W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne z levonorgestrel. Sprawdzają one głównie skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję w różnych grupach, takich jak zdrowe kobiety, osoby stosujące antykoncepcję, pacjentki z migreną oraz kobiety po aborcji lub z rakiem endometrium.
Najważniejsze informacje
- Badania kliniczne z levonorgestrel skupiają się głównie na antykoncepcji i zapobieganiu ciąży, ale obejmują też migrenę, opiekę po aborcji medycznej oraz raka endometrium. W danych są badania fazy 1, 2 i 3, a także jedno badanie o małej intensywności interwencji. Część badań ocenia skuteczność antykoncepcyjną, na przykład przez wskaźnik Pearla, a inne mierzą owulację, dni migrenowe, używanie antykoncepcji po 6 miesiącach lub wyniki biopsji. Badania obejmują różne grupy, takie jak zdrowe kobiety, kobiety niekarmiące piersią, pacjentki z migreną i kobiety po aborcji medycznej. W jednym badaniu oceniano także wpływ na mózg, zachowanie i samopoczucie po stosowaniu złożonych tabletek antykoncepcyjnych zawierających levonorgestrel.
W pigułce
- Badane rodzaje środków antykoncepcyjnych
- Wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), doustne tabletki antykoncepcyjne, urządzenia złożone
- Czas trwania antykoncepcji
- Od stosowania okołopochwowego do długoterminowego (do 10 lat) w przypadku IUD
- Kluczowe mierzone wyniki
- Skuteczność (wskaźniki ciąż), bezpieczeństwo, satysfakcja użytkowników, wzorce krwawień, farmakokinetyka
- Grupy populacyjne
- Nastolatki, nieródki, kobiety w różnych grupach wiekowych (18-45 lat)
- Częste działania niepożądane
- Zmiany w krwawieniach miesiączkowych, efekty hormonalne, dyskomfort związany z założeniem (w przypadku IUD)
- Miary skuteczności
- Wskaźnik Pearla, skumulowane wskaźniki ciąż, wskaźniki kontynuacji
- Dodatkowe aspekty
- Powrót płodności, zmiany grubości endometrium, poziomy lewonorgestrelu w osoczu
Przegląd badań klinicznych
W dostarczonych danych levonorgestrel jest badany w kilku różnych sytuacjach klinicznych, głównie związanych z antykoncepcją i zapobieganiem ciąży. W badaniach oceniano także migrenę, opiekę po aborcji medycznej, wpływ na owulację oraz zastosowanie w raku endometrium.
Wśród projektów są badania fazy 1, 2 i 3, a także badanie opisane jako low intervention, czyli z małą intensywnością interwencji. Liczba uczestników waha się od 16 do 1356 osób, co pokazuje, że część badań jest mała i wczesna, a część duża i bardziej zaawansowana.91011121314
Antykoncepcja i zapobieganie ciąży
Największa grupa badań dotyczy skuteczności antykoncepcyjnej levonorgestrel lub produktów zawierających ten składnik. W jednym badaniu oceniano Levonorgestrel Vaginal Delivery System u kobiet niekarmiących piersią w wieku 18–35 lat, a głównym wynikiem był Overall Pearl Index, czyli miara skuteczności antykoncepcji. Badanie było jednoramienne, wieloośrodkowe i trwało 13 cykli.
Drugie badanie tego samego systemu było randomizowane, otwarte i porównywało go z tabletkami desogestrelu przez 9 cykli. Także tutaj oceniano skuteczność antykoncepcyjną przez Pearl Index u kobiet niekarmiących piersią w wieku do 35 lat. Oba badania miały duże grupy uczestniczek, odpowiednio 1037 i 1356 osób.
Migrena i leczenie objawów związanych z cyklem
Jedno badanie sprawdza wpływ ciągłego codziennego stosowania etynyloestradiolu i levonorgestrel w porównaniu z witaminą E u kobiet z migreną związaną z miesiączką oraz migreną okołomenopauzalną. Badanie obejmuje dwie grupy: kobiety z menstrually-related migraine lub czystą migreną miesiączkową oraz kobiety z migreną okołomenopauzalną.
