Badanie tabletek laroprovstat (AZD0780) obniżających poziom cholesterolu u dorosłych z dziedzicznym wysokim cholesterolem (heterozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia)
Badanie prowadzone w: Czechy, Bułgaria, Węgry, Słowacja, Niemcy, Szwecja, Hiszpania, Norwegia, Holandia, Dania, Finlandia, Francja
Badanie to jest skierowane do osób z heterozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią – dziedzicznym schorzeniem powodującym wysokie poziomy cholesterolu LDL. Głównym celem jest sprawdzenie, jak dobrze działa lek AZD0780 (laroprovstat) w porównaniu z placebo w obniżaniu poziomu cholesterolu LDL u pacjentów, którzy już przyjmują inne leki obniżające cholesterol.
Kryteria włączenia: Uczestnicy muszą mieć co najmniej 18 lat i potwierdzoną diagnozę heterozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii (za pomocą testów genetycznych lub diagnozy klinicznej). Wymagane są określone poziomy cholesterolu LDL na czczo – co najmniej 55 mg/dl dla osób z chorobą serca lub 70 mg/dl dla osób bez choroby serca. Pacjenci muszą przyjmować stabilną dawkę statyn (leków obniżających cholesterol) przez co najmniej 28 dni przed badaniem.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci poniżej 18 lub powyżej 65 roku życia, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z ciężkimi reakcjami alergicznymi na leki w przeszłości, z niekontrolowanym nadciśnieniem, z ciężką chorobą wątroby lub nerek, z aktywnym nowotworem oraz osoby, które nie są w stanie wyrazić świadomej zgody.
Cel badania: Badanie trwa 52 tygodnie. Główny pomiar skuteczności odbywa się po 12 tygodniach leczenia, kiedy mierzone są poziomy cholesterolu LDL. Dodatkowe oceny przeprowadzane są po 28 i 52 tygodniach, aby określić długoterminowe efekty leczenia.
Testowany lek: AZD0780 to lek badawczy testowany pod kątem jego zdolności do obniżania cholesterolu LDL u pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią. Jest podawany w formie tabletek powlekanych, które pacjenci przyjmują doustnie.
Badanie na temat inklisiranu, alirokumabru i rosuwastatyny u dzieci z rodzinną hipercholesterolemią
Badanie prowadzone w: Polska
To badanie kliniczne porównuje skuteczność różnych terapii u dzieci z heterozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią. Badane są kombinacje rosuwastatyny (lek doustny) z alirokumabem lub inlisiranem (oba podawane w formie zastrzyków podskórnych), które są porównywane z terapią standardową – samą rosuwastatyną.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być dzieci w wieku od 10 lat do 15 lat i 6 miesięcy z określonymi poziomami cholesterolu. Wymagana jest pisemna zgoda na udział w badaniu, testach genetycznych i przetwarzanie danych osobowych. Dziewczynki menstruujące muszą mieć negatywny test ciążowy i zgodzić się na stosowanie środków antykoncepcyjnych.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci, którzy nie mają heterozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii, nie mieszczą się w określonym przedziale wiekowym, mają inne schorzenia, które mogłyby zakłócić badanie, przyjmują leki interferujące z badaniem, są w ciąży lub karmią piersią, uczestniczyli niedawno w innym badaniu klinicznym lub mają historię reakcji alergicznych na badane leki.
Cel badania: Badanie trwa 104 tygodnie (około 2 lata). Celem jest osiągnięcie poziomu cholesterolu LDL poniżej 100 mg/dl. Regularnie monitorowane są poziomy cholesterolu, grubość ścian tętnic oraz jakość życia uczestników.
Testowane leki: Alirokumab – lek w zastrzykach podskórnych blokujący białko w wątrobie, co pomaga organizmowi usuwać więcej cholesterolu LDL. Rosuwastatyna – lek doustny z grupy statyn, który zmniejsza ilość cholesterolu produkowanego przez wątrobę. Inklisiran – lek w zastrzykach podskórnych, który działa na poziomie genetycznym, pomagając wątrobie usuwać więcej cholesterolu LDL z krwi.
Badanie skuteczności chlorku enlicytydu w zmniejszaniu zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową
Badanie prowadzone w: Polska, Holandia, Węgry, Niemcy, Norwegia, Włochy, Francja, Hiszpania, Dania
To badanie skupia się na ocenie, jak dobrze lek MK-0616 (chlorek enlicytydu) może zmniejszyć ryzyko poważnych incydentów sercowych, takich jak zawały serca czy udary, u osób z wysokim ryzykiem chorób serca.
Kryteria włączenia: Uczestnicy muszą mieć co najmniej 18 lat i historię poważnego zdarzenia związanego z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową (np. zawał serca, udar, operacja naczyń) lub być w grupie wysokiego ryzyka. Wymagane są określone poziomy cholesterolu oraz przyjmowanie stabilnej dawki statyn przez co najmniej 30 dni przed badaniem.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z ciężkimi reakcjami alergicznymi na badany lek, niekontrolowanym nadciśnieniem, ciężką chorobą wątroby, niedawnym zawałem serca lub udarem, historią nowotworów w ciągu ostatnich pięciu lat, kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby uczestniczące w innych badaniach klinicznych.
Cel badania: Uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej MK-0616 lub placebo. Badanie monitoruje, czy lek pomaga w opóźnianiu lub zapobieganiu poważnym zdarzeniom sercowym. Regularne wizyty kontrolne pozwalają na ocenę stanu zdrowia sercowo-naczyniowego i poziomu lipidów.
Testowany lek: MK-0616 to lek badawczy w formie tabletek, mający na celu zmniejszenie ryzyka poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych u osób z wysokim ryzykiem chorób serca.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności inklisiranu u dzieci w wieku od 6 do 12 lat z rodzinną hipercholesterolemią
Badanie prowadzone w: Węgry, Niemcy, Hiszpania, Grecja, Włochy, Austria, Holandia, Portugalia, Polska, Francja, Belgia, Czechy
Badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność inklisiranu w obniżaniu poziomu cholesterolu LDL u dzieci w wieku od 6 do 12 lat z heterozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią.
Kryteria włączenia: Uczestnicy muszą mieć od 6 do 12 lat i potwierdzoną diagnozę heterozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii (genetycznie lub na podstawie cech fizycznych). Wymagany jest poziom cholesterolu LDL na czczo powyżej 130 mg/dl. Dzieci w wieku 8-12 lat powinny przyjmować optymalną dawkę statyn (chyba że są na nie nietolerancyjne), wraz z innymi lekami obniżającymi cholesterol. Jeśli dziecko już przyjmuje takie leki, musi być na stabilnej dawce przez co najmniej 30 dni.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci poza przedziałem wiekowym 6-12 lat, bez diagnozy heterozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii oraz bez podwyższonego poziomu cholesterolu LDL.
Cel badania: Badanie składa się z dwóch faz. W pierwszym roku uczestnicy otrzymują inklisiran lub placebo (zastrzyki podskórne), a w drugim roku wszyscy otrzymują inklisiran. Głównym celem jest wykazanie, że inklisiran jest lepszy od placebo w obniżaniu cholesterolu LDL do 330. dnia badania.
Testowany lek: Inklisiran to lek podawany w zastrzykach pod skórę, który pomaga wątrobie usuwać więcej cholesterolu LDL z krwi. Działa poprzez zmniejszenie produkcji białka PCSK9, co prowadzi do obniżenia poziomu cholesterolu LDL.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności inklisiranu u dzieci w wieku od 2 do 12 lat z homozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią
Badanie prowadzone w: Grecja, Austria, Holandia, Niemcy, Francja, Hiszpania
To badanie testuje inklisiran u dzieci w wieku od 2 do 12 lat z homozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią – poważniejszą formą choroby powodującą bardzo wysokie poziomy cholesterolu od wczesnego dzieciństwa.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być dzieci w wieku 2-12 lat z genetycznie potwierdzoną diagnozą homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii. Wymagany jest poziom cholesterolu LDL powyżej 130 mg/dl na czczo. Dzieci powinny przyjmować optymalną dawkę statyn (chyba że są nietolerancyjne) oraz inne leki obniżające cholesterol przez co najmniej 30 dni przed badaniem. Pacjenci poddawani aferezę LDL (procedura usuwania cholesterolu z krwi) muszą być na stabilnym schemacie przez co najmniej 3 miesiące.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci bez homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii, poza przedziałem wiekowym 2-12 lat oraz bez podwyższonego poziomu cholesterolu LDL.
Cel badania: W pierwszym roku badania dzieci otrzymują inklisiran lub placebo w zastrzykach podskórnych. W drugim roku wszyscy uczestnicy otrzymują inklisiran. Głównym celem jest ocena zmian w poziomie cholesterolu LDL do 330. dnia badania, a następnie kontynuacja monitorowania do 720. dnia.
Testowany lek: Inklisiran to lek podawany w zastrzykach pod skórę, który pomaga wątrobie usuwać więcej cholesterolu LDL z krwi poprzez hamowanie produkcji określonego białka zaangażowanego w produkcję cholesterolu.
Badanie MK-0616 w zmniejszaniu zdarzeń sercowych u pacjentów z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową
Badanie prowadzone w: Dania
Badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo MK-0616 w zmniejszaniu ryzyka poważnych zdarzeń sercowych u osób z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową.
Kryteria włączenia: Uczestnicy muszą mieć co najmniej 18 lat i historię poważnych zdarzeń związanych z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową (np. zawał serca, udar, operacje naczyń) lub być w grupie wysokiego ryzyka. Wymagane są określone poziomy cholesterolu oraz przyjmowanie stabilnej dawki statyn przez co najmniej 30 dni przed badaniem.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi chorobami serca niezwiązanymi z miażdżycą, poza określonym przedziałem wiekowym oraz należący do populacji wymagającej szczególnej ochrony.
Cel badania: Uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej MK-0616 w formie tabletek lub placebo. Badanie monitoruje wystąpienie poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak zawały serca czy udary, oraz okresowo bada zmiany w poziomach cholesterolu.
Testowany lek: MK-0616 to lek podawany doustnie, mający na celu zmniejszenie ryzyka poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych poprzez działanie na szlaki metabolizmu cholesterolu.
Badanie kwasu bempedoowego u dzieci w wieku 6-17 lat z rodzinną hipercholesterolemią
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Niemcy, Dania, Holandia
Badanie ocenia, jak kwas bempedoowy działa u dzieci w wieku 6-17 lat z heterozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią. Lek jest dostępny w formie tabletek powlekanych oraz zawiesiny doustnej.
Kryteria włączenia: Rodzice lub opiekunowie muszą podpisać zgodę na udział dziecka w badaniu, a dziecko musi także wyrazić zgodę. Uczestnicy muszą mieć 6-17 lat, ważyć co najmniej 16 kg i mieć potwierdzoną diagnozę heterozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii. Wymagany jest poziom cholesterolu LDL na czczo co najmniej 130 mg/dl. Dzieci muszą przyjmować zatwierdzone leki obniżające cholesterol (np. statyny) w stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci poza przedziałem wiekowym 6-17 lat, bez heterozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii oraz osoby należące do grup wymagających szczególnej ochrony.
Cel badania: Badanie trwa 8 tygodni, podczas których dzieci przyjmują kwas bempedoowy raz dziennie. Naukowcy monitorują poziomy leku we krwi, zmiany w poziomach cholesterolu oraz tolerancję leku, włączając jego smak i łatwość połykania.
Testowany lek: Kwas bempedoowy to lek obniżający poziom cholesterolu poprzez hamowanie enzymu w wątrobie zaangażowanego w syntezę cholesterolu. Jest dostępny w formie tabletek lub zawiesiny doustnej.
Badanie MK-0616 u dorosłych z rodzinną hipercholesterolemią
Badanie prowadzone w: Finlandia, Czechy, Holandia, Węgry, Hiszpania, Norwegia
Badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo MK-0616 w obniżaniu poziomu cholesterolu LDL u dorosłych z heterozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę heterozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii i określony poziom cholesterolu LDL (co najmniej 55 mg/dl lub 70 mg/dl w zależności od historii medycznej). Wymagane jest przyjmowanie stabilnej dawki statyn o umiarkowanej lub wysokiej intensywności.
Kryteria wykluczenia: Informacje o kryteriach wykluczenia nie zostały szczegółowo opisane w dostępnych danych źródłowych, ale zazwyczaj wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami lub przyjmujący leki interferujące z badaniem.
Cel badania: Badanie trwa 52 tygodnie z główną oceną po 24 tygodniach. Uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej MK-0616 w formie tabletek lub placebo. Badanie ocenia zmiany w poziomach cholesterolu LDL i innych parametrów lipidowych.
Testowany lek: MK-0616 to lek doustny w formie tabletek, który działa poprzez hamowanie specyficznego białka zaangażowanego w regulację cholesterolu, zmniejszając w ten sposób poziom cholesterolu LDL we krwi.
