Badanie nad bezpieczeństwem i skutecznością LY3884961 u pacjentów z chorobą Parkinsona z mutacją GBA1

Kwalifikacja do badania

Na początku badania przejdziesz przez proces weryfikacji, czy spełniasz wszystkie wymagania do uczestnictwa. Proces ten obejmuje sprawdzenie, czy masz między 35 a 80 lat, czy Twoja masa ciała mieści się w zakresie od 40 kg do 110 kg, oraz czy masz potwierdzoną diagnozę choroby Parkinsona zgodnie z kryteriami UK Parkinson's Disease Society Brain Bank.

Laboratorium centralne potwierdzi obecność co najmniej jednej patogennej mutacji GBA1 w Twoim materiale genetycznym. Mutacja GBA1 to zmiana w genie, która może wpływać na przebieg choroby Parkinsona. Zostanie również zmierzona aktywność enzymu GCase w Twojej krowi - musi ona być poniżej dolnej granicy normy.

Przejdziesz badanie w kierunku gruźlicy (Mycobacterium tuberculosis), które musi dać wynik negatywny. Jeśli jesteś kobietą w wieku rozrodczym, zostanie sprawdzone, czy nie jesteś w ciąży i nie karmisz piersią.

Stabilizacja leków

Przed podaniem leku badanego musisz przez co najmniej 8 tygodni przyjmować stałe dawki swoich obecnych leków. Dotyczy to szczególnie leków na chorobę Parkinsona, ale również innych leków, które regularnie przyjmujesz.

W tym okresie nie możesz zmieniać dawek ani przerywać przyjmowania leków bez konsultacji z zespołem badawczym. Ta stabilizacja jest konieczna, aby można było prawidłowo ocenić działanie badanego leku.

Ocena stanu przed leczeniem

Zespół badawczy oceni Twój stan zgodnie ze skalą Hoehn i Yahr w momencie, gdy nie będziesz przyjmować leków na chorobę Parkinsona. Skala ta mierzy stopień zaawansowania objawów choroby Parkinsona od I do V stopnia, gdzie wyższe cyfry oznaczają bardziej zaawansowaną chorobę.

Aby zakwalifikować się do badania, Twój stan musi odpowiadać III lub IV stopniowi w skali Hoehn i Yahr. III stopień oznacza umiarkowane objawy z zaburzeniami równowagi, a IV stopień oznacza poważne ograniczenia w poruszaniu się.

Przygotowanie do iniekcji

Zostaniesz przygotowany do otrzymania iniekcji LY3884961. LY3884961 to eksperymentalny lek zawierający zmodyfikowany wirus (wektor wirusowy serotypu 9 związany z adenowirysem), który przenosi zdrową kopię genu GBA1 do komórek mózgu.

Lek będzie podany w postaci roztworu do iniekcji bezpośrednio do cysterny wielkiej (przestrzeń wypełniona płynem mózgowo-rdzeniowym u podstawy mózgu) poprzez iniekcję podpotyliczną. Ta procedura wymaga wprowadzenia igły w obszarze podstawy czaszki.

Podanie leku badanego

Otrzymasz jedną iniekcję LY3884961 w jednej z dwóch różnych dawek. Badanie ma strukturę zwiększających się dawek, co oznacza, że pierwsi uczestnicy otrzymają mniejszą dawkę, a kolejni - po upewnieniu się o bezpieczeństwie - mogą otrzymać większą dawkę.

Iniekcja zostanie podana jednorazowo bezpośrednio do cysterny wielkiej. Po podaniu lek ma dotrzeć do komórek mózgu i zacząć wytwarzać prawidłowy enzym GCase, który może pomóc w leczeniu objawów choroby Parkinsona związanych z mutacją GBA1.

Monitorowanie bezpieczeństwa

Po podaniu leku będziesz regularnie monitorowany pod kątem działań niepożądanych i poważnych działań niepożądanych. Działania niepożądane to wszelkie problemy zdrowotne, które mogą wystąpić po podaniu leku, nawet jeśli nie są bezpośrednio z nim związane.

Zespół badawczy będzie również sprawdzać, czy wystąpią jakiekolwiek problemy związane z procedurą iniekcji lub leczeniem. Wszystkie objawy i zmiany w Twoim stanie zdrowia będą dokładnie dokumentowane.

Badania immunologiczne

Będą pobierane próbki krwi w celu sprawdzenia, jak Twój system immunologiczny reaguje na podany lek. Badanie obejmuje monitorowanie reakcji na wektor wirusowy serotypu 9 oraz na enzym glukocerebrozydazę (GCase).

System immunologiczny może wytworzyć przeciwciała przeciwko tym składnikom, co jest naturalną reakcją organizmu na obce substancje. Te badania pomogą ocenić, czy i jak silnie Twój organizm reaguje na lek.

Badania biochemiczne krwi

Regularne badania krwi będą mierzyć zmiany w poziomach glikolipidów i glukocerebrozydazy oraz aktywność enzymu glukocerebrozydazy w porównaniu do wartości przed leczeniem.

Glikolipidy to substancje tłuszczowe, które mogą gromadzić się w komórkach, gdy enzym GCase nie działa prawidłowo. Monitorowanie tych poziomów pomoże ocenić, czy lek poprawia działanie enzymu w Twoim organizmie.

Badania płynu mózgowo-rdzeniowego

Będą pobierane próbki płynu mózgowo-rdzeniowego w celu zmierzenia poziomów glikolipidów i glukocerebrozydazy oraz aktywności enzymu glukocerebrozydazy w porównaniu do wartości sprzed leczenia.

Płyn mózgowo-rdzeniowy otacza mózg i rdzeń kręgowy. Badanie tego płynu pozwoli zespołowi badawczemu sprawdzić, czy lek dotarł do mózgu i czy wpływa na biochemię tego obszaru, gdzie znajdują się komórki najbardziej dotknięte chorobą Parkinsona.

Długoterminowe obserwacje

Badanie będzie trwać do 28 lutego 2031 roku, co oznacza długoterminowe monitorowanie Twojego stanu zdrowia po podaniu leku. Okres rekrutacji pacjentów zakończy się 30 czerwca 2025 roku.

W tym czasie będziesz regularnie badany w celu oceny długoterminowych efektów leku, zarówno pozytywnych, jak i ewentualnych działań niepożądanych. Twój partner badania (członek rodziny lub przyjaciel) będzie również źródłem informacji o Twoim stanie zdrowia oraz funkcjach poznawczych i codziennych.