W skrócie
Cefadroxil to półsyntetyczny antybiotyk cefalosporynowy przyjmowany doustnie. Jest już dopuszczony do obrotu jako lek, a obecnie badany jest w dwóch badaniach klinicznych dotyczących poważnych zakażeń bakteryjnych: bakteriemii wywołanej przez Staphylococcus aureus oraz zakażeń kości i stawów. Jedno badanie to badanie fazy 2 z udziałem 25 uczestników, a drugie to badanie fazy 3 z udziałem 280 uczestników.
Najważniejsze informacje
- Cefadroxil to antybiotyk cefalosporynowy, który zabija bakterie, blokując syntezę ściany komórkowej.
- Jest dopuszczony do obrotu jako lek i sprzedawany jako Cefadroxil Sandoz 500 mg kapsułki twarde.
- Badanie fazy 2 ocenia cefadroxil u 25 osób z bakteriemią wywołaną przez Staphylococcus aureus.
- Badanie fazy 3 porównuje wczesną zmianę na antybiotyk doustny u 280 osób z zapaleniem kości i szpiku kręgów.
- Oba badania mają obecnie status autoryzowanych, co oznacza, że uzyskały zgodę organów regulacyjnych na rozpoczęcie.
- Cefadroxil podawany jest doustnie w postaci kapsułek twardych.
Czym jest cefadroxil?
Cefadroxil to półsyntetyczny antybiotyk cefalosporynowy przeznaczony do podawania doustnego. Jest to biały lub żółtawobiały krystaliczny proszek, rozpuszczalny w wodzie i stabilny w środowisku kwaśnym. Substancja ta jest klasyfikowana jako lek małocząsteczkowy otrzymywany syntetycznie (kod ATC J01DB05). Jest już dopuszczona do obrotu jako lek, a pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w Belgii posiada firma Sandoz N.V. Nazwa produktu w rejestrze to cefadroxil Sandoz 500 mg kapsułki twarde. W wymienionych tutaj badaniach klinicznych cefadroxil występuje jako substancja badana w jednym badaniu.
Jak działa cefadroxil?
Cefalosporyny działają bakteriobójczo, co oznacza, że zabijają bakterie, ponieważ hamują syntezę ściany komórkowej. Blokując budowę ściany komórkowej bakterii, cefadroxil powoduje rozpad i śmierć bakterii. W badaniach laboratoryjnych wykazano, że cefadroxil działa na paciorkowce beta-hemolizujące, gronkowce, w tym szczepy wytwarzające penicylinazę, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp. oraz Moraxella catarrhalis. Nie działa na większość szczepów Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterobacter spp. ani Morganella morganii.
W jakich schorzeniach jest stosowany lub badany?
Cefadroxil jest dopuszczony do obrotu jako antybiotyk i jest badany w dwóch zarejestrowanych badaniach klinicznych w następujących schorzeniach:
- Bakteriemia wywołana przez Staphylococcus aureus — zakażenie krwi spowodowane przez bakterię Staphylococcus aureus. Badanie fazy 2 sprawdza, jak organizm przetwarza cefadroxil u osób z tym poważnym zakażeniem.
- Zakażenia kości i stawów — a konkretnie ropne zapalenie kości i szpiku kręgów, czyli zakażenie kości kręgosłupa. Badanie fazy 3 porównuje wczesną zmianę z antybiotykoterapii dożylnej na doustną, gdzie cefadroxil jest jedną z opcji doustnych.
Jak podaje się cefadroxil?
Cefadroxil podawany jest doustnie w postaci kapsułek twardych. Produktem stosowanym w badaniach jest cefadroxil Sandoz 500 mg kapsułki twarde. W badaniu fazy 2 dotyczącym bakteriemii interwencja opisana jest jako 4 gramy przyjmowane doustnie. W badaniu fazy 3 dotyczącym zapalenia kości i szpiku kręgów cefadroxil wymieniony jest jako jeden z kilku antybiotyków doustnych w dawce 4000 mg. Po podaniu doustnym cefadroxil szybko się wchłania, a średnie maksymalne stężenia w surowicy wynoszą około 16 mcg/ml po dawce 500 mg i 28 mcg/ml po dawce 1000 mg. Ponad 90% leku wydalane jest w postaci niezmienionej z moczem w ciągu 24 godzin.
Co wykazują badania kliniczne?
Dla cefadroxilu zarejestrowano dwa badania kliniczne, oba obecnie autoryzowane. Pierwsze to badanie fazy 2 dotyczące bakteriemii wywołanej przez Staphylococcus aureus z udziałem 25 uczestników. Drugie to badanie fazy 3 dotyczące zapalenia kości i szpiku kręgów z udziałem 280 uczestników.
Co mierzą badania?
Badanie fazy 2 mierzy trzy rzeczy: farmakokinetykę (jak organizm przetwarza lek), farmakodynamikę (wpływ leku na bakterie) oraz zdarzenia niepożądane (działania niepożądane). Ocena farmakokinetyczna ma na celu ustalenie prawidłowych dawek cefadroxilu poprzez sprawdzenie, czy stężenia w surowicy utrzymują się powyżej minimalnego stężenia hamującego (MIC) przez co najmniej 50% doby. Ocena farmakodynamiczna dotyczy niepowodzenia terapeutycznego jako złożonego punktu końcowego obejmującego nawrót bakteriemii, zakażenie głębokie, zmianę na inny antybiotyk, ponowną hospitalizację lub zgon w ciągu 90 dni. Badanie fazy 3 mierzy złożony punkt końcowy niepowodzenia klinicznego 24 tygodnie po zakończeniu antybiotykoterapii, obejmujący śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, nieplanowaną operację kręgosłupa, nawrót bakteriemii, nawrót zakażenia lub ponowne dożylne leczenie antybiotykiem przez ponad 7 dni.
Kto może wziąć udział w tych badaniach?
Badanie fazy 2 obejmuje pacjentów z zakażeniem krwi wywołanym przez Staphylococcus aureus. Badanie fazy 3 obejmuje pacjentów z ropnym zapaleniem kości i szpiku kręgów, którzy są leczeni antybiotykami dożylnymi i kwalifikują się do wczesnej zmiany na leczenie doustne po 7 dniach.
Jakie działania niepożądane są znane?
W dostępnych sekcjach informacji o produkcie nie wymieniono konkretnych działań niepożądanych cefadroxilu. Badanie fazy 2 obejmuje monitorowanie i zgłaszanie zdarzeń niepożądanych jako jedną z ocen. Badanie fazy 3 uwzględnia zdarzenia niepożądane prowadzące do zmiany na inny schemat leczenia przeciwdrobnoustrojowego jako część złożonego punktu końcowego niepowodzenia.