W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne z udziałem adenosine. W badaniach sprawdza się głównie skuteczność i bezpieczeństwo różnych strategii diagnostycznych lub leczniczych u osób z chorobą wieńcową, zespołem takotsubo, STEMI i innymi problemami serca.
Najważniejsze informacje
- Adenosine jest badane w kilku badaniach klinicznych dotyczących chorób serca, w tym choroby wieńcowej, zespołu takotsubo, mikrokrążeniowej dysfunkcji wieńcowej, przewlekłego zespołu wieńcowego i STEMI. W danych są badania fazy 2 i fazy 3, prowadzone u dorosłych pacjentów, a czasem także z udziałem osób zdrowych jako grupy porównawczej. Główne cele to ocena diagnostyki obrazowej, przepływu krwi w sercu, odpowiedzi hiperemicznej oraz poprawy wyników klinicznych. W niektórych projektach adenosine jest stosowane razem z innymi lekami lub jako element porównania z innymi strategiami. Najważniejsze mierzone wyniki to czułość i swoistość, zmiana frakcji wyrzutowej lewej komory oraz zdarzenia takie jak zgon, zawał serca lub powikłania zakrzepowe.
Przegląd badań klinicznych
W dostarczonych danych adenosine pojawia się w badaniach klinicznych dotyczących serca i krążenia. Projekty te sprawdzają zarówno zastosowanie diagnostyczne, jak i leczenie u osób z różnymi postaciami choroby serca.
Wśród badań są projekty fazy 2 i fazy 3, a status większości z nich to Authorised, czyli badanie zostało dopuszczone do prowadzenia. Jedno badanie ma status Completed, czyli zostało zakończone.
Jakie choroby i grupy pacjentów są badane
Jedno badanie dotyczy osób z podejrzeniem choroby wieńcowej i ocenia diagnostykę PET z użyciem nowego znacznika SYN2. Inne badanie obejmuje osoby z zespołem takotsubo i sprawdza, czy określone leczenie może poprawić wyniki kliniczne.
Kolejne badania obejmują osoby z CMD, czyli mikrokrążeniową dysfunkcją wieńcową, oraz pacjentów z przewlekłym zespołem wieńcowym. W danych jest też badanie u chorych z chorobą wieńcową i obniżoną funkcją lewej komory, którzy są po lub przed planowanym pomostowaniem aortalno-wieńcowym, jeśli istnieje ryzyko niepełnego przywrócenia przepływu krwi.
Badanie REVITALISE obejmuje osoby ze STEMI, czyli zawałem serca z uniesieniem odcinka ST, i skupia się na pacjentach z uszkodzeniem małych naczyń po pierwotnej angioplastyce wieńcowej. W jednym z projektów porównawczych uwzględniono także osoby zdrowe jako grupę odniesienia dla pomiarów przepływu krwi w sercu.
Co oceniają badacze
W badaniach diagnostycznych oceniana jest czułość i swoistość, czyli to, jak dobrze test wykrywa chorobę i jak rzadko błędnie uznaje zdrową osobę za chorą. W projekcie z SYN2 porównuje się wyniki PET z uznanym punktem odniesienia, aby sprawdzić, czy nowy znacznik dobrze pokazuje istotną chorobę wieńcową.
W innych badaniach mierzy się przepływ krwi w mięśniu sercowym, rezerwę przepływu oraz hiperemię, czyli zwiększony przepływ krwi po podaniu badanego leku. W badaniu HYPER-trial sprawdza się, czy odpowiedź na adenosine różni się przy dawce standardowej i wysokiej, a wyniki ocenia się w obrazowaniu CMR.
W badaniach terapeutycznych ważne są też wyniki kliniczne, takie jak frakcja wyrzutowa lewej komory, zgon, zatrzymanie krążenia, potrzeba urządzenia wspomagającego krążenie, ponowna hospitalizacja z powodu niewydolności serca oraz zdarzenia zakrzepowo-zatorowe. W REVITALISE oceniana jest także zmiana LVEF, czyli jak zmienia się siła pompowania lewej komory po leczeniu.
Fazy badań i sposób prowadzenia
Badania z adenosine w tych danych są prowadzone jako badania interwencyjne, co oznacza, że uczestnicy otrzymują zaplanowane leczenie, a badacze obserwują jego efekt. Występują tu głównie dwa etapy rozwoju badań: faza 2 i faza 3.
Badania fazy 2 są zwykle mniejsze i pomagają ocenić wczesne efekty, a badania fazy 3 obejmują większe grupy i sprawdzają skuteczność w bardziej zaawansowany sposób. W podanych danych liczba uczestników waha się od 30 do 1600 osób, zależnie od projektu.
