W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne, w których oceniany jest inclisiran. Sprawdzają one głównie skuteczność i bezpieczeństwo u osób dorosłych i dzieci z wysokim cholesterolem oraz u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi. W części badań analizuje się też wpływ na zdarzenia sercowe i jakość życia.
Najważniejsze informacje
- Badania kliniczne z inclisiran dotyczą głównie obniżania LDL-C oraz zmniejszania ryzyka poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Oceniane są różne grupy pacjentów: dorośli z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową, osoby z rodzinną hipercholesterolemią, dzieci oraz pacjenci po ostrym zespole wieńcowym. Wszystkie opisane badania są w fazie 3, więc mają potwierdzić skuteczność i bezpieczeństwo w większych grupach. W części prób badacze sprawdzają też wpływ na blaszkę miażdżycową w tętnicach wieńcowych, Lp(a), jakość życia i bezpieczeństwo długoterminowe. Największe badania dotyczą zapobiegania zdarzeniom sercowym u osób z wysokim ryzykiem. Inne skupiają się na dzieciach i na tym, czy leczenie pomaga osiągnąć docelowy poziom cholesterolu.
Przegląd badań klinicznych
W dostępnych danych opisano kilka badań interwencyjnych, czyli takich, w których uczestnicy otrzymują badane leczenie albo placebo. Wszystkie wymienione próby dotyczą inclisiran i są prowadzone w fazie 3, co oznacza duże badania potwierdzające skuteczność i bezpieczeństwo w określonych grupach pacjentów.
Badania obejmują osoby z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową, osoby z hipercholesterolemią rodzinną, dzieci z bardzo wysokim cholesterolem, pacjentów po ostrym zespole wieńcowym oraz osoby z nieobturacyjną chorobą wieńcową.
Kto jest badany
W badaniach biorą udział różne grupy pacjentów, ale każda próba ma własne kryteria włączenia. W źródłach opisano dorosłych z już rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową, osoby z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, dzieci w wieku od 2 do poniżej 12 lat oraz młodszych pacjentów z homozygotyczną lub heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną.
Jedno z badań dotyczy pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, czyli świeżym zawałem serca z uniesieniem odcinka ST lub bez uniesienia odcinka ST, a leczenie ma być rozpoczęte w szpitalu albo przed wypisem.8
W innym badaniu oceniano osoby z podwyższonym Lp(a) oraz rozpoznaną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową, które już otrzymują inclisiran w tle, czyli jako część dotychczasowego leczenia.9
Cele badań i punkty końcowe
Najczęściej badacze sprawdzają, czy inclisiran pomaga obniżyć LDL-C, czyli „zły cholesterol”. W kilku badaniach głównym celem jest pokazanie lepszego wyniku niż przy placebo, na przykład większego spadku LDL-C lub większego odsetka pacjentów, którzy osiągną wyznaczony cel leczenia.
W badaniach sercowo-naczyniowych oceniany jest także czas do pierwszego poważnego zdarzenia, takiego jak zgon sercowo-naczyniowy, zawał serca bez zgonu lub udar niedokrwienny bez zgonu. Takie zestawy zdarzeń nazywa się MACE, czyli złożonym punktem końcowym obejmującym ważne zdarzenia sercowe.
W badaniu z tomografią komputerową tętnic wieńcowych oceniana jest zmiana całkowitej objętości blaszki miażdżycowej po 24 miesiącach. To pozwala sprawdzić, czy leczenie wpływa nie tylko na cholesterol, ale także na rozwój zmian w tętnicach.
Najważniejsze badania z inclisiran
Jedno z największych badań, VICTORION-1 PREVENT, bada osoby z wysokim ryzykiem w prewencji pierwotnej, czyli u pacjentów, którzy jeszcze nie mieli zdarzenia sercowo-naczyniowego, ale są narażeni na jego wystąpienie. Głównym punktem końcowym jest czas do pierwszego wystąpienia 4P-MACE, a liczba uczestników wynosi 14 648 w jednym wpisie i 14 673 w drugim, co pokazuje bardzo duży zakres tej próby.10
Badanie NCT05030428 dotyczy osób z już rozpoznaną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową i sprawdza, czy inclisiran zmniejsza ryzyko 3P-MACE. Do tego badania włączono 17 007 uczestników, więc jest to jedna z największych opisanych prób.
Badanie NCT05360446 ocenia osoby z nieobturacyjną chorobą wieńcową bez wcześniejszych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Głównym celem jest zmiana całkowitej objętości blaszki miażdżycowej w tętnicach wieńcowych po 24 miesiącach.
Badania u dzieci i młodzieży
W danych znajdują się dwa badania pediatryczne. Jedno obejmuje dzieci w wieku od 2 do poniżej 12 lat z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, a drugie dzieci w wieku od 6 do poniżej 12 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną.
W obu badaniach głównym punktem końcowym jest procentowa zmiana LDL-C od wartości wyjściowej do dnia 330, czyli około 1 roku leczenia. To pokazuje, że celem jest ocena, czy inclisiran pomaga dzieciom osiągnąć niższy poziom cholesterolu w dłuższym okresie.
W badaniu PICOLO-FH porównuje się inclisiran lub alirokumab ze standardową terapią u dzieci z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną. Główny wynik to odsetek uczestników, którzy po 104 tygodniach osiągną LDL-C poniżej 100 mg/dl.
Bezpieczeństwo i długoterminowa ocena
Jedno badanie skupia się wyłącznie na długoterminowym bezpieczeństwie i tolerancji inclisiran u uczestników z heterozygotyczną lub homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, którzy ukończyli wcześniejsze badania ORION-16 lub ORION-13. W tym badaniu oceniane są działania niepożądane, ich nasilenie, związek z lekiem, przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych, a także parametry życiowe, wzrost i wyniki badań laboratoryjnych.8
W badaniu 2024-511263-28-00 oceniano także bezpieczeństwo razem z wpływem na jakość życia u osób z hipercholesterolemią, które otrzymywały inclisiran wraz z innymi lekami obniżającymi lipidy. Głównym celem było osiągnięcie indywidualnego celu LDL-C w 90. dniu.
Inne obszary badań
W jednym badaniu oceniano zależność między lekami obniżającymi cholesterol a hormonami steroidowymi, kwasami żółciowymi, budową mięśni, witaminą D, układem odpornościowym oraz chorobami takimi jak depresja i osteoporoza. W tym projekcie inclisiran był jednym z badanych leków, a głównym wynikiem były zmiany poziomu hormonów steroidowych.11
W innym badaniu analizowano Lp(a) u pacjentów z rozpoznaną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową i podwyższonym Lp(a), którzy otrzymywali inclisiran jako leczenie tła. Celem było sprawdzenie, czy pelakarsen lepiej obniża Lp(a) po 6 miesiącach.9
W projekcie Semmelweis Lipid Center for High-risk Patients oceniano osoby z pierwotną hipercholesterolemią lub mieszaną dyslipidemią w przebiegu miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej. Głównym wynikiem były bezwzględne i procentowe zmiany LDL w czasie wizyt.10