Badanie nad bezpieczeństwem i skutecznością vorasidenibu z temozolomidem u pacjentów z glejakiem z mutacją IDH1 lub IDH2

Rozpoczęcie leczenia w badaniu

Po dołączeniu do badania otrzymasz kombinację dwóch leków: vorasidenib (znany również jako S95032/AG-881) oraz temozolomid (w skrócie TMZ).

Vorasidenib to lek w postaci tabletek powlekanych, który jest badany jako potencjalne leczenie nowotworów mózgu z mutacjami IDH1 lub IDH2.

Temozolomid to standardowy lek chemioterapeutyczny dostępny w kapsułkach twardych o różnych mocach: 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg i 250 mg. Dawka zostanie dostosowana do Twojej masy ciała i stanu zdrowia.

Faza 1b badania - ustalenie dawki

Jeśli uczestniczysz w fazie 1b, masz zdiagnozowany glejak stopnia 2, 3 lub 4 z mutacją IDH.

W tej fazie określana jest zalecana dawka kliniczna (RCD) kombinacji leków, która będzie bezpieczna i skuteczna.

Leczenie rozpocznie się nie później niż 6 tygodni po zakończeniu radioterapii, jeśli otrzymujesz temozolomid jako terapię uzupełniającą po radioterapii.

Możesz też otrzymać leczenie jako pierwszą terapię w przypadku nawrotu choroby po wcześniejszej radioterapii i/lub chemioterapii.

Faza 2 badania - ocena skuteczności

Jeśli uczestniczysz w fazie 2, masz zdiagnozowany gwiaździak stopnia 4 z mutacją IDH.

Przed rozpoczęciem badania musiałeś otrzymać standardowe leczenie składające się z radioterapii z jednoczesnym podawaniem temozolomidu (RT-TMZ).

Leczenie w badaniu rozpocznie się nie później niż 6 tygodni po zakończeniu standardowej terapii RT-TMZ.

W tej fazie oceniana jest skuteczność kombinacji vorasidenib z temozolomidem.

Regularne wizyty kontrolne i badania

Podczas całego badania będziesz regularnie badany pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności leczenia.

Przeprowadzane będą badania krwi w celu monitorowania funkcji wątroby, nerek i szpiku kostnego.

Wykonywane będą badania obrazowe mózgu zgodnie z kryteriami RANO 2.0, które są standardowymi wytycznymi do oceny odpowiedzi na leczenie guzów mózgu.

Regularne badania będą sprawdzać stężenie leków we krwi, aby upewnić się, że otrzymujesz odpowiednie dawki.

Monitorowanie działań niepożądanych

Zespół medyczny będzie ściśle monitorować wszelkie działania niepożądane (skutki uboczne) związane z leczeniem.

W fazie 1b szczególną uwagę poświęca się działaniom niepożądanym ograniczającym dawkę (DLT), które mogą wymagać zmniejszenia dawki leku.

Wszystkie działania niepożądane, w tym poważne działania niepożądane (SAE), będą dokładnie rejestrowane i oceniane.

Jeśli przyjmujesz leki steroidowe (np. deksametazon) z powodu glejaka, dawka musi być stabilna lub malejąca (nie więcej niż 4 mg dziennie) przez co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem leczenia.

Ocena postępu choroby

Głównym celem badania jest ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po 12 miesiącach leczenia.

Oznacza to czas, przez który nowotwór nie pogarsza się ani nie rozprzestrzenia.

Będzie również oceniane całkowite przeżycie (OS) oraz odpowiedź na leczenie (OR).

Korzyść kliniczna będzie mierzona jako kombinacja całkowitej odpowiedzi, częściowej odpowiedzi i stabilizacji choroby.

Wymagania zdrowotne podczas badania

Przez cały czas trwania badania musisz utrzymać odpowiedni stan sprawności, określany jako wskaźnik sprawności Karnofsky'ego (KPS) na poziomie co najmniej 70.

Oznacza to, że powinieneś być w stanie wykonywać większość codziennych czynności, chociaż możesz potrzebować pewnej pomocy.

Przewidywana długość życia powinna wynosić co najmniej 3 miesiące.

Musisz mieć masę ciała co najmniej 40 kg i być w wieku co najmniej 18 lat.

Badania laboratoryjne i genetyczne

Tkanka nowotworu musi zostać zbadana w akredytowanym laboratorium w celu potwierdzenia obecności mutacji IDH1 lub IDH2.

W przypadku oligodendroglejaka konieczne jest wykazanie obecności kodelecji 1p19q.

W przypadku gwiaździaka konieczne jest wykazanie braku kodelecji 1p19q i/lub utraty ekspresji jądrowej ATRX lub mutacji ATRX.

Te badania genetyczne pomagają określić typ nowotworu i jego wrażliwość na leczenie.