Długoterminowe badanie bezpieczeństwa etranakogenu dezaparwowiec u dorosłych mężczyzn z hemofilią B
Badanie prowadzone w: Niemcy, Szwecja, Holandia, Belgia, Dania, Irlandia
To badanie monitoruje długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej u mężczyzn, którzy wcześniej otrzymali leczenie etranakogenem dezaparwowiec (CSL222). Terapia ta polega na wprowadzeniu zdrowej wersji genu do wątroby, gdzie pomaga ona w produkcji czynnika IX – białka niezbędnego do krzepnięcia krwi.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być dorośli mężczyźni z hemofilią B, którzy ukończyli wcześniejsze badanie z CSL222 lub minęło co najmniej 5 lat od otrzymania leczenia. Wymagana jest pisemna zgoda na udział i gotowość do przestrzegania wymogów badania.
Kryteria wykluczenia: Kobiety nie mogą brać udziału w badaniu. Wykluczone są również osoby, które nie uczestniczyły we wcześniejszych badaniach CSL222 oraz te bez diagnozy hemofilii B.
Cel badania: Badanie ocenia, jak bezpieczna i skuteczna jest terapia genowa w długim okresie. Obserwowane są epizody krwawień, aktywność czynnika IX we krwi oraz jakość życia uczestników. Badanie będzie trwało do marca 2035 roku.
Testowany lek: Etranakogen dezaparwowiec (CSL222) – terapia genowa mająca na celu umożliwienie organizmowi samodzielnej produkcji czynnika IX.
Badanie długoterminowego bezpieczeństwa i działania marstakimabu u pacjentów z ciężką hemofilią A lub B, z inhibitorami lub bez
Badanie prowadzone w: Słowacja, Austria, Chorwacja, Dania, Hiszpania, Włochy, Francja, Czechy
Badanie to koncentruje się na długoterminowym bezpieczeństwie marstakimabu u osób z ciężką hemofilią A lub umiarkowanie ciężką do ciężkiej hemofilią B. Lek podawany jest w postaci iniekcji podskórnych za pomocą gotowego wstrzykiwacza lub strzykawki.
Kryteria włączenia: Mogą uczestniczyć mężczyźni w wieku od 1 do 74 lat z hemofilią, którzy ukończyli wcześniejsze badania z marstakimabem. Wymagane jest wyrażenie pisemnej zgody oraz chęć uczestniczenia we wszystkich wizytach kontrolnych.
Kryteria wykluczenia: Wykluczone są osoby bez ciężkiej hemofilii A lub umiarkowanie ciężkiej do ciężkiej hemofilii B, kobiety oraz osoby spoza określonego przedziału wiekowego.
Cel badania: Badanie ocenia, jak dobrze marstakimab jest tolerowany w długim okresie oraz jak skutecznie zapobiega epizodom krwawień. Monitorowane są wszelkie działania niepożądane, w tym reakcje w miejscu wstrzyknięcia.
Testowany lek: Marstakimab – lek zaprojektowany do długoterminowego zapobiegania epizodom krwawień poprzez wspomaganie procesu krzepnięcia krwi.
Badanie marstakimabu u dzieci z ciężką hemofilią A lub B, z inhibitorami lub bez
Badanie prowadzone w: Włochy, Austria, Hiszpania, Dania, Niemcy, Słowacja, Czechy, Francja
To badanie sprawdza skuteczność i bezpieczeństwo marstakimabu u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia z ciężką hemofilią A lub umiarkowanie ciężką do ciężkiej hemofilią B. Lek podawany jest jako iniekcja podskórna za pomocą gotowego wstrzykiwacza.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być chłopcy w wieku od 1 do 18 lat z odpowiednią masą ciała dla swojego wieku, mający hemofilię potwierdzoną badaniami laboratoryjnymi.
Kryteria wykluczenia: Badanie wyklucza osoby z innymi poważnymi schorzeniami, które mogłyby zakłócać przebieg badania, osoby z alergiami na lek lub podobne preparaty, oraz kobiety.
Cel badania: Głównym celem jest porównanie, jak dobrze marstakimab zmniejsza liczbę epizodów krwawień w porównaniu ze standardowym leczeniem stosowanym w ciągu ostatniego roku. Badanie potrwa około 48 tygodni.
Testowany lek: Marstakimab – lek zapobiegawczy mający na celu redukcję częstości i nasilenia epizodów krwawień u dzieci z hemofilią.
