Badanie bezpieczeństwa i skuteczności leku ONA-255 u pacjentów z zaawansowanym nowotworem, w tym rakiem piersi i rakiem żołądka

Kwalifikacja do badania i potwierdzenie diagnozy

Przed rozpoczęciem leczenia zostanie potwierdzona diagnoza zaawansowanego nowotworu. W przypadku raka piersi musi to być postać HR+/HER2- (dodatnia dla receptorów hormonalnych, ujemna dla receptora HER2). W przypadku raka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego musi to być postać przerzutowa.

Wymagana jest biopsja (pobranie fragmentu tkanki nowotworowej) z miejsca przerzutu wykonana podczas badań kwalifikacyjnych lub archiwalna próbka tkanki pobrana w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

Konieczne jest posiadanie co najmniej jednej mierzalnej zmiany nowotworowej zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (standardowe kryteria oceny odpowiedzi guza na leczenie).

Wymagana jest ocena stanu sprawności według skali ECOG (skala oceniająca zdolność do codziennego funkcjonowania) na poziomie 0 lub 1, co oznacza dobrą lub umiarkowaną sprawność fizyczną.

Konieczne jest przeprowadzenie badań laboratoryjnych potwierdzających prawidłowe funkcjonowanie szpiku kostnego, nerek i wątroby.

Rozpoczęcie leczenia lekiem ONA-255

Lek ONA-255 będzie podawany w postaci wlewu dożylnego (infuzji do żyły).

Leczenie będzie prowadzone w cyklach 21-dniowych (każdy cykl trwa 3 tygodnie).

Dawka leku oraz częstotliwość podawania zostaną ustalone indywidualnie w zależności od fazy badania, w której nastąpi włączenie do badania.

W Fazie 1a badania celem jest ustalenie minimalnej dawki biologicznie aktywnej oraz maksymalnej tolerowanej dawki leku.

W Fazie 1b badania celem jest określenie optymalnej dawki leku do dalszego stosowania.

W Fazie 2a badania lek będzie podawany w ustalonej wcześniej zalecanej dawce.

Monitorowanie podczas pierwszego cyklu leczenia

Podczas pierwszego 21-dniowego cyklu leczenia będzie prowadzone szczególnie dokładne monitorowanie bezpieczeństwa.

Oceniane będą wszelkie działania niepożądane związane z lekiem, ich nasilenie oraz charakter.

Będą wykonywane regularne badania laboratoryjne obejmujące morfologię krwi oraz ocenę funkcji narządów.

Przeprowadzane będą badania fizykalne (badanie lekarskie) oraz pomiary parametrów życiowych (ciśnienie tętnicze, tętno, temperatura ciała, częstość oddechów).

Będzie wykonywane badanie EKG (elektrokardiogram) w celu oceny pracy serca, rytmu serca oraz odstępu QTcF.

Kontynuacja leczenia w kolejnych cyklach

Po zakończeniu pierwszego cyklu leczenie będzie kontynuowane w kolejnych cyklach 21-dniowych.

Leczenie może być prowadzone tak długo, jak przynosi korzyść i jest dobrze tolerowane.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych może być konieczne przerwanie podawania leku, zmniejszenie dawki lub zakończenie leczenia.

Podczas każdego cyklu będą wykonywane regularne badania kontrolne oceniające bezpieczeństwo leczenia.

Badania farmakokinetyczne

W Cyklu 1 oraz ewentualnie w Cyklu 3 będą pobierane próbki krwi w celu oceny stężenia leku we krwi.

Badania te pozwolą określić, jak organizm wchłania, rozprowadza i usuwa lek.

Oceniane będą takie parametry jak maksymalne stężenie leku, czas osiągnięcia maksymalnego stężenia, stężenie minimalne oraz czas półtrwania leku w organizmie.

Ocena odpowiedzi nowotworu na leczenie

W regularnych odstępach czasu będą wykonywane badania obrazowe w celu oceny wielkości i stanu zmian nowotworowych.

Odpowiedź na leczenie będzie oceniana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.

Oceniane będzie, czy nastąpiła całkowita odpowiedź (całkowite zniknięcie guza), częściowa odpowiedź (zmniejszenie guza), stabilizacja choroby (brak zmian) czy progresja choroby (wzrost guza).

Będzie mierzony czas do uzyskania odpowiedzi oraz czas trwania odpowiedzi na leczenie.

Oceniany będzie również czas bez progresji choroby, czyli czas od rozpoczęcia leczenia do momentu, gdy choroba zacznie się pogarszać.

Badania dodatkowe

Będą wykonywane badania oceniające obecność przeciwciał przeciwko lekowi we krwi (badanie immunogenności).

Mogą być pobierane próbki krwi do analizy krążącego DNA nowotworowego (ctDNA), które pozwala ocenić odpowiedź na leczenie na poziomie molekularnym.

Próbki tkanki nowotworowej mogą być badane pod kątem ekspresji FGFR4 (białka będącego celem działania leku) oraz innych markerów molekularnych.

Mogą być przeprowadzane dodatkowe analizy genetyczne tkanki nowotworowej w celu lepszego zrozumienia mechanizmów działania leku.

Środki antykoncepcyjne podczas leczenia

Jeśli jesteś kobietą w wieku rozrodczym, konieczne jest stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas całego okresu leczenia oraz przez 6 miesięcy i 20 dni po ostatnim podaniu leku.

Jeśli jesteś mężczyzną zdolnym do płodzenia i pozostajesz w związku z kobietą w wieku rozrodczym, konieczne jest stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia oraz przez 3 miesiące i 20 dni po ostatnim podaniu leku.

Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą: podwiązanie jajowodów, antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna, wazektomia partnera lub abstynencja seksualna.

Zakończenie leczenia i obserwacja

Leczenie może zostać zakończone w przypadku progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnych działań niepożądanych, decyzji lekarza prowadzącego lub na własną prośbę.

Po zakończeniu leczenia będzie prowadzona dalsza obserwacja stanu zdrowia.

Będzie oceniany czas do progresji choroby po zakończeniu badania (PFS2), czyli czas do momentu, gdy choroba zacznie się pogarszać podczas kolejnego leczenia lub do momentu zgonu.

Konieczne jest przestrzeganie wszystkich wymagań protokołu badania oraz regularne stawianie się na wizyty kontrolne.