Badanie tabletek rilzabrutinibu w porównaniu z placebo u dorosłych z ciepłą niedokrwistością autoimmunohemolityczną
Badanie prowadzone w: Polska, Czechy, Włochy, Holandia, Austria, Grecja, Dania, Szwecja, Hiszpania, Niemcy, Węgry
To badanie dotyczy ciepłej niedokrwistości autoimmunohemolitycznej (wAIHA), stanu w którym układ odpornościowy organizmu omyłkowo niszczy własne czerwone krwinki. Badanie testuje lek o nazwie rilzabrutinib, podawany w postaci tabletek powlekanych przyjmowanych doustnie, w porównaniu z placebo. Jest to nowe podejście terapeutyczne dla osób, których choroba nie zareagowała dobrze na standardowe leczenie lub które nie mogą przyjmować konwencjonalnych leków.
Kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić dorośli pacjenci (18 lat i więcej) z rozpoznaniem pierwotnej ciepłej niedokrwistości autoimmunohemolitycznej trwającej co najmniej 3 miesiące. Pacjenci muszą spełniać jeden z następujących warunków dotyczących leczenia kortykosteroidami: brak odpowiedzi na leczenie w ciągu 3 tygodni przy dawce co najmniej 1 mg/kg lub 60 mg dziennie, potrzeba przyjmowania więcej niż 10 mg dziennie w celu utrzymania poprawy, nietolerancja leku z powodu działań niepożądanych, lub przeciwwskazania medyczne do stosowania kortykosteroidów. Wymagany jest stan sprawności według skali ECOG wynoszący 2 lub niższy.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z zespołem Evansa, zaburzeniami krzepnięcia krwi lub poważnymi zakrzepami w ciągu ostatnich 6 miesięcy, aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, zakażeniem HIV, aktywną gruźlicą, obecnością aktywnego nowotworu lub historią nowotworu w ciągu ostatnich 3 lat, ciężkimi chorobami serca lub niekontrolowanym nadciśnieniem, ciężką chorobą nerek wymagającą dializy, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, a także osoby uczulone na podobne leki.
Cel badania: Badanie ma na celu określenie, czy rilzabrutinib może pomóc w utrzymaniu stabilnego poziomu hemoglobiny u osób z ciepłą niedokrwistością autoimmunohemolityczną. Podczas badania uczestnicy będą otrzymywać rilzabrutinib lub placebo w maksymalnej dawce dobowej 800 mg przez okres 224 tygodni. Badanie będzie mierzyć zmiany poziomu hemoglobiny, zmiany w poziomie zmęczenia oraz szybkość działania leczenia.
Badany lek: Rilzabrutinib to lek działający poprzez hamowanie enzymu zwanego BTK (kinaza tyrozynowa Brutona), który odgrywa rolę w odpowiedzi układu odpornościowego. Celem jest zmniejszenie niszczenia czerwonych krwinek i pomoc w utrzymaniu zdrowego poziomu hemoglobiny u pacjentów z tą chorobą.
Badanie skuteczności apiksabanu i enoksaparyny sodowej w zapobieganiu zakrzepom krwi u pacjentów z niedokrwistością autoimmunohemolityczną
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie kliniczne koncentruje się na zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (VTE), która obejmuje zakrzepy w żyłach, u pacjentów z niedokrwistością autoimmunohemolityczną. W badaniu stosuje się kombinację leków przeciwzakrzepowych.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku 18 lat i więcej z rozpoznaniem niedokrwistości autoimmunohemolitycznej (pierwotnej lub wtórnej do innych schorzeń, takich jak infekcje lub choroby krwi). Diagnoza potwierdzona przez: poziom hemoglobiny poniżej 12 g/dl, poziom haptoglobiny poniżej 0,4 g/l oraz dodatni bezpośredni test antyglobulinowy. Pacjenci mogą być świeżo zdiagnozowani lub z nawrotem choroby. Wymagana jest przewidywana długość życia przekraczająca 6 miesięcy.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci bez rozpoznania niedokrwistości autoimmunohemolitycznej, osoby spoza określonego przedziału wiekowego oraz osoby należące do grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Badanie trwa łącznie 24 tygodnie. Początkowo pacjenci otrzymują enoksaparynę sodową w postaci zastrzyków podskórnych podczas pobytu w szpitalu. Następnie przechodzą na Eliquis (apiksaban), lek doustny przyjmowany dwa razy dziennie przez 12 tygodni. Pozostałe 12 tygodni to monitoring w celu sprawdzenia, czy leczenie skutecznie zapobiega wystąpieniu VTE.