Szczegóły wybranych badań
Badanie 2023-506971-89-00 to faza 3 u osób z podejrzeniem choroby wieńcowej. Celem jest ocena skuteczności diagnostycznej nowego znacznika SYN2 w PET, a głównym wynikiem jest czułość i swoistość oceny eksperckiej w porównaniu ze standardem odniesienia. W badaniu używa się także adenosine i Rapiscan jako części procedury obrazowej.
Badanie 2022-501874-21-00 dotyczy zespołu takotsubo i ma fazę 3 oraz dużą grupę 1600 uczestników. Sprawdza, czy adenosine razem z dipirydamolem może poprawić wyniki kliniczne w porównaniu ze standardową opieką, a także czy apiksaban zmniejsza ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Mierzone są m.in. zmiany w ruchu ścian serca, zgon, zatrzymanie krążenia, potrzeba wspomagania krążenia, niewydolność serca i obecność skrzepliny w sercu.
Badanie 2023-507981-17-00 to faza 2 u osób z CMD. Główny cel to poprawa przepływu krwi w sercu i rezerwy przepływu, ocenianych w badaniu PET po 6 miesiącach. W tym projekcie adenosine jest jednym z badanych leków obok regadenosonu i colchicine.
Badanie 2023-507520-23-00 ocenia ilościowy pomiar przepływu krwi w mięśniu sercowym przy użyciu dynamicznego PET i SYN2 u osób z chorobą wieńcową. Badanie jest w fazie 2 i obejmuje 30 uczestników, a głównym wynikiem jest zgodność szacunków przepływu między 13N-ammonia a SYN2. Adenosine i Rapiscan są używane w procedurze obrazowej jako część porównania diagnostycznego.
Badanie 2023-505248-20-00 to faza 3 w przewlekłym zespole wieńcowym. Celem jest sprawdzenie, czy odpowiedź hiperemiczna po adenosine różni się między dawką standardową i wysoką u osób zdrowych oraz u pacjentów z przewlekłym zespołem wieńcowym, z niewydolnością serca lub bez niej. Głównym pomiarem jest ilościowa ocena perfuzji w CMR.
Badanie 2025-521325-33-00 zostało zakończone i dotyczyło osób z chorobą wieńcową oraz obniżoną funkcją lewej komory, u których istnieje ryzyko niepełnej rewaskularyzacji podczas CABG. Oceniano wpływ XC001 w porównaniu z placebo na pozostałe niedokrwienie po operacji, wykorzystując stresowe obrazowanie CMR z adenosine i regadenosonem. Wyniki obejmowały zmiany po operacji oraz odsetek segmentów, które poprawiły się po 12 lub 26 tygodniach.
Badanie NCT06935383, czyli REVITALISE, obejmuje pacjentów ze STEMI i ma fazę 2. Celem jest ocena systemu CoFI jako platformy do podawania leków bezpośrednio do tętnicy wieńcowej oraz sprawdzenie, czy może on zmniejszać uszkodzenie mikrokrążenia. Głównym wynikiem jest zmiana LVEF mierzona w echokardiografii między 24–72 godzinami po PPCI a 6 miesiącami po zabiegu.
Najważniejsze terminy
W badaniach klinicznych często pojawiają się skróty i terminy techniczne, dlatego poniżej podano ich proste wyjaśnienie.
- Randomizacja — losowy przydział do jednej z grup badania, aby porównanie było uczciwe i wiarygodne.
- Placebo — substancja bez aktywnego leczenia, używana jako porównanie w badaniu.
- Porównanie ze standardem odniesienia — sprawdzenie, czy nowy test lub metoda zgadzają się z uznanym sposobem oceny.
- Myocardial blood flow — przepływ krwi przez mięsień sercowy, ważny wskaźnik ukrwienia serca.
- Coronary flow reserve — zdolność naczyń wieńcowych do zwiększenia przepływu krwi wtedy, gdy serce potrzebuje jej więcej.
- Hiperemia — zwiększony przepływ krwi po podaniu leku lub podczas testu obciążeniowego.
- CMR — rezonans magnetyczny serca, używany do dokładnej oceny struktury i pracy serca.
- PET — badanie obrazowe, które pokazuje, jak działa serce i jak przepływa przez nie krew.
- Echokardiografia — badanie USG serca, które pozwala ocenić jego kurczliwość i pompowanie krwi.
- Rewaskularyzacja — przywrócenie przepływu krwi w zwężonych naczyniach serca, na przykład podczas operacji lub zabiegu przezskórnego.