W skrócie
Laroprovstat (znany również jako AZD0780) to badany lek doustny opracowywany w celu obniżenia „złego” cholesterolu LDL. Jest to drobnocząsteczkowy inhibitor PCSK9, pierwszy tego typu przyjmowany doustnie. W unijnym rejestrze badań klinicznych znajduje się pięć zatwierdzonych badań fazy 3 z udziałem laroprovstatu, w tym jedno duże badanie oceniające punkty końcowe z udziałem 15 100 uczestników, sprawdzające, czy lek zmniejsza ryzyko poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych.
Najważniejsze informacje
- Laroprovstat to doustny inhibitor PCSK9 badany w celu obniżenia cholesterolu LDL u osób z hipercholesterolemią i powiązanymi chorobami układu krążenia.
- W UE zatwierdzono pięć badań fazy 3, obejmujących łącznie 19 392 planowanych uczestników według rejestrów.
- Największe badanie obejmuje 15 100 osób z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową i ocenia zawały serca, udary i powiązane zdarzenia.
- Dwa badania testują połączenie o stałej dawce laroprovstatu z rozuwastatyną w porównaniu z samą rozuwastatyną lub placebo.
- Głównym punktem końcowym w czterech badaniach jest względna zmiana stężenia LDL-C po 8 lub 12 tygodniach leczenia.
- Laroprovstat nie jest jeszcze dopuszczony do obrotu jako lek; pozostaje substancją badaną opracowywaną przez firmę AstraZeneca.
Czym jest laroprovstat?
Laroprovstat to syntetyczny lek drobnocząsteczkowy opracowywany jako doustna terapia wysokiego cholesterolu. Znany jest również pod kodem rozwojowym AZD0780. Substancja jest sklasyfikowana w obszarze terapeutycznym chorób układu krążenia i dostarczana przez AstraZeneca AB. Zgodnie z danymi produktu w unijnym systemie informacji o badaniach klinicznych laroprovstat nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i pozostaje substancją badaną. W recenzowanym artykule opublikowanym w czasopiśmie Circulation opisano laroprovstat jako pierwszy doustny drobnocząsteczkowy inhibitor PCSK9 do leczenia hipercholesterolemii.
Jak działa laroprovstat?
Laroprovstat hamuje białko o nazwie PCSK9 (proproteinowa konwertaza subtilizyny/keksyny typu 9). PCSK9 normalnie oznacza receptory LDL w wątrobie do zniszczenia. Blokując PCSK9, laroprovstat pozwala większej liczbie receptorów LDL pozostać na powierzchni komórek wątroby, co pomaga wątrobie usuwać więcej cholesterolu LDL z krwi. W przeciwieństwie do wcześniejszych inhibitorów PCSK9, które podaje się we wstrzyknięciach, laroprovstat jest drobną cząsteczką, którą można przyjmować doustnie.
W jakich chorobach jest badany?
- Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna — dziedziczna choroba powodująca bardzo wysoki poziom cholesterolu LDL od urodzenia i zwiększająca ryzyko wczesnej choroby serca. Jedno badanie fazy 3 z udziałem 473 uczestników ocenia laroprovstat w tej populacji.
- Hipercholesterolemia — ogólne określenie podwyższonego poziomu cholesterolu we krwi. Dwa badania fazy 3 testują połączenie o stałej dawce laroprovstatu z rozuwastatyną u osób z tą chorobą.
- Miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa — choroba, w której blaszki tłuszczowe odkładają się wewnątrz tętnic, zwiększając ryzyko zawału serca, udaru i zaburzeń krążenia. Dwa duże badania fazy 3 oceniają laroprovstat u osób z tą chorobą lub z jej wysokim ryzykiem.
- Hiperlipidemia — szersze określenie wysokiego poziomu tłuszczów we krwi, w tym cholesterolu i triglicerydów. Jedno badanie fazy 3 wymienia hiperlipidemię razem z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową.
Jak podaje się laroprovstat?
Laroprovstat podaje się w postaci tabletek powlekanych do stosowania doustnego. Dane produktu opisują postać farmaceutyczną jako tabletkę powlekaną, a drogę podania jako podanie doustne. Decyzja dotycząca planu badań pediatrycznych brytyjskiego regulatora również wymienia postać farmaceutyczną jako tabletkę powlekaną, a drogę podania jako podanie doustne. W dwóch badaniach fazy 3 laroprovstat jest badany jako połączenie o stałej dawce z rozuwastatyną, powszechnie stosowaną statyną.
Co wykazują badania kliniczne?
Pięć badań fazy 3 z udziałem laroprovstatu jest zatwierdzonych w unijnym systemie informacji o badaniach klinicznych, a wszystkie są sponsorowane przez firmę AstraZeneca. Wszystkie pięć to badania interwencyjne i wszystkie są obecnie zatwierdzone, ale nie opublikowano jeszcze ich wyników.
Największe badanie to badanie oceniające wyniki sercowo-naczyniowe z udziałem 15 100 planowanych uczestników. Mierzy czas do pierwszego poważnego niepożądanego zdarzenia sercowo-naczyniowego, zdefiniowanego jako zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego, udar niedokrwienny, ostre niedokrwienie kończyny dolnej, poważna amputacja z powodu choroby naczyniowej lub pilna rewaskularyzacja tętnicza — złożony punkt końcowy o nazwie MACE PLUS.
Drugie duże badanie z udziałem 3 104 uczestników ocenia laroprovstat u osób z hiperlipidemią i miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową lub z ryzykiem takiej choroby. Jego pierwszorzędowym punktem końcowym jest względna zmiana stężenia cholesterolu LDL od wartości wyjściowej do 12 tygodni. Trzecie badanie z udziałem 473 uczestników koncentruje się na heterozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej i jako główny punkt końcowy stosuje tę samą 12-tygodniową zmianę stężenia cholesterolu LDL.
Dwa kolejne badania oceniają połączenie o stałej dawce laroprovstatu z rozuwastatyną. Jedno, z udziałem 200 uczestników, porównuje połączenie z samą rozuwastatyną u osób z hipercholesterolemią, mierząc względną zmianę stężenia cholesterolu LDL po 8 tygodniach. Drugie, z udziałem 515 uczestników, porównuje dwie dawki połączenia z placebo, rozuwastatyną i samym laroprovstatem u osób, które wcześniej nie otrzymywały leczenia obniżającego stężenie lipidów.
Żadne z pięciu badań nie opublikowało jeszcze wyników. Rejestry opisują badania jako zatwierdzone, co oznacza, że otrzymały zgodę organów regulacyjnych na rozpoczęcie, ale nie opublikowały jeszcze danych dotyczących wyników.
Jakie działania niepożądane są znane?
Badanie fazy 1 opublikowane w Circulation dostarcza informacji o laroprovstacie u pacjentów wcześniej nieleczonych, ale dostępne źródło nie wymienia konkretnych częstości działań niepożądanych w podanym fragmencie. Rejestry badań fazy 3 nie zawierają jeszcze danych dotyczących bezpieczeństwa, ponieważ badania wciąż trwają.Informacje o działaniach niepożądanych będą dostępne, gdy badania opublikują wyniki.