniach wykonanych w odstępie co najmniej 4 tygodni przed rozpoczęciem crovalimabu.
Kto nie może uczestniczyć: Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie inhibitorem dopełniacza, z jakimkolwiek innym schorzeniem, które według lekarzy badania uniemożliwiłoby im bezpieczne uczestnictwo, osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, uczestniczący w innym badaniu klinicznym w określonym okresie przed tym badaniem, z historią ciężkich reakcji alergicznych na którykolwiek z badanych leków, z pewnymi infekcjami mogącymi zakłócać badanie, z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu mogącą wpłynąć na ich zdolność do uczestniczenia w badaniu.
Cel badania: Celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa crovalimabu u dzieci, które nie otrzymywały wcześniej leczenia hamującego układ dopełniacza. Uczestnicy otrzymają crovalimab i będą monitorowani przez okres czasu, aby zobaczyć, jak ich stan reaguje na leczenie. Badanie będzie analizować różne wskaźniki zdrowia, takie jak funkcja nerek i parametry krwi, aby określić wpływ leczenia. Faza leczenia trwa 24 tygodnie.
Badany lek: Crovalimab to lek badany pod kątem jego wpływu na pacjentów pediatrycznych z aHUS. Działa poprzez hamowanie części układu odpornościowego zwanej układem dopełniacza, która odgrywa rolę w rozwoju aHUS. Crovalimab jest podawany jako iniekcja, zazwyczaj podskórnie lub dożylnie. Jest klasyfikowany jako inhibitor dopełniacza.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa iptacopanu u dorosłych z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym nieleczonych wcześniej inhibitorami dopełniacza
Badanie prowadzone w: Słowacja, Austria, Grecja, Słowenia, Czechy
To badanie kliniczne koncentruje się na stanie zwanym atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym, który wpływa na krew i nerki, prowadząc do problemów takich jak niska liczba płytek krwi, niszczenie czerwonych krwinek i uszkodzenie nerek. Badany lek to iptacopan przyjmowany doustnie w postaci twardych kapsułek żelatynowych.
Kto może wziąć udział: Dorośli w wieku 18 lat i starsi z oznakami aktywnej mikroangiopatii zakrzepowej (TMA), z niską liczbą płytek krwi (poniżej 150 000 na mikrolitr), wysokim poziomem LDH we krwi (co najmniej 1,5 razy powyżej normalnego górnego limitu), niskim poziomem hemoglobiny i wysokim poziomem kreatyniny w surowicy wskazującym na pogorszenie funkcji nerek podczas okresu badania przesiewowego. Pacjenci muszą być zaszczepieni przeciwko zakażeniom Neisseria meningitidis i Streptococcus pneumoniae przed rozpoczęciem leczenia badawczego. Jeśli nie byli wcześniej zaszczepieni, szczepionka powinna być podana co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leku. Jeśli leczenie rozpoczyna się wcześniej, antybiotyki muszą być podane na początku leczenia i przez co najmniej 2 tygodnie po szczepieniu. Jeśli nie byli wcześniej zaszczepieni, pacjenci powinni otrzymać szczepionkę przeciwko zakażeniu Haemophilus influenzae, jeśli jest dostępna, co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leku.
Kto nie może uczestniczyć: Pacjenci z historią ciężkich reakcji alergicznych na badany lek, obecnie uczestniczący w innym badaniu klinicznym, z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, z jakimkolwiek innym schorzeniem, które według lekarzy badania uniemożliwiłoby im bezpieczne uczestnictwo, po niedawnym stosowaniu niektórych leków mogących zakłócać leczenie badawcze, z historią niektórych typów raka, z ciężką chorobą wątroby lub nerek, po niedawnej poważnej operacji lub z niekontrolowanym nadciśnieniem.
Cel badania: Celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa iptacopanu u dorosłych pacjentów z aHUS, którzy nie otrzymywali wcześniej terapii inhibitorem dopełniacza. Uczestnicy będą przyjmować iptacopan dwa razy dziennie przez okres 26 tygodni. W tym czasie badacze będą monitorować uczestników, aby sprawdzić, czy osiągną pełną odpowiedź w swoim stanie, co oznacza poprawę funkcji krwi i nerek bez potrzeby innych zabiegów, takich jak wymiana osocza. Badanie będzie również analizować, jak szybko uczestnicy reagują na leczenie, zmiany parametrów krwi, funkcji nerek oraz ogólnego stanu zdrowia i samopoczucia.
Badany lek: Iptacopan to lek doustny przyjmowany dwa razy dziennie. Działa poprzez hamowanie składnika układu dopełniacza, który jest częścią układu odpornościowego mogącego przyczynić się do procesu chorobowego w aHUS. Jest klasyfikowany farmakologicznie jako inhibitor dopełniacza.