Głównym wynikiem jest zmiana liczby dni migrenowych w 28-dniowym okresie, oceniana po 12 tygodniach leczenia. To oznacza, że badacze chcą sprawdzić, czy leczenie zmniejsza liczbę dni z bólem głowy w porównaniu z wartością wyjściową.
Antykoncepcja po aborcji medycznej
W jednym badaniu oceniano, czy natychmiastowe założenie wkładki wewnątrzmacicznej po aborcji medycznej jest lepsze niż założenie jej po 2–4 tygodniach. Badanie obejmuje trzy rodzaje wkładek: Mirena, Kyleena i Jaydess.
Głównym wynikiem jest odsetek kobiet, które używają antykoncepcji wewnątrzmacicznej po 6 miesiącach od aborcji. To badanie ma pokazać, czy szybsze założenie wkładki pomaga większej liczbie kobiet utrzymać skuteczną antykoncepcję.
Zahamowanie owulacji i błędy w przyjmowaniu tabletek
Jedno małe badanie fazy 2 analizuje LNG POP, czyli tabletki levonorgestrel, podczas trzech 28-dniowych cykli z ciągłym leczeniem i celowo zaplanowanymi błędami w przyjmowaniu. Celem było sprawdzenie, czy zahamowanie owulacji utrzymuje się mimo opóźnień w przyjmowaniu tabletki.
Główny wynik dotyczy wystąpienia owulacji podczas leczenia, ocenianej według określonych kryteriów hormonalnych i ultrasonograficznych. W badaniu uczestniczyło 34 pacjentki, więc jest to niewielki projekt o wczesnym charakterze.
Badanie w raku endometrium
W jednym badaniu fazy 2 Levonorgestrel występuje w postaci systemu domacicznego Mirena u kobiet z endometrial adenocarcinoma, czyli gruczolakorakiem endometrium, oraz z rozrostem endometrium. Badanie jest prowadzone razem z tirzepatydem i ma charakter interwencyjny.
Głównym wynikiem jest odsetek pacjentek z pCR, czyli pełną odpowiedzią patologiczną, po 12 miesiącach leczenia. W praktyce oznacza to, że badacze sprawdzają, czy w biopsji po leczeniu nie ma już cech raka endometrium ani rozrostu endometrium.
Zdrowe ochotniczki i wyniki laboratoryjne
Jedno badanie fazy 1 obejmuje zdrowe kobiety i sprawdza, czy BI 425809 wpływa na stężenie antykoncepcji w krwi, w tym levonorgestrel podawanego jako część złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego Microgynon. To badanie ma charakter farmakokinetyczny, czyli ocenia, jak organizm wchłania i przetwarza lek.
Główne wyniki obejmują AUCτ,ss, Cmax,ss i Cmin,ss, czyli odpowiednio całkowitą ekspozycję na substancję, najwyższe stężenie i najniższe stężenie w stanie stacjonarnym. W badaniu uczestniczyło tylko 16 osób, więc jest to mały projekt wczesnej fazy.
Wpływ na mózg, zachowanie i samopoczucie
Jedno duże badanie fazy 3 analizuje wpływ złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających levonorgestrel na brain structure, brain function, zachowanie i samopoczucie po maksymalnie 6 miesiącach stosowania. Badacze chcą też sprawdzić, czy obserwowane zmiany są odwracalne po odstawieniu leku.
W tym badaniu oceniane są m.in. objawy przedmiesiączkowe, nastrój, lęk, depresja, samoocena, a także funkcje poznawcze, takie jak rozpoznawanie twarzy, płynność słowna, nawigacja i pamięć robocza. Do badania włączono 600 uczestniczek, a wpływ analizowany jest także w zależności od wieku i rodzaju doustnej antykoncepcji.