W skrócie
FAP-2286 to badany radiofarmaceutyk oceniany w badaniach klinicznych w kilku zaawansowanych guzach litych, w tym w przerzutowym raku piersi, niedrobnokomórkowym raku płuca (NDRP) i gruczolakoraku przewodowego trzustki (PDAC). Obecnie dopuszczone są dwa zarejestrowane badania kliniczne, obejmujące łącznie 221 uczestników. Największe z nich to badanie fazy 2 oceniające substancję w skojarzeniu z chemioterapią u 156 uczestników.
Najważniejsze informacje
- FAP-2286 to badany radiofarmaceutyk ukierunkowany na białko aktywacji fibroblastów (FAP).
- Jest badany w przerzutowym raku piersi, NDRP i raku trzustki.
- Największe badanie to badanie fazy 2 z udziałem 156 uczestników.
- Drugie badanie fazy 2 testuje pokrewny środek obrazujący, AAA514, u 65 uczestników z pierwotnym rakiem piersi.
- Badania są dopuszczone, ale jeszcze nie prowadzą rekrutacji.
- W głównym badaniu naukowcy oceniają odsetek obiektywnych odpowiedzi i bezpieczeństwo.
Czym jest FAP-2286?
FAP-2286 to badany radiofarmaceutyk, rodzaj leku łączącego substancję radioaktywną z cząsteczką celującą. Został zaprojektowany tak, aby wiązać się z białkiem aktywacji fibroblastów (FAP), białkiem występującym w dużych ilościach na powierzchni fibroblastów związanych z nowotworem, czyli komórek wspierających wzrost guza. Substancja nie jest jeszcze dopuszczona jako lek i jest badana w badaniach klinicznych. Pełna nazwa stosowana w rejestrze badań to [177Lu]Lu-FAP-2286, gdzie 177Lu (lutet-177) to składnik radioaktywny. Pokrewny środek obrazujący, nazywany [⁶⁸Ga]Ga-HKG301 lub AAA514, jest również badany w celu wykrywania nowotworów za pomocą badań PET/TK.
Jak działa FAP-2286?
FAP-2286 działa poprzez przyłączanie się do białka aktywacji fibroblastów na powierzchni fibroblastów związanych z nowotworem. Po związaniu radioaktywny lutet-177 dostarcza promieniowanie bezpośrednio do obszaru guza. Takie podejście nazywa się terapią radionuklidową ukierunkowaną peptydami, co oznacza, że mały peptyd przenosi pierwiastek radioaktywny do komórek nowotworowych. W pierwszym badaniu z udziałem ludzi dotyczącym [177Lu]Lu-FAP-2286 odnotowano, że substancja była wychwytywana przez guzy u osób z różnymi gruczolakorakami, czyli nowotworami rozpoczynającymi się w tkance gruczołowej.
W jakich chorobach jest stosowany lub badany?
- Przerzutowy rak piersi (BC) — rak piersi, który rozprzestrzenił się do innych części ciała.
- Nawrotowy lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP) — rak płuca, który powrócił lub się rozprzestrzenił, z wyłączeniem drobnokomórkowego raka płuca.
- Miejscowo zaawansowany nieoperacyjny lub przerzutowy gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC) — rak trzustki, którego nie można usunąć chirurgicznie lub który się rozprzestrzenił.
- Pierwotny rak piersi — nowo rozpoznany rak piersi, do obrazowania za pomocą pokrewnego środka AAA514.
Jak podaje się FAP-2286?
FAP-2286 podaje się we wlewie dożylnym, co oznacza, że jest podawany bezpośrednio do żyły. W głównym badaniu dawkę podaje się w gigabekerelach (GBq), jednostce radioaktywności. Środek obrazujący AAA514 podaje się dożylnie w dawce 240 megabekereli (MBq) w badaniu obrazowania raka piersi.
Co wykazują badania kliniczne?
Obecnie dopuszczone są dwa badania kliniczne dotyczące FAP-2286 lub pokrewnego środka obrazującego. Główne badanie, nazwane LuMIERE, to badanie fazy 1/2, które oceni bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną aktywność [177Lu]Lu-FAP-2286 u 156 uczestników z zaawansowanymi guzami litymi. Obejmuje ono część fazy 2 dotyczącą rozszerzenia dawki w celu pomiaru odsetka obiektywnych odpowiedzi (ORR), czyli odsetka uczestników, u których guzy zmniejszają się lub znikają po leczeniu, przy użyciu kryteriów RECIST v1.1. Badanie testuje również substancję w skojarzeniu ze schematami chemioterapii: mFOLFIRINOX w PDAC i nab-paklitaksel w NDRP.
Drugie badanie to badanie obrazowe fazy 2 o nazwie FAPILOUS. Oceni ono dokładność [⁶⁸Ga]Ga-HKG301 PET/TK w ocenie stopnia zaawansowania i ponownej ocenie u 65 pacjentów z nowo rozpoznanym pierwotnym rakiem piersi. Główne punkty końcowe to czułość, swoistość, wartości predykcyjne i dokładność metody obrazowania.
Kto może wziąć udział w badaniach?
Badanie LuMIERE jest otwarte dla dorosłych z przerzutowym rakiem piersi, nawrotowym lub przerzutowym NDRP albo miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym PDAC. Badanie obrazowe FAPILOUS jest przeznaczone dla pacjentów z nowo rozpoznanym pierwotnym rakiem piersi. Oba badania mają obecnie status dopuszczonych, co oznacza, że uzyskały zgodę organów regulacyjnych, ale mogą jeszcze nie prowadzić rekrutacji uczestników.
Co mierzą badania?
Badanie LuMIERE mierzy oceniany przez badaczy odsetek obiektywnych odpowiedzi według RECIST v1.1, a także toksyczności ograniczające dawkę, zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane i nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych. Te pomiary pomagają naukowcom zrozumieć zarówno skuteczność leczenia, jak i jego bezpieczeństwo. Badanie FAPILOUS mierzy dokładność diagnostyczną środka obrazującego, w tym czułość, swoistość i wartości predykcyjne w ocenie stopnia zaawansowania i ponownej ocenie raka piersi.
Jakie działania niepożądane są znane?
W pierwszym badaniu z udziałem ludzi dotyczącym [177Lu]Lu-FAP-2286 odnotowano wykonalność, biodystrybucję i wstępne wyniki dozymetrii, ale w dostępnym podsumowaniu nie opisano szczegółowo konkretnych działań niepożądanych. Trwające badanie LuMIERE ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji, w tym toksyczności ograniczających dawkę i zdarzeń niepożądanych, ale wyniki nie są jeszcze dostępne.