Badanie bezpieczeństwa i skuteczności GSK5764227 w połączeniu z leczeniem standardowym u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Rozpoczęcie leczenia

W momencie rozpoczęcia badania zostaniesz zakwalifikowany do jednej z dwóch grup: Kohorta A (nowotwór jelita grubego lub odbytnicy) lub Kohorta B (rak prostaty).

Przed pierwszą dawką leku sprawdzony zostanie Twój stan ogólny według skali ECOG (skala oceniająca sprawność fizyczną), który powinien wynosić 0 lub 1, co oznacza, że jesteś w stanie wykonywać codzienne czynności.

Podawanie leku badanego GSK5764227

Otrzymasz lek badany o nazwie GSK5764227, który będzie podawany dożylnie (przez wlew do żyły).

Lek ten będzie podawany w połączeniu ze standardowymi lekami stosowanymi w leczeniu Twojego nowotworu lub innymi lekami.

Leczenie dla Kohorty A - nowotwór jelita grubego lub odbytnicy

Jeśli zostaniesz zakwalifikowany do Kohorty A, oprócz leku GSK5764227 otrzymasz standardowe leczenie, które może obejmować:

Bewacyzumab - lek podawany dożylnie w postaci wlewu, w dawce 25 mg na ml.

Fluorouracyl (5-FU) - lek podawany dożylnie w postaci wstrzyknięcia lub wlewu, w dawce 50 mg na ml.

Kwas folinowy - lek podawany dożylnie w postaci wstrzyknięcia lub wlewu, w dawce 10 mg na ml.

Te leki są standardowo stosowane w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego lub odbytnicy.

Leczenie dla Kohorty B - rak prostaty

Jeśli zostaniesz zakwalifikowany do Kohorty B, oprócz leku GSK5764227 otrzymasz:

Enzalutamid (Xtandi) - lek w postaci tabletek powlekanych, w dawce 40 mg, przyjmowany doustnie (przez usta).

Musisz kontynuować terapię obniżającą poziom testosteronu, jeśli nie miałeś wcześniej usuniętych jąder. Poziom testosteronu w surowicy krwi musi wynosić ≤ 50 ng/dl lub 1,7 nmol/l.

Poziom PSA (antygen sterczowy swoisty - białko produkowane przez prostatę) musi wynosić ≥ 1 ng/ml.

Badania i ocena odpowiedzi na leczenie

W trakcie badania będą regularnie wykonywane różne testy w celu oceny, jak Twój organizm reaguje na leczenie oraz czy występują jakiekolwiek działania niepożądane.

Badania obejmują: badania krwi (morfologia, biochemia), badanie moczu, pomiar ciśnienia krwi i tętna, badanie EKG (elektrokardiogram - badanie czynności serca), ocenę masy ciała oraz ocenę sprawności według skali ECOG.

Dla Kohorty A: ocena guzów będzie przeprowadzana według kryteriów RECIST 1.1, które określają, czy guz się zmniejsza, pozostaje stabilny czy się powiększa.

Dla Kohorty B: ocena będzie przeprowadzana według kryteriów PCWG3, które są specjalnie opracowane dla raka prostaty i obejmują ocenę poziomu PSA, zmian w tkankach miękkich oraz zmian w kościach.

Pobieranie próbek tkanek

Zostaniesz poproszony o dostarczenie próbki tkanki nowotworowej z wcześniejszej biopsji (pobrania wycinka) lub z najbardziej aktualnej biopsji.

Próbka powinna być w postaci bloku FFPE (tkanka utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie) lub preparatów mikroskopowych.

Próbka ta będzie wykorzystana do analizy biomarkerów, w tym ekspresji białka B7-H3.

W niektórych przypadkach może być konieczne pobranie świeżej biopsji.

Monitorowanie działań niepożądanych

Przez cały czas trwania badania będą monitorowane wszelkie działania niepożądane, czyli niepożądane objawy lub problemy zdrowotne, które mogą wystąpić podczas leczenia.

Działania niepożądane będą oceniane według skali NCI-CTCAE v5.0, która określa ich nasilenie.

Szczególną uwagę zwraca się na działania niepożądane ograniczające dawkę oraz poważne działania niepożądane.

Badania farmakokinetyczne

Będą pobierane próbki krwi w celu zbadania, jak Twój organizm przetwarza lek badany GSK5764227.

Badania te pozwolą określić stężenie leku we krwi oraz jego składników aktywnych.

Sprawdzona zostanie również obecność przeciwciał przeciwko lekowi badanemu, które Twój organizm mógłby wytworzyć w odpowiedzi na podawany lek.

Ocena skuteczności leczenia

Skuteczność leczenia będzie oceniana na podstawie kilku wskaźników:

Odsetek odpowiedzi na leczenie (ORR) - procent osób, u których guz znacząco się zmniejszył lub całkowicie zniknął.

Czas trwania odpowiedzi (DoR) - czas od momentu, gdy guz zaczął się zmniejszać, do momentu, gdy choroba zaczęła się ponownie rozwijać.

Przeżycie wolne od progresji (PFS) - czas od rozpoczęcia leczenia do momentu, gdy choroba zaczęła się rozwijać lub do zgonu.

Dla Kohorty B dodatkowo: odpowiedź PSA50 - spadek poziomu PSA o co najmniej 50% w porównaniu z wartością wyjściową.

Kontynuacja leczenia

Leczenie będzie kontynuowane zgodnie z planem badania, dopóki odnosi korzyści i nie wystąpią nieakceptowalne działania niepożądane.

Dawka leku może być modyfikowana w zależności od tego, jak Twój organizm reaguje na leczenie.

Lekarz prowadzący będzie regularnie oceniał Twój stan zdrowia i podejmował decyzje dotyczące dalszego leczenia.

Zakończenie udziału w badaniu

Badanie zakończy się, gdy zostanie osiągnięty jego cel lub gdy lekarz prowadzący uzna, że dalsze uczestnictwo nie jest wskazane.

Po zakończeniu leczenia będziesz nadal monitorowany przez określony czas w celu oceny długoterminowych efektów terapii.

Wszystkie zebrane dane będą analizowane w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności badanego leczenia.