W skrócie
Delgocitinib to syntetyczny lek blokujący enzymy zwane kinazami JAK wewnątrz komórek skóry. Jest już dopuszczony do obrotu w UE jako krem Anzupgo w umiarkowanym do ciężkiego przewlekłym wyprysku rąk, a obecnie jest badany w czterech zarejestrowanych badaniach klinicznych w krostkowicy dłoni i stóp, bielactwie, liszaju twardzinowym i chłoniaku skórnym T-komórkowym. Badania obejmują od 12-osobowego badania proof-of-concept do badania fazy 3 z udziałem 552 osób.
Najważniejsze informacje
- Delgocitinib to miejscowy inhibitor JAK dopuszczony już jako krem Anzupgo w przewlekłym wyprysku rąk.
- Zarejestrowano cztery badania kliniczne: faza 2 w krostkowicy dłoni i stóp, bielactwie i chłoniaku skórnym T-komórkowym oraz faza 3 w liszaju twardzinowym.
- Największe badanie obejmuje 552 uczestników z liszajem twardzinowym; najmniejsze to 12-osobowe badanie bielactwa.
- Wszystkie cztery badania mają obecnie status autoryzowany, co oznacza, że zostały zatwierdzone, ale nie opublikowano jeszcze wyników.
- Lek stosuje się na skórę w postaci kremu o stężeniu 8 mg/g lub 20 mg/g.
- Pierwszorzędowe punkty końcowe obejmują skale PPPASI-75, F-VASI, IGA-LS TS i mSWAT.
Czym jest delgocitinib?
Delgocitinib to syntetyczny lek małocząsteczkowy należący do grupy inhibitorów JAK. Jest sklasyfikowany pod kodem ATC D11AH11, w grupie innych preparatów dermatologicznych. Substancja znana jest również pod nazwą produktu Anzupgo 20 mg/g krem. Delgocitinib jest już dopuszczony do obrotu jako lek w Unii Europejskiej, a pozwolenie posiada firma LEO Pharma A/S. W Wielkiej Brytanii jest zatwierdzony w ocenie technologii medycznych NICE TA1107 do leczenia umiarkowanego do ciężkiego przewlekłego wyprysku rąk u dorosłych, gdy miejscowe kortykosteroidy nie zadziałały lub nie są odpowiednie.
Jak działa delgocitinib?
Delgocitinib działa poprzez blokowanie enzymów zwanych kinazami janusowymi, czyli JAK, które znajdują się wewnątrz komórek i przekazują sygnały zapalne. Hamując te enzymy, lek zmniejsza stan zapalny, który leży u podłoża kilku chorób skóry. Ponieważ jest stosowany bezpośrednio na skórę, jego działanie koncentruje się na obszarze zmienionym chorobowo. Formularz Devon umieszcza delgocitinib w grupie leków wpływających na odpowiedź immunologiczną, co odzwierciedla ten mechanizm działania.
W jakich chorobach delgocitinib jest stosowany lub badany?
- Przewlekły wyprysk rąk — delgocitinib jest dopuszczony jako krem Anzupgo w umiarkowanym do ciężkiego przewlekłym wyprysku rąk u dorosłych, gdy miejscowe kortykosteroidy nie zadziałały lub nie są odpowiednie.
- Krostkowica dłoni i stóp — badanie fazy 2 testuje krem delgocitinib 20 mg/g w porównaniu z kremem placebo u dorosłych z łagodną do ciężkiej krostkowicą dłoni i stóp.
- Bielactwo — 12-osobowe badanie proof-of-concept ocenia krem z delgocitinibem w bielactwie niesegmentowym na twarzy.
- Liszaj twardzinowy — badanie fazy 3 ocenia krem delgocitinib 8 mg/g i 20 mg/g u uczestniczek z liszajem twardzinowym.
- Chłoniak skórny T-komórkowy i ziarniniak grzybiasty — otwarte badanie pilotażowe ocenia miejscowy delgocitinib w tych chłoniakach skóry.
Jak podaje się delgocitinib?
Delgocitinib jest podawany w postaci kremu do stosowania na skórę, co oznacza, że nakłada się go bezpośrednio na skórę. W zarejestrowanych badaniach stosuje się dwa stężenia: 8 mg/g i 20 mg/g. W badaniu krostkowicy dłoni i stóp informacja o produkcie opisuje stosowanie kremu delgocitinib 20 mg/g dwa razy na dobę. Formularz Lincolnshire zauważa, że leczenie należy przerwać, jeśli po 12 tygodniach ciągłego stosowania nie widać poprawy.
Co pokazują badania kliniczne?
Zarejestrowano cztery interwencyjne badania kliniczne delgocitinibu, wszystkie w statusie autoryzowanym, co oznacza, że zostały zatwierdzone do rozpoczęcia, ale nie opublikowano jeszcze wyników. Jedno badanie to faza 3, a trzy to faza 2. Badane choroby to krostkowica dłoni i stóp, bielactwo, liszaj twardzinowy oraz chłoniak skórny T-komórkowy z ziarniniakiem grzybiastym.
Największym badaniem jest badanie fazy 3 w liszaju twardzinowym z udziałem 552 uczestników, które porównuje krem delgocitinib 8 mg/g i 20 mg/g z podłożem kremu. Najmniejsze to badanie proof-of-concept w bielactwie z 12 uczestnikami. Badanie krostkowicy dłoni i stóp obejmuje 135 dorosłych, a badanie pilotażowe w chłoniaku skórnym T-komórkowym — 15.
Badania mierzą różne punkty końcowe. Badanie krostkowicy dłoni i stóp wykorzystuje PPPASI-75 w 16. tygodniu, czyli odsetek uczestników, u których wynik nasilenia krostkowicy dłoni i stóp poprawił się o co najmniej 75%. Badanie bielactwa mierzy zmianę wskaźnika F-VASI, skali oceniającej powierzchnię i nasilenie bielactwa twarzy, od wartości wyjściowej do 24. tygodnia. Badanie liszaja twardzinowego wykorzystuje IGA-LS TS w 12. tygodniu, miarę sukcesu leczenia w skali ogólnej oceny badacza. Badanie chłoniaka skórnego T-komórkowego mierzy odpowiedź skórną za pomocą zmodyfikowanego narzędzia oceny ważonej nasileniem (mSWAT) i podaje ogólny wskaźnik odpowiedzi.
Kto może wziąć udział w tych badaniach?
Badania obejmują różne populacje. Badanie krostkowicy dłoni i stóp jest przeznaczone dla dorosłych z łagodną do ciężkiej krostkowicą dłoni i stóp. Badanie liszaja twardzinowego jest ograniczone do uczestniczek z liszajem twardzinowym. Badanie bielactwa jest przeznaczone dla pacjentów z bielactwem niesegmentowym w okolicy twarzy. Badanie chłoniaka skórnego T-komórkowego obejmuje pacjentów z chłoniakiem skórnym T-komórkowym lub ziarniniakiem grzybiastym.
Jakie są znane działania niepożądane?
Dostarczone uzupełniające źródła z formularzy nie wymieniają konkretnych działań niepożądanych delgocitinibu. Zauważają, że lek jest drogi i że leczenie należy przerwać, jeśli po 12 tygodniach nie ma poprawy, ale w tych dokumentach nie opisano profilu działań niepożądanych.