W skrócie
Evorpacept (znany również jako ALX148) to badana immunoterapia testowana w połączeniu z innymi metodami leczenia nowotworów. Jest to substancja białkowa podawana we wlewie dożylnym. Wymienione tu badania kliniczne obejmują pięć badań w raku głowy i szyi, raku żołądka, raku piersi i szpiczaku mnogim, a największe badanie objęło 419 uczestników.
Najważniejsze informacje
- Evorpacept to badane białko fuzyjne blokujące CD47, zaprojektowane w celu wzmocnienia przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej.
- Jest badany w pięciu badaniach klinicznych w raku głowy i szyi, raku żołądka, raku piersi i szpiczaku mnogim.
- Największe badanie objęło 419 uczestników z HER2-dodatnim rakiem żołądka.
- Fazy badań obejmują zakres od fazy 1 do fazy 4, przy czym dwa badania zostały zakończone, a trzy uzyskały pozwolenie.
- Evorpacept podaje się we wlewie dożylnym i nie ma jeszcze pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.
- Kluczowe oceniane punkty końcowe to wskaźnik obiektywnych odpowiedzi i przeżycie całkowite.
Czym jest evorpacept?
Evorpacept to wysokopowinowate białko fuzyjne blokujące CD47 z nieaktywnym regionem Fc, zaprojektowane w celu bezpiecznego wzmocnienia standardowych terapii przeciwnowotworowych. Jest to substancja badana, co oznacza, że nie została jeszcze dopuszczona jako lek. Substancja ta jest sklasyfikowana w obszarze terapeutycznym nowotworów. Znana jest pod kodem rozwojowym ALX148 oraz nazwą evorpacept.
Jak działa evorpacept?
CD47 to „znacznik własny", który oddziałuje z białkiem o nazwie SIRPα na szpikowych komórkach odpornościowych. Nowotwory zwiększają ekspresję CD47, aby uniknąć odpowiedzi immunologicznej. Evorpacept blokuje CD47, co może pomóc układowi odpornościowemu rozpoznać i zaatakować komórki nowotworowe. Jest przeznaczony do stosowania w połączeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi, takimi jak pembrolizumab (inhibitor punktu kontrolnego limfocytów T) i chemioterapia, aby potencjalnie zwiększyć aktywność przeciwnowotworową.
W jakich chorobach badany jest evorpacept?
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC) — nowotwór jamy ustnej, gardła lub krtani, który jest przerzutowy (rozsiał się) lub nie może być usunięty chirurgicznie.
- Gruczolakorak żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) — nowotwór żołądka lub obszaru, w którym żołądek łączy się z przełykiem, w szczególności guzy z nadekspresją HER2, które uległy progresji po wcześniejszym leczeniu.
- HER2-dodatni przerzutowy rak piersi — rak piersi, który się rozsiał i daje dodatni wynik testu na obecność białka HER2.
- Nawrotowy lub oporny szpiczak mnogi (RRMM) — nowotwór komórek plazmatycznych w szpiku kostnym, który powrócił po leczeniu lub nie zareagował na leczenie.
Jak podaje się evorpacept?
Evorpacept podaje się we wlewie dożylnym. W badaniach w niektórych protokołach stosuje się dawkę 45 mg na kilogram masy ciała. W innych badaniach dawka nie jest podana w rejestrze.
Co wykazują badania kliniczne?
W rejestrach wymienionych jest pięć badań klinicznych evorpaceptu. Obejmują one cztery różne typy nowotworów i obejmują fazy od 1 do 4. Dwa badania są zakończone, a trzy uzyskały pozwolenie (co oznacza, że otrzymały zgodę organów regulacyjnych na rozpoczęcie, ale mogły jeszcze się nie rozpocząć ani nie zakończyć).
Jakie fazy i status mają badania?
- Jedno badanie fazy 1 w nawrotowym lub opornym szpiczaku mnogim, łączące evorpacept z izatuksymabem i deksametazonem, uzyskało pozwolenie.
- Dwa badania fazy 2 w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi, łączące evorpacept z pembrolizumabem (jedno również z chemioterapią), są zakończone.
- Jedno badanie fazy 2 w HER2-dodatnim przerzutowym raku piersi, łączące evorpacept z trastuzumabem i chemioterapią jednolekową, uzyskało pozwolenie.
- Jedno badanie w raku żołądka obejmuje część fazy 2 i fazy 3, a w rejestrze jest oznaczone jako faza 4; jest zakończone.
Co mierzą badania?
Badania mierzą przede wszystkim wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR), czyli odsetek uczestników, u których guzy zmniejszają się lub znikają, oceniany według kryteriów RECIST wersja 1.1. Badanie raka żołądka mierzy również przeżycie całkowite (OS), czyli czas życia uczestników. Badanie szpiczaka mnogiego mierzy wskaźnik bardzo dobrej odpowiedzi częściowej (VGPR) lub lepszej, a także określa zalecaną dawkę.
Kto może wziąć udział w tych badaniach?
Kryteria kwalifikacji różnią się w zależności od badania. Badania HNSCC obejmowały pacjentów z przerzutową lub nieoperacyjną, nawrotową chorobą, którzy nie byli jeszcze leczeni z powodu zaawansowanej choroby. Badanie raka żołądka obejmowało pacjentów, u których nowotwór z nadekspresją HER2 uległ progresji po wcześniejszej terapii ukierunkowanej na HER2 i chemioterapii. Badanie raka piersi koncentruje się na uczestnikach z CD47-dodatnim, HER2-dodatnim przerzutowym rakiem piersi. Badanie szpiczaka mnogiego obejmowało uczestników z chorobą nawrotową lub oporną.
Jakie są znane działania niepożądane?
Źródło uzupełniające podaje, że połączenie evorpaceptu z pembrolizumabem i chemioterapią wykazało „wstępną odpowiedź kliniczną i tolerancję" w badaniu fazy 1 ASPEN-01, ale nie zawiera szczegółowej listy działań niepożądanych.