W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne, w których oceniany jest visugromab. Próby te sprawdzają głównie skuteczność, bezpieczeństwo i wyniki leczenia u osób z wybranymi nowotworami oraz kacheksją nowotworową. Badane są różne fazy badań i różne grupy pacjentów.
Najważniejsze informacje
- Badania kliniczne z visugromab obejmują kilka różnych chorób nowotworowych, w tym przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca, raka pęcherza moczowego, raka wątroby oraz zaawansowane guzy lite. Większość prób jest w fazie 2, jedna jest w fazie 1, a jedna w fazie 4. W kilku badaniach visugromab jest podawany razem z innymi lekami przeciwnowotworowymi, a w jednym porównywany jest z placebo. Główne cele to ocena odpowiedzi guza, czasu bez progresji choroby, bezpieczeństwa oraz tolerancji leczenia. W badaniu kacheksji nowotworowej oceniana jest także masa ciała i apetyt. Uczestnicy są dobierani według konkretnego rozpoznania i wcześniejszego leczenia.
Przegląd badań klinicznych z visugromab
W dostępnych danych visugromab jest badany w kilku badaniach klinicznych u osób z chorobami nowotworowymi oraz z kacheksją nowotworową. Są to badania interwencyjne, czyli takie, w których uczestnicy otrzymują zaplanowane leczenie i są potem oceniani według określonych wyników.
W badaniach tych sprawdza się głównie, czy leczenie pomaga zmniejszyć guz, spowolnić chorobę albo poprawić objawy związane z wyniszczeniem organizmu. W części prób visugromab jest porównywany z placebo, a w części podawany razem z innymi lekami przeciwnowotworowymi.
Jakie choroby są badane
Jedno z badań dotyczy osób z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca typu niepłaskonabłonkowego, czyli rakiem, który rozprzestrzenił się poza pierwotne miejsce i nie ma cech płaskonabłonkowych. W dwóch badaniach oceniany jest ten sam typ raka płuca, ale w różnych ustawieniach leczenia: raz w leczeniu drugiej linii, a raz w leczeniu pierwszej linii.
Kolejne badanie obejmuje osoby z rakiem pęcherza moczowego naciekającym mięśniówkę, które mają zaplanowaną radykalną cystektomię i nie mogą otrzymać chemioterapii opartej na cisplatynie albo jej nie chcą. Inne badanie dotyczy osób z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym, czyli rakiem wątroby, którego nie można usunąć operacyjnie albo który rozprzestrzenił się dalej.
Jedno z badań fazy 1 obejmuje osoby z zaawansowanymi, nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi, w tym z rakiem pęcherza, rakiem wątroby, rakiem płuca i czerniakiem, a także osobną grupę z rakiem jelita grubego typu MSS oraz grupę „basket”, czyli mieszane guzy lite z podobnymi cechami badawczymi. Ostatnie badanie dotyczy kacheksji nowotworowej, czyli wyniszczenia związanego z rakiem, z utratą masy ciała i apetytu.
Fazy badań i liczba uczestników
W danych znajdują się badania fazy 1, fazy 2 i fazy 4. Faza 1 dotyczy pierwszych ocen działania i bezpieczeństwa, faza 2 sprawdza skuteczność u większej grupy, a faza 4 bada leczenie na późniejszym etapie rozwoju klinicznego.
Największe badanie w zestawie dotyczy kacheksji nowotworowej i obejmuje 626 osób. W badaniu fazy 1 z zaawansowanymi guzami litymi planowano 199 uczestników, a w badaniach fazy 2 liczby wynoszą 131, 107, 31 i 104 osoby.
Jakie wyniki są mierzone
W badaniach onkologicznych najczęściej oceniana jest odpowiedź obiektywna guza, czyli to, czy guz wyraźnie się zmniejszył według standardu RECIST v1.1. RECIST v1.1 to zestaw zasad używany do porównywania zmian wielkości guza w badaniach.
W badaniu raka wątroby głównym wynikiem jest przeżycie wolne od progresji (PFS), czyli czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszego potwierdzonego pogorszenia choroby lub zgonu. W badaniu fazy 1 oceniane są także zmniejszenie guza, odsetek odpowiedzi częściowych i całkowitych, czas do pierwszej odpowiedzi oraz bezpieczeństwo leczenia.
W badaniu raka pęcherza oceniane są całkowita odpowiedź patologiczna, czyli brak widocznego nowotworu w ocenie histopatologicznej, oraz odpowiedź radiologiczna w badaniach obrazowych. W badaniu kacheksji mierzy się zmianę masy ciała i apetytu po 12 tygodniach.
Kto może wziąć udział
Kryteria udziału różnią się między badaniami, ale zawsze są związane z konkretną chorobą i wcześniejszym leczeniem. W badaniach raka płuca uczestniczą osoby z chorobą przerzutową, a w jednym z nich chodzi o leczenie drugiej linii, czyli po wcześniejszym leczeniu systemowym.
W badaniu raka pęcherza mogą brać udział osoby przed planowaną radykalną cystektomią, które nie mogą otrzymać cisplatyny lub odmawiają takiego leczenia. W badaniu raka wątroby wymagane jest zachowane, wyrównane funkcjonowanie wątroby, opisane jako Child-Pugh A.
W badaniu fazy 1 przyjmowano osoby z zaawansowanymi guzami litymi, które wróciły po leczeniu albo nie reagowały na wcześniejsze terapie anty-PD-1/PD-L1, a w części kohort nie miały wcześniej takiego leczenia. W badaniu kacheksji uczestniczą osoby z kacheksją związaną z nowotworem.
Jak visugromab jest badany w połączeniu z innymi lekami
W kilku próbach visugromab jest łączony z lekami immunoterapeutycznymi, takimi jak nivolumab lub pembrolizumab, a czasem także z chemioterapią, na przykład docetakselem, karboplatyną lub pemetreksedem. W badaniu raka wątroby łączono go również z lenwatynibem.
W badaniu raka pęcherza visugromab podawany jest w leczeniu przedoperacyjnym, czyli neoadiuwantowym, razem z inhibitorem PD-1 albo porównywany z samym inhibitorem PD-1. W badaniu kacheksji visugromab jest porównywany z placebo, aby sprawdzić wpływ na wagę i apetyt.
Najważniejsze badania w skrócie
Największe znaczenie w dostępnych danych mają badania fazy 2 w przerzutowym raku płuca, raku pęcherza moczowego i raku wątroby, ponieważ skupiają się na skuteczności visugromab w konkretnych grupach pacjentów. Badanie fazy 1 jest ważne, bo pokazuje pierwsze dane o aktywności i bezpieczeństwie w szerokiej grupie zaawansowanych guzów litych.
Badanie fazy 4 jest szczególne, ponieważ dotyczy kacheksji nowotworowej, czyli problemu, który wpływa na siły, masę ciała i codzienne funkcjonowanie pacjenta. Wszystkie badania są obecnie opisane jako Authorised, czyli zatwierdzone do prowadzenia.