Badanie bezpieczeństwa i skuteczności tygodniowych iniekcji pegzilarginazy u dzieci poniżej 2 roku życia z niedoborem arginazy 1
Badanie prowadzone w: Portugalia, Austria
To badanie skupia się na dzieciach poniżej drugiego roku życia, które cierpią na niedobór arginazy 1 (ARG1-D), rzadkie schorzenie genetyczne, w którym organizm nie jest w stanie prawidłowo rozkładać aminokwasu zwanego argininą. Badanie testuje lek o nazwie pegzilarginaza, który jest podawany jako iniekcja podskórna raz w tygodniu. Ten lek został zaprojektowany, aby pomóc obniżyć wysoki poziom argininy we krwi, który występuje u osób z tym schorzeniem.
Główne kryteria włączenia do badania:
- Dziecko musi mieć mniej niż 24 miesiące życia w momencie uzyskania zgody rodziców na udział
- Dziecko musi mieć potwierdzone rozpoznanie niedoboru ARG1-D udokumentowane w dokumentacji medycznej poprzez co najmniej jeden z następujących czynników: wysokie poziomy argininy w osoczu krwi, badanie genetyczne wykazujące warianty chorobotwórcze lub test pokazujący aktywność arginazy w czerwonych krwinkach
- Rodzice lub opiekunowie prawni muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę i zgodzić się na przestrzeganie wymogów badania
- Dziecko musi mieć co najmniej jeden pomiar argininy w osoczu krwi wynoszący 180 µM lub więcej podczas okresu badań przesiewowych
- Dziecko musi być w stanie utrzymać stabilną dietę z odpowiednim poziomem białka zgodnie z zaleceniami dietetyka (w ramach 15% zmienności)
- Dziecko musi ważyć ponad 8 kilogramów ze względu na ilość krwi potrzebnej do badań podczas trwania badania
Główne kryteria wykluczenia z badania:
- Historia reakcji alergicznych na pegzilarginazę lub podobne leki
- Wcześniejszy udział w badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 30 dni
- Obecność innych poważnych schorzeń, które mogłyby zakłócić przebieg badania
- Wiek 24 miesięcy lub więcej w momencie rejestracji
- Obecne stosowanie leków, które mogłyby wchodzić w interakcje z badanym lekiem
- Niemożność przestrzegania procedur i wizyt badania
- Obecność znaczących problemów z wątrobą lub nerkami (ponieważ te narządy przetwarzają lek)
- Aktywne infekcje lub gorączka w momencie włączenia do badania
- Znane schorzenia genetyczne inne niż niedobór arginazy 1
- Historia zaburzeń krwi, które mogłyby wpłynąć na wyniki badania
- Niemożność dostarczenia próbek krwi do badań
- Udział w innych programach leczenia niedoboru arginazy 1
Główny cel badania:
Celem tego badania jest ocena, jak dobrze pegzilarginaza działa w obniżaniu poziomu argininy we krwi u małych dzieci z niedoborem arginazy 1. Badanie będzie również analizować bezpieczeństwo leku oraz sposób, w jaki organizm go przetwarza. Leczenie będzie trwało przez 12 tygodni, podczas których dzieci będą otrzymywać cotygodniowe iniekcje pegzilarginazy.
W trakcie badania lekarze będą monitorować zdrowie dzieci poprzez regularne kontrole i badania krwi. Będą śledzić różne aspekty rozwoju dzieci, w tym ich zdolności fizyczne i wzrost. Badanie sprawdzi również, jak organizmy dzieci reagują na lek i czy rozwijają jakiekolwiek reakcje na leczenie.
Badany lek:
Pegzilarginaza to lek podawany w iniekcji podskórnej raz w tygodniu. Jest on przeznaczony do leczenia rzadkiego schorzenia genetycznego zwanego niedoborem arginazy 1 (ARG1-D). Lek działa pomagając obniżyć poziom argininy (aminokwasu) we krwi. Wysokie poziomy argininy mogą być szkodliwe dla pacjentów z ARG1-D. Ta terapia zastępcza enzymem ma na celu pomoc bardzo małym dzieciom (poniżej 2 lat), które urodziły się z tym schorzeniem, dostarczając im działającą wersję enzymu, którego im brakuje.
Przebieg badania:
Podczas początkowej fazy leczenia dziecko będzie otrzymywać pegzilarginazę poprzez iniekcję podskórną raz w tygodniu przez okres 12 tygodni. Zdrowie będzie monitorowane poprzez regularne kontrole medyczne, a badania krwi będą przeprowadzane w celu pomiaru poziomu argininy we krwi. Lekarze będą monitorować wszelkie działania niepożądane, w tym reakcje w miejscu iniekcji.
Regularne badania fizykalne i badania serca (EKG) będą przeprowadzane, a wzrost i rozwój będą śledzone przez cały okres badania. Zdolności fizyczne dziecka będą oceniane za pomocą specjalnych testów ruchu, które będą mierzyć zmiany w funkcjach motorycznych przez 12-tygodniowy okres. Ocena będzie dostosowana do wieku i możliwości dziecka.
Regularne próbki krwi będą pobierane w celu sprawdzenia ilości leku we krwi, reakcji organizmu na lek oraz obecności przeciwciał (białek, które organizm może wytwarzać w odpowiedzi na lek).
Podsumowanie
Obecnie prowadzone jest jedno badanie kliniczne dotyczące niedoboru arginazy, rzadkiego zaburzenia genetycznego wpływającego na metabolizm argininy. Badanie jest prowadzone w dwóch krajach europejskich: Portugalii i Austrii, i koncentruje się wyłącznie na bardzo młodej populacji pacjentów – dzieciach poniżej 2 roku życia.
Badanie testuje pegzilarginazę, nowatorską terapię zastępczą enzymem podawaną w formie cotygodniowych iniekcji podskórnych. Jest to obiecujące podejście terapeutyczne w dziedzinie chorób metabolicznych, które ma na celu normalizację poziomu argininy w osoczu poprzez kompensację brakującego lub niefunkcjonującego enzymu arginazy 1.
Niedobór arginazy 1 to rzadkie schorzenie genetyczne, które zazwyczaj ujawnia się we wczesnym dzieciństwie i prowadzi do gromadzenia się argininy i amoniaku we krwi. Ta akumulacja może wpływać na różne układy organizmu, szczególnie na układ nerwowy i wątrobę, powodując postępujące problemy z ruchem, równowagą i koordynacją. Dzieci z tym schorzeniem mogą doświadczać opóźnień rozwojowych i spastyczności (sztywnych, napięcych mięśni).
Badanie jest obecnie w fazie 3 badań klinicznych, co wskazuje na zaawansowany etap rozwoju tego leku. Skupienie się na tak młodej grupie wiekowej jest szczególnie istotne, ponieważ wczesna interwencja może być kluczowa w zarządzaniu objawami i potencjalnie poprawie długoterminowych wyników zdrowotnych u dzieci z niedoborem arginazy 1.
Austria