W skrócie
Telisotuzumab adizutecan to badany koniugat przeciwciało-lek testowany w kilku zaawansowanych nowotworach. Jest substancją białkową podawaną we wlewie dożylnym i nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. System Informacji o Badaniach Klinicznych UE wymienia 11 badań obejmujących przerzutowego raka jelita grubego, niedrobnokomórkowego raka płuca, gruczolakoraka żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego, raka trzustki oraz inne guzy lite.
Najważniejsze informacje
- Telisotuzumab adizutecan to badany koniugat przeciwciało-lek bez pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.
- Jest badany w 11 badaniach klinicznych w raku jelita grubego, płuca, żołądka, trzustki i innych guzach litych.
- Najbardziej zaawansowane badania to faza 3 i faza 4 w przerzutowym raku jelita grubego, niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją EGFR i raku trzustki.
- Największe badanie planuje włączyć 900 uczestników z pierwszej linii leczenia przerzutowego gruczolakoraka przewodowego trzustki.
- Wszystkie zarejestrowane badania podają lek we wlewie lub wstrzyknięciu dożylnym.
- Częste punkty końcowe to odpowiedź obiektywna, przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite.
Czym jest telisotuzumab adizutecan?
Telisotuzumab adizutecan to badany koniugat przeciwciało-lek. Jest substancją białkową, a nie syntetyzowaną chemicznie małą cząsteczką. Rejestry opisują go jako substancję badaną w pięciu badaniach i wskazują, że nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, co oznacza, że wciąż jest badany i nie został jeszcze zatwierdzony jako lek. Produkt dostarcza firma AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. Substancja występuje również pod kodem rozwojowym ABBV-400 w kilku rekordach rejestru.
Jak działa telisotuzumab adizutecan?
Telisotuzumab adizutecan jest koniugatem przeciwciało-lek. Część przeciwciałowa celuje w białko c-Met, które występuje w większych ilościach na powierzchni niektórych komórek nowotworowych. Jedno badanie fazy 3 włącza uczestników z przerzutowym rakiem jelita grubego, u których guzy wykazują ekspresję białka c-Met powyżej określonego progu. Inne badanie fazy 2 obejmuje osoby z guzami litymi z amplifikacją MET, czyli zmianą genetyczną zwiększającą sygnalizację c-Met. Konstrukcja koniugatu oznacza, że lek ma dostarczać toksyczny ładunek preferencyjnie do komórek posiadających białko docelowe.
W jakich chorobach badany jest telisotuzumab adizutecan?
- Przerzutowy rak jelita grubego — badany w kilku próbach, w tym w fazie 2 i 3, samodzielnie lub z bewacyzumabem, fluorouracylem, kwasem folinowym i innymi lekami.
- Rak jelita grubego bez radiologicznych cech choroby — badanie fazy 2 testuje lek w monoterapii u osób z chorobą ctDNA-dodatnią po leczeniu uzupełniającym.
- Niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca — badany w fazie 1, 4 i innych, w tym z mutacją EGFR, samodzielnie lub z ozymertynibem lub inhibitorami punktów kontrolnych.
- Gruczolakorak żołądka, połączenia żołądkowo-przełykowego i przełyku — badanie fazy 2 testuje lek z fluorouracylem, kwasem folinowym i budigalimabem w pierwszej linii leczenia.
- Przerzutowy gruczolakorak przewodowy trzustki — badanie fazy 4 łączy lek z FOLFOX w pierwszej linii i planuje włączyć 900 uczestników.
- Miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite z amplifikacją MET — badanie fazy 2 włącza uczestników w wieku 12 lat lub starszych w różnych typach nowotworów.
Jak podaje się telisotuzumab adizutecan?
Telisotuzumab adizutecan podaje się we wlewie dożylnym lub wstrzyknięciu dożylnym. Zarejestrowaną postacią farmaceutyczną jest roztwór do infuzji. We wszystkich badaniach lek podaje się dożylnie, samodzielnie lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi, takimi jak bewacyzumab, ozymertynib, fluorouracyl, kwas folinowy, oksaliplatyna, karboplatyna, cisplatyna, pemetreksed, budigalimab, pembrolizumab, panitumumab, amiwantamab, triflurydyna i typiracyl.
Co wykazują badania kliniczne?
System Informacji o Badaniach Klinicznych UE i ClinicalTrials.gov łącznie wymieniają 11 zarejestrowanych badań dla telisotuzumabu adizutecan. Badania obejmują fazy od 1 do 4. Jedno badanie fazy 1 w zaawansowanym lub przerzutowym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym raku płuca obejmuje 252 uczestników i łączy lek z inhibitorami punktów kontrolnych PD-1 budigalimabem lub pembrolizumabem. Badania fazy 2 obejmują przerzutowego raka jelita grubego, raka jelita grubego bez radiologicznych cech choroby, gruczolakoraka żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego oraz guzy lite z amplifikacją MET.Badania fazy 3 porównują lek ze standardowym leczeniem w opornym przerzutowym raku jelita grubego, przy czym największe z nich planuje 698 uczestników. Zarejestrowano dwa badania fazy 4: jedno w niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją EGFR z 224 uczestnikami i jedno w przerzutowym gruczolakoraku przewodowym trzustki z 900 uczestnikami. Jedno badanie fazy 3 w opornym przerzutowym raku jelita grubego zostało już zakończone.
Kto może wziąć udział w tych badaniach?
Kryteria kwalifikacji różnią się w zależności od badania. Większość badań włącza dorosłych z chorobą zaawansowaną lub przerzutową. Jedno badanie fazy 2 w guzach litych z amplifikacją MET przyjmuje uczestników w wieku 12 lat lub starszych. Niektóre badania dobierają uczestników według cech molekularnych: jedno badanie fazy 3 w raku jelita grubego wymaga ekspresji białka c-Met powyżej określonego progu, a dwa badania w raku płuca włączają osoby z niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR. Jedno badanie w raku jelita grubego włącza osoby z chorobą ctDNA-dodatnią i bez radiologicznych cech nowotworu po leczeniu uzupełniającym.
Co mierzą badania?
Najczęstszym punktem końcowym jest odpowiedź obiektywna, czyli potwierdzone całkowite lub częściowe zmniejszenie guza oceniane przez badaczy lub zaślepiony niezależny centralny przegląd według kryteriów RECIST wersja 1.1. Przeżycie wolne od progresji, czyli czas od pierwszej dawki do wzrostu nowotworu lub zgonu z dowolnej przyczyny, jest pierwszorzędowym punktem końcowym w kilku badaniach fazy 2, 3 i 4. Przeżycie całkowite jest pierwszorzędowym lub kluczowym drugorzędowym punktem końcowym w badaniach fazy 3 i 4 w raku jelita grubego i trzustki. Dwa badania mierzą również przeżycie wolne od choroby lub toksyczność ograniczającą dawkę.