Badane leki: Heparyna (enoksaparyna) stosowana w formie zastrzyków podskórnych w celu zmniejszenia ryzyka zakrzepów podczas hospitalizacji. Apiksaban to lek doustny stosowany po początkowym leczeniu heparyną w celu dalszego zapobiegania zakrzepom przez dłuższy okres.
Długoterminowe badanie bezpieczeństwa riliprubartu u pacjentów z chorobą zimnych aglutynin
Badanie prowadzone w: Holandia, Niemcy, Włochy
To badanie kliniczne koncentruje się na chorobie zimnych aglutynin (CAD), będącej typem niedokrwistości autoimmunohemolitycznej. W tej chorobie układ odpornościowy organizmu niszczy własne czerwone krwinki, prowadząc do niedokrwistości.
Kryteria włączenia: Dorośli pacjenci (18 lat i więcej) z rozpoznaniem choroby zimnych aglutynin. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni lekiem badanym SAR445088 i zakończyli poprzednie badanie z pozytywną oceną lekarza, mogą kontynuować leczenie. Pacjenci nigdy nie leczeni SAR445088 muszą spełniać określone kryteria potwierdzające rozpoznanie CAD, w tym: przewlekłą hemolizę, dodatni wieloswoistowy test antyglobulinowy, silnie dodatni jednoswoistowy test DAT dla C3d, miano zimnych aglutynin ≥64 w 4°C, IgG DAT ≤1+, poziom hemoglobiny ≤10 g/dl oraz podwyższony poziom bilirubiny nie spowodowany chorobą wątroby. Wymagane są szczepienia przeciwko bakteriom otoczkowym w ciągu ostatnich pięciu lat i co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem badania.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z niedokrwistością autoimmunohemolityczną (inną niż CAD), osoby bez choroby zimnych aglutynin, osoby spoza określonego przedziału wiekowego oraz należące do grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Badanie ocenia długoterminowe bezpieczeństwo i tolerancję riliprubartu (SAR445088) u osób z CAD. Uczestnicy mogą być wcześniej leczeni tym lekiem lub otrzymywać go po raz pierwszy. Badanie monitoruje działania niepożądane oraz mierzy zmiany w składnikach krwi, takich jak bilirubina i poziom hemoglobiny.
Badany lek: SAR445088 (riliprubart) podawany w postaci roztworu do wstrzykiwań lub infuzji. Lek jest badany pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji w długotrwałym stosowaniu u pacjentów z chorobą zimnych aglutynin.
Badanie dla pacjentów z zaawansowanymi nowotworami: kontynuacja leczenia parsaklisibem samodzielnie lub w połączeniu z itacitinibem, ruksolitinibem, ibrutinibem lub tafasitamabem
Badanie prowadzone w: Szwecja, Belgia, Hiszpania, Włochy, Dania, Francja, Polska, Czechy
To badanie kliniczne skupia się na leczeniu osób z zaawansowanymi nowotworami oraz niektórymi chorobami układu odpornościowego. Badanie obejmuje lek o nazwie parsaklisib, testowany samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami: itacitinibem, ruksolitinibem, ibrutinibem i tafasitamabem.
Kryteria włączenia: Pacjenci obecnie biorący udział w badaniu sponsorowanym przez Incyte i otrzymujący leczenie parsaklisibem. Muszą tolerować leczenie w badaniu macierzystym i odnosić korzyści kliniczne z leczenia według oceny badacza. Pacjenci muszą mieć co najmniej stabilną chorobę oraz wykazywać zgodność z wymogami protokołu badania. Wymagana jest gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, w tym profilaktyki PJP (zapobiegawczego leczenia pewnego rodzaju infekcji płuc), oraz innych procedur badania. Konieczna jest również gotowość do unikania ciąży lub spłodzenia dziecka zgodnie z kryteriami opisanymi w protokole badania.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi lub chorobami układu odpornościowego, którzy nie spełniają kryteriów włączenia.
Cel badania: Badanie ma na celu kontynuację leczenia i monitorowanie bezpieczeństwa tych leków u uczestników, którzy brali udział w poprzednich badaniach z parsaklisibem. Uczestnicy będą kontynuować otrzymywanie swojego leczenia, a badanie będzie obserwować, jak reagują na lek w czasie. Jest to badanie otwarte, co oznacza, że zarówno uczestnicy, jak i badacze wiedzą, jakie leczenie jest stosowane.
Badane leki: Parsaklisib blokuje specyficzne białka w organizmie, które pomagają komórkom nowotworowym rosnąć. Itacitinib pomaga w zarządzaniu stanami związanymi z układem odpornościowym poprzez zakłócanie pewnych sygnałów w organizmie. Ruksolitinib pomaga zmniejszyć stan zapalny i jest często stosowany w leczeniu niektórych zaburzeń krwi. Ibrutinib celuje w określone białka w komórkach nowotworowych, pomagając spowolnić lub zatrzymać ich wzrost. Tafasitamab pomaga układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe.
Badanie nipokalimabu u dorosłych z ciepłą niedokrwistością autoimmunohemolityczną
Badanie prowadzone w: Włochy, Polska, Hiszpania, Francja, Holandia, Grecja, Czechy, Niemcy, Węgry
To badanie kliniczne ocenia skuteczność i bezpieczeństwo leczenia ciepłej niedokrwistości autoimmunohemolitycznej (wAIHA), choroby w której układ odpornościowy organizmu omyłkowo atakuje i niszczy własne czerwone krwinki. Testowanym lekiem jest nipokalimab, rodzaj białka zwanego przeciwciałem monoklonalnym, podawany jako roztwór do infuzji dożylnej.
Kryteria włączenia: Uczestnicy muszą mieć co najmniej 18 lat. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy przed rozpoczęciem badania i zgodzić się na unikanie ciąży poprzez stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po ostatniej dawce leku. Mężczyźni muszą używać prezerwatywy podczas aktywności, która może skutkować ciążą, przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce. Uczestnicy muszą być zaszczepieni zgodnie z lokalnymi wytycznymi, w tym przeciw COVID-19. Wymagane jest rozpoznanie wAIHA trwające co najmniej 3 miesiące z wcześniejszym leczeniem. Poziom hemoglobiny musi być niższy niż 10 g/dl z oznakami hemolizy oraz dodatnim bezpośrednim testem antyglobulinowym.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci bez ciepłej niedokrwistości autoimmunohemolitycznej, osoby spoza określonego przedziału wiekowego oraz należące do grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Badanie ma podwójnie ślepą fazę, w której uczestnicy otrzymują nipokalimab lub placebo, po której następuje długoterminowe przedłużenie, w którym wszyscy uczestnicy mogą otrzymywać nipokalimab. Badanie ocenia, czy leczenie może poprawić poziom hemoglobiny bez konieczności stosowania dodatkowych terapii ratunkowych. Głównym celem jest osiągnięcie stężenia hemoglobiny co najmniej 10 g/dl i wzrostu o co najmniej 2 g/dl od wartości wyjściowej podczas trzech kolejnych wizyt.
Badany lek: Nipokalimab ma na celu zmniejszenie ataku układu odpornościowego na czerwone krwinki, potencjalnie poprawiając objawy i zwiększając liczbę czerwonych krwinek u pacjentów z wAIHA. Lek działa poprzez blokowanie specyficznego receptora zaangażowanego w odpowiedź immunologiczną.
Badanie skutków i bezpieczeństwa rilzabrutinibu u dorosłych z ciepłą niedokrwistością autoimmunohemolityczną
Badanie prowadzone w: Dania, Włochy, Hiszpania
To badanie kliniczne koncentruje się na ocenie działania leku rilzabrutinib u pacjentów z ciepłą niedokrwistością autoimmunohemolityczną (wAIHA). Lek przyjmowany jest w postaci tabletek i ma na celu pomoc w zarządzaniu tą chorobą poprzez potencjalne zmniejszenie ataku układu odpornościowego na czerwone krwinki.
Kryteria włączenia: Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z potwierdzonym rozpoznaniem pierwotnej ciepłej niedokrwistości autoimmunohemolitycznej lub wAIHA związanej z toczniem rumieniowatym układowym (SLE). Uczestnicy, którzy wcześniej nie byli w stanie utrzymać trwałej poprawy po leczeniu kortykosteroidami. Stan sprawności według skali ECOG musi wynosić stopień 2 lub niższy. Wskaźnik masy ciała (BMI) musi być większy niż 17,5 i mniejszy niż 40 kg/m². W części B badania: pacjenci muszą wykazać skuteczność leczenia rilzabrutinibem poprzez osiągnięcie ogólnej odpowiedzi podczas części A oraz ukończenie 24-tygodniowego okresu leczenia w części A.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami zdrowotnymi, które mogą zakłócać badanie, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby uczestniczące niedawno w innym badaniu klinicznym, z historią reakcji alergicznych na podobne leki, niezdolne do przestrzegania procedur badania lub uczestniczenia w wymaganych wizytach, z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu, z aktywnym zakażeniem wymagającym leczenia, które niedawno otrzymały określone leczenie swojej choroby, ze stanem wpływającym na układ odpornościowy, lub z historią nowotworu (z wyjątkiem niektórych rodzajów skutecznie leczonych).
Cel badania: Badanie podzielone jest na dwie części. W pierwszej części uczestnicy otrzymują lek w celu sprawdzenia, jak dobrze działa w poprawie ich stanu. Jeśli lek wykaże pozytywne rezultaty, uczestnicy mogą przejść do drugiej części, która bada długoterminowe efekty leczenia. Uczestnicy będą monitorowani pod kątem odpowiedzi na lek i wszelkich działań niepożądanych. Badanie ma dostarczyć cennych informacji na temat potencjalnych korzyści rilzabrutinibu dla osób z wAIHA.
Badany lek: Rilzabrutinib ma na celu pomoc w zarządzaniu wAIHA poprzez potencjalne zmniejszenie ataku układu odpornościowego na czerwone krwinki, tym samym poprawiając objawy i ogólny stan zdrowia pacjentów. Lek działa poprzez hamowanie kinazy tyrozynowej Brutona, białka zaangażowanego w odpowiedź immunologiczną, co pomaga zmniejszyć niszczenie czerwonych krwinek.
Podsumowanie
Obecnie prowadzone badania kliniczne dotyczące niedokrwistości autoimmunohemolitycznej koncentrują się głównie na ciepłej postaci choroby (wAIHA), która stanowi najbardziej powszechny typ tego schorzenia. Spośród sześciu trwających badań, cztery skupiają się wyłącznie na wAIHA, jedno dotyczy choroby zimnych aglutynin (odmiana niedokrwistości autoimmunohemolitycznej), a jedno obejmuje szerszą grupę pacjentów z zaawansowanymi nowotworami i chorobami autoimmunologicznymi.
Geograficznie badania prowadzone są głównie w krajach europejskich, przy czym najwięcej z nich realizowanych jest we Włoszech, Hiszpanii, Francji, Czechach i Polsce. Obserwuje się wyraźną koncentrację badań w Europie Zachodniej i Środkowej, co może odzwierciedlać dostępność infrastruktury badawczej oraz doświadczenie ośrodków klinicznych w tych regionach.
Pod względem podejścia terapeutycznego zauważalny jest wyraźny trend w kierunku leków doustnych. Rilzabrutinib, inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK), jest badany w dwóch osobnych próbach klinicznych, co sugeruje duże zainteresowanie tym mechanizmem działania. Inne badane substancje to nipokalimab (przeciwciało monoklonalne podawane dożylnie), riliprubart (dla choroby zimnych aglutynin), oraz kombinacja leków przeciwzakrzepowych mająca na celu zapobieganie powikłaniom zakrzepowym.
Większość badań koncentruje się na pacjentach, u których standardowe leczenie kortykosteroidami nie przyniosło zadowalających rezultatów lub którzy nie mogą tolerować tego leczenia, co wskazuje na istotną potrzebę nowych opcji terapeutycznych dla tej grupy chorych. Badania mają zazwyczaj długoterminowy charakter, z okresami obserwacji sięgającymi nawet kilku lat, co pozwoli na dokładną ocenę bezpieczeństwa i trwałości efektu terapeutycznego nowych leków.
Francja