Badanie skuteczności konkizumabu u dzieci poniżej 12. roku życia z hemofilią A lub B, z inhibitorami lub bez
Badanie prowadzone w: Rumunia, Hiszpania, Polska, Francja, Bułgaria, Włochy, Szwecja, Norwegia, Litwa, Grecja
Badanie ocenia działanie konkizumabu u dzieci poniżej 12 lat z ciężką hemofilią A lub B. Lek podawany jest jako iniekcja podskórna za pomocą specjalnego wstrzykiwacza w formie długopisu.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być chłopcy poniżej 12. roku życia z diagnozą ciężkiej hemofilii A lub B, którzy nie stosowali wcześniej konkizumabu. Wymagana jest odpowiednia dokumentacja medyczna dotycząca wcześniejszego leczenia.
Kryteria wykluczenia: Wykluczone są osoby niebędące mężczyznami oraz osoby bez hemofilii A lub B.
Cel badania: Badanie sprawdza, jak skutecznie konkizumab zapobiega epizodom krwawień w porównaniu z poprzednim leczeniem. Monitorowane są również działania niepożądane, w tym reakcje w miejscu iniekcji. Badanie ma zakończyć się w listopadzie 2029 roku.
Testowany lek: Konkizumab – lek działający poprzez hamowanie białka regulującego krzepnięcie krwi, co ma na celu zmniejszenie częstości epizodów krwawień.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności REGV131 i LNP1265 u dorosłych z hemofilią B
Badanie prowadzone w: Włochy, Hiszpania, Francja, Niemcy
To badanie testuje nową terapię genową wykorzystującą technologię CRISPR/Cas9 u dorosłych z hemofilią B. Leczenie REGV131-LNP1265 podawane jest jako pojedynczy wlew dożylny.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być mężczyźni w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzoną diagnozą ciężkiej lub umiarkowanie ciężkiej hemofilii B, aktualnie przyjmujący leczenie zapobiegawcze czynnikiem IX.
Kryteria wykluczenia: Wykluczone są kobiety oraz osoby bez potwierdzonej diagnozy hemofilii B.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę, jak bezpieczna jest terapia genowa oraz jak skutecznie pomaga organizmowi produkować czynnik IX. Śledzone będą epizody krwawień oraz potrzeba dodatkowego leczenia czynnikiem IX. Pierwsze etap ocenia bezpieczeństwo i odpowiednią dawkę, drugi etap sprawdza skuteczność w zmniejszaniu epizodów krwawień.
Testowany lek: REGV131-LNP1265 – zaawansowana terapia genowa mająca na celu wprowadzenie poprawnej wersji genu czynnika IX do komórek organizmu.
Badanie etranakogenu dezaparwowiec (CSL222) u nastolatków z ciężką lub umiarkowanie ciężką hemofilią B
Badanie prowadzone w: Austria, Francja, Belgia, Hiszpania
Badanie ocenia skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję terapii genowej CSL222 u chłopców w wieku od 12 do 18 lat z ciężką lub umiarkowanie ciężką hemofilią B.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być chłopcy w wieku 12-18 lat z potwierdzoną ciężką lub umiarkowanie ciężką hemofilią B (2% lub mniej normalnego poziomu czynnika IX), którzy aktualnie otrzymują regularne leczenie zapobiegawcze czynnikiem IX.
Kryteria wykluczenia: Wykluczone są osoby poniżej 12. roku życia lub mające 18 lat i więcej, osoby z łagodną hemofilią B, osoby, które wcześniej otrzymały jakąkolwiek terapię genową, oraz osoby z aktywnymi zakażeniami wirusem zapalenia wątroby lub HIV.
Cel badania: Badanie sprawdza, czy jednokrotna terapia genowa może zmniejszyć lub wyeliminować potrzebę regularnych iniekcji czynnika IX. Przed podaniem terapii, uczestnicy przechodzą co najmniej 6-miesięczny okres obserwacji. Po podaniu leczenia są monitorowani przez 18 miesięcy pod kątem częstości epizodów krwawień, poziomu czynnika IX i jakości życia.
Testowany lek: Etranakogen dezaparwowiec (CSL222) – terapia genowa mająca na celu umożliwienie organizmowi samodzielnej produkcji czynnika IX krzepnięcia.
Badanie zdrowiastawów u pacjentów z hemofilią A i B stosujących efmoroktokogalfę lub eftrenonakogalