W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne z udziałem ublituximab. Sprawdzają one bezpieczeństwo, skuteczność, farmakokinetykę i inne wyniki u osób ze stwardnieniem rozsianym, w tym u dzieci i pacjentów z postaciami nawracającymi lub postępującymi.
Najważniejsze informacje
- Badania kliniczne z ublituximab dotyczą głównie stwardnienia rozsianego, zwłaszcza postaci rzutowo-remisyjnej, ale obejmują też postacie postępujące, dzieci i młodzież oraz jedną próbę w innych chorobach autoimmunologicznych. W programie są badania fazy 1, 2, 3 i 4, więc oceniane są zarówno wczesne pytania o dawkowanie i sposób podania, jak i skuteczność oraz długoterminowe bezpieczeństwo. Najczęściej mierzone wyniki to nawroty, zmiany w MRI, niepełnosprawność, parametry farmakokinetyczne i bezpieczeństwo. Część badań porównuje podanie dożylne i podskórne, a część ocenia nowe schematy leczenia lub urządzenia do podania. W badaniach uczestniczą osoby dorosłe, a w jednym badaniu także dzieci w wieku 10 do <18 lat.
Przegląd badań
W dostarczonych danych ublituximab jest badany w kilku badaniach klinicznych u osób ze stwardnieniem rozsianym oraz w jednym badaniu u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi. Badania obejmują różne cele: ocenę bezpieczeństwa, skuteczności, farmakokinetyki oraz wpływu na wyniki obrazowe i kliniczne.
Program badań jest szeroki i obejmuje fazy 1, 2, 3 oraz 4. Oznacza to, że ublituximab jest sprawdzany zarówno we wczesnych badaniach, jak i w większych badaniach długoterminowych.
Jakie choroby są badane
Najczęściej badanym schorzeniem jest stwardnienie rozsiane, w tym postać rzutowo-remisyjna oraz inne postacie nawracające. W danych pojawiają się także badania u osób z pierwotnie lub wtórnie postępującym stwardnieniem rozsianym oraz u dzieci i młodzieży z relapsing forms of Multiple Sclerosis.
Jedno badanie obejmuje także pacjentów z Myasthenia Gravis, czyli miastenią, razem z osobami ze stwardnieniem rozsianym. To pokazuje, że część programu badań sprawdza ublituximab w szerszej grupie chorób autoimmunologicznych.
Fazy badań i kto może uczestniczyć
Wśród badań znajduje się faza 1, w której oceniano dożylne i podskórne podanie ublituximab u osób z chorobami autoimmunologicznymi. W tym badaniu udział brało 164 uczestników, a głównym celem była ocena farmakokinetyki i liczby komórek B po leczeniu.
Faza 2 obejmuje badania u osób z rzutowo-remisyjnym stwardnieniem rozsianym oraz u pacjentów z postacią pierwotnie lub wtórnie postępującą. W jednym z tych badań planowano 90 uczestników, a w innym 134 uczestników.
Faza 3 obejmuje większe badania u osób z relapsing multiple sclerosis. W danych widnieją próby z 879, 800 i 360 uczestnikami, co sugeruje ocenę leczenia na większą skalę i w różnych schematach podania.
Faza 4 dotyczy badania u dzieci i młodzieży z relapsing forms of Multiple Sclerosis. W tym badaniu planowano 248 uczestników, a ocena obejmuje zarówno bezpieczeństwo, jak i długoterminową skuteczność.
W badaniach mogą uczestniczyć różne grupy wiekowe i kliniczne, ale zawsze zależy to od konkretnego protokołu. Na przykład w badaniu pediatrycznym oceniano osoby w wieku od 10 do mniej niż 18 lat.
Co jest mierzone w badaniach
W badaniach z ublituximab często oceniana jest aktywność choroby, czyli to, czy choroba nadal się ujawnia. W jednym badaniu głównym wynikiem była obecność jakichkolwiek cech aktywności stwardnienia rozsianego przez 36 miesięcy, opisana jako NEDA-3.
W innych badaniach mierzy się rzuty, czyli nawroty objawów, oraz zmiany w MRI. W szczególności oceniano liczbę zmian wzmacniających się po kontraście gadolinowym, zmiany hipointensywne w T1, zmiany w T2 oraz zanik mózgu.