Badanie skutków i bezpieczeństwa crovalimabu u dorosłych i młodzieży z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym
Badanie prowadzone w: Polska, Niemcy, Włochy, Belgia, Francja, Hiszpania, Węgry
To badanie kliniczne koncentruje się na atypowym zespole hemolityczno-mocznicowym, rzadkiej chorobie wpływającej na krew i nerki. Badanie oceni leczenie zwane crovalimabem, który jest podawany jako roztwór do iniekcji lub infuzji.
Kto może wziąć udział: Pacjenci, którzy zostali zaszczepieni przeciwko Neisseria meningitidis w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia badawczego, zgodnie z lokalnymi wytycznymi dla pacjentów z niedoborem dopełniacza. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję wątroby, z poziomami AST i ALT (enzymów wątrobowych) nie więcej niż 3 razy powyżej górnego limitu normy w momencie badania przesiewowego, bez klinicznych oznak lub znanego dowodu marskości wątroby. Kobiety w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do powstrzymywania się od stosunków heteroseksualnych lub stosowania antykoncepcji. Dla pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia inhibitorem dopełniacza, pierwsze objawy TMA muszą wystąpić w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką crovalimabu. Dla pacjentów przechodzących z innych leków, musi być kliniczny dowód odpowiedzi na ekulizumab lub ravulizumab, wykazany liczbą płytek krwi na poziomie lub powyżej dolnego limitu normy, LDH na poziomie lub poniżej górnego limitu normy oraz stabilną lub poprawiającą się funkcją nerek, mierzoną w dwóch oddzielnych momentach w odstępie co najmniej 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia crovalimabem.
Kto nie może uczestniczyć: Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie inhibitorem dopełniacza, spoza określonego przedziału wiekowego dla badania, z jakimkolwiek schorzeniem, które według lekarzy badania uniemożliwiłoby im bezpieczne uczestnictwo, osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania lub uczęszczania na wymagane wizyty, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, uczestniczący w innym badaniu klinicznym w tym samym czasie.
Cel badania: Celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa crovalimabu dla pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia inhibitorami dopełniacza. Uczestnicy otrzymają crovalimab poprzez iniekcje podskórne lub infuzje dożylne. Badanie będzie monitorować różne wskaźniki zdrowia, takie jak funkcja nerek i zdrowie krwi, aby określić wpływ leczenia. Będzie również śledzić wszelkie skutki uboczne lub reakcje na leczenie, w tym zmiany w poziomach zmęczenia i wszelkie zdarzenia niepożądane. Badanie ma się zakończyć 7 grudnia 2029 roku.
Badany lek: Crovalimab jest podawany poprzez infuzję dożylną, co pozwala na dostarczenie leku bezpośrednio do krwiobiegu. Działa poprzez hamowanie układu dopełniacza, części układu odpornościowego, która gdy jest nadmiernie aktywna, może prowadzić do objawów aHUS. Jest klasyfikowany farmakologicznie jako inhibitor dopełniacza, mający na celu zapobieganie atakowaniu przez układ odpornościowy własnych komórek organizmu.
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 7 badań klinicznych nad nowymi metodami leczenia atypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego. Badania te obejmują zarówno pacjentów dorosłych, jak i dzieci. Większość badań koncentruje się na inhibitorach dopełniacza – lekach, które blokują nadmierną aktywność układu odpornościowego przyczyniającą się do rozwoju choroby.
Badania są prowadzone w wielu krajach europejskich, z największą liczbą ośrodków we Francji, Hiszpanii, Włoszech i Niemczech. Testowane są cztery główne leki: ekulizumab (obecnie zatwierdzony lek podawany dożylnie), iptacopan (lek doustny w postaci tabletek), ravulizumab (podawany w iniekcji pod skórę u dzieci) oraz crovalimab (podawany podskórnie lub dożylnie).
Część badań koncentruje się na ocenie długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności tych leków, podczas gdy inne badają możliwość przejścia z jednego leku na drugi. Istnieją również badania dedykowane specjalnie pacjentom, którzy nigdy wcześniej nie otrzymywali leczenia inhibitorami dopełniacza. Jedno z badań bada szczególną sytuację kliniczną – zespół hemolityczno-mocznicowy związany z nagłym wzrostem ciśnienia tętniczego.
Ważnym wymogiem we wszystkich badaniach jest aktualne szczepienie przeciwko określonym bakteriom, szczególnie Neisseria meningitidis, ze względu na zwiększone ryzyko zakażeń podczas leczenia inhibitorami dopełniacza.
Francja