Badanie długoterminowych efektów lerodalcibepu w obniżaniu cholesterolu u pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią lub ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych
Badanie prowadzone w: Norwegia, Niemcy, Francja, Hiszpania
Badanie ocenia długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność lerodalcibepu (LIB003) u pacjentów z homozygotyczną lub heterozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią oraz u osób z chorobami sercowo-naczyniowymi lub wysokim ryzykiem takich chorób.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą ukończyć wcześniejsze badanie fazy 3 z lekiem LIB003 bez poważnych działań niepożądanych. Wymagane jest podpisanie świadomej zgody oraz kontynuacja dotychczasowej terapii obniżającej lipidy. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję, a mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie prezerwatyw lub antykoncepcję przez partnerkę.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy nie ukończyli wcześniejszego badania z LIB003, nie przyjmują stabilnej diety i maksymalnej tolerowanej terapii obniżającej cholesterol LDL, nie są w grupie bardzo wysokiego lub wysokiego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych oraz nie mają rozpoznania homozygotycznej lub heterozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii.
Cel badania: Uczestnicy otrzymują zastrzyki LIB003 pod skórę raz w miesiącu przez 72 tygodnie. Badanie monitoruje długoterminowe bezpieczeństwo leku oraz jego wpływ na poziomy cholesterolu i inne parametry lipidowe w tygodniach 48 i 72.
Testowany lek: LIB003 (lerodalcibep) to lek podawany w zastrzykach podskórnych raz w miesiącu, który obniża poziom cholesterolu LDL poprzez hamowanie specyficznego białka zaangażowanego w regulację cholesterolu.
Badanie długoterminowego bezpieczeństwa inklisiranu u pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią, którzy ukończyli wcześniejsze badania dla młodzieży
Badanie prowadzone w: Niemcy, Słowacja, Hiszpania, Grecja, Holandia, Francja, Polska, Włochy, Norwegia, Słowenia, Czechy, Węgry
To badanie monitoruje długoterminowe bezpieczeństwo i tolerancję inklisiranu u młodych osób z rodzinną hipercholesterolemią, które ukończyły wcześniejsze badania ORION-16 lub ORION-13.
Kryteria włączenia: Uczestnicy muszą mieć diagnozę heterozygotycznej lub homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii i ukończyć wcześniejsze badania ORION-16 lub ORION-13. Lekarz prowadzący musi uznać, że pacjent odniósł korzyść z leczenia inklisiranem w poprzednim badaniu. Pacjenci muszą kontynuować dotychczasową terapię obniżającą cholesterol bez planowanych zmian.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci bez rodzinnej hipercholesterolemii, poza określonym przedziałem wiekowym oraz należący do grup wymagających szczególnej ochrony.
Cel badania: Badanie kontynuuje podawanie inklisiranu w zastrzykach podskórnych i monitoruje długoterminowe bezpieczeństwo, tolerancję oraz zmiany w poziomach cholesterolu LDL. Regularne oceny obejmują pomiary parametrów życiowych, wzrostu i wyników badań laboratoryjnych.
Testowany lek: Inklisiran to lek podawany w zastrzykach pod skórę, który pomaga obniżać poziom cholesterolu LDL poprzez zmniejszenie produkcji białka PCSK9 w wątrobie, co zwiększa usuwanie cholesterolu LDL z krwi.
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 10 badań klinicznych dotyczących hiperlipidemi typu IIa, koncentrujących się głównie na rodzinnej hipercholesterolemii. Badania obejmują pacjentów w różnych grupach wiekowych – od małych dzieci (od 2 lat) po dorosłych, co pokazuje szerokie zainteresowanie opracowaniem skutecznych terapii dla wszystkich grup wiekowych.
Zauważalna jest duża koncentracja badań w krajach europejskich, szczególnie w Hiszpanii, Niemczech, Francji, Holandii i Polsce. Polska uczestniczy w 6 z 10 badań, co wskazuje na aktywny udział polskich ośrodków badawczych w międzynarodowych projektach dotyczących zaburzeń lipidowych.
Pod względem testowanych terapii, wyróżniają się trzy główne grupy leków: inklisiran (obecny w 4 badaniach), MK-0616 (obecny w 3 badaniach) oraz inne innowacyjne terapie jak laroprovstat (AZD0780), kwas bempedoowy i lerodalcibep. Inklisiran, jako lek nowej generacji oparty na technologii siRNA, jest szczególnie intensywnie badany u dzieci i młodzieży, co może świadczyć o jego obiecującym profilu bezpieczeństwa.
Większość badań ma charakter długoterminowy, trwając od 52 do 104 tygodni, co pozwala na dokładną ocenę bezpieczeństwa i skuteczności nowych terapii. Badania koncentrują się nie tylko na obniżaniu poziomu cholesterolu LDL, ale także na ocenie wpływu leczenia na ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych, co ma kluczowe znaczenie dla pacjentów z hiperlipidemi typu IIa.
Dania