Ważnym celem jest także niepełnosprawność. W badaniach używano skali EDSS, a także oceniano potwierdzone pogorszenie lub poprawę niepełnosprawności po 24 tygodniach.
W części badań sprawdzano też funkcje poznawcze i sprawność. Do tego używano testu Symbol Digit Modalities Test oraz Multiple Sclerosis Functional Composite.
W kilku próbach ważne były również wyniki bezpieczeństwa, takie jak zdarzenia niepożądane, reakcje związane z wlewem, infekcje, zmiany laboratoryjne, zmiany parametrów życiowych oraz obecność przeciwciał przeciwlekowych.
W badaniach nad podaniem podskórnym oceniano także biodostępność oraz porównanie różnych miejsc wstrzyknięcia i urządzeń, takich jak autowstrzykiwacz i strzykawka.
Wybrane badania z ublituximab
Badanie 2023-509555-13-00 to faza 1 u osób z relapsing multiple sclerosis i myasthenia gravis. Celem było sprawdzenie farmakokinetyki po podaniu dożylnym i podskórnym oraz ocena liczby komórek B po leczeniu.
Badanie 2024-516680-91-00 to otwarte badanie przedłużające w fazie 3 u osób z relapsing multiple sclerosis. Oceniano długoterminową skuteczność i bezpieczeństwo, w tym nawroty, MRI, EDSS, NEDA, funkcje poznawcze i działania niepożądane.
Badanie 2024-519284-18-00 to faza 3 z modyfikowanym schematem leczenia, nazwana ENHANCE. Badanie porównuje skuteczność na podstawie liczby zmian T1 Gd-enhancing, a także ocenia farmakokinetykę i osoby, które miały niezadowalające doświadczenia po wcześniejszej terapii anty-CD20.
Badanie 2025-521127-73-00 ocenia podskórny ublituximab u osób z relapsing forms of Multiple Sclerosis. Głównym celem jest porównanie ekspozycji na lek po podaniu podskórnym i dożylnym oraz ocena bezpieczeństwa, radiologii i wyników klinicznych.
Badanie 2025-522257-19-00 dotyczy dzieci i młodzieży z relapsing forms of Multiple Sclerosis. W części badania oceniano bezpieczeństwo, w tym częstość i nasilenie działań niepożądanych oraz myśli samobójcze za pomocą skali C-SSRS, a także odsetek pacjentów z określonym poziomem komórek CD19+ B.
Badanie 2025-523757-33-00 to faza 2, w której sprawdza się bezpieczeństwo i farmakokinetykę podskórnego ublituximab w różnych miejscach wstrzyknięcia oraz jego biodostępność z autowstrzykiwacza w porównaniu ze strzykawką.
Badanie 2024-515470-26-00 dotyczy osób z relapsing remitting multiple sclerosis i ma na celu ocenę, czy przez 36 miesięcy nie pojawiają się cechy aktywności choroby NEDA-3. W grupie interwencji wymieniono także ublituximab obok innych terapii stosowanych w protokole badania.
Badanie NCT06384976 dotyczy osób z pierwotnie lub wtórnie postępującym stwardnieniem rozsianym. Głównym celem jest ocena potwierdzonego pogorszenia niepełnosprawności, a w opisie badania podano, że ma ono ocenić skuteczność KYV-101, przy czym wśród wymienionych interwencji pojawia się również ublituximab.
Najważniejsze pojęcia
W badaniach często używa się skrótów i terminów, które warto rozumieć. NEDA oznacza brak cech aktywności choroby, czyli brak rzutów, brak aktywności w MRI i brak potwierdzonego pogorszenia niepełnosprawności.
EDSS to skala niepełnosprawności używana w stwardnieniu rozsianym. CDP oznacza potwierdzone pogorszenie niepełnosprawności, a CDI oznacza potwierdzoną poprawę niepełnosprawności.
AUC to pole pod krzywą, czyli sposób opisu całkowitej ekspozycji organizmu na lek w czasie. PK to farmakokinetyka, a PD to farmakodynamika.
TEAE oznacza działania niepożądane pojawiające się w trakcie leczenia. W badaniach pediatrycznych oceniano też C-SSRS, czyli skalę do sprawdzania myśli i zachowań samobójczych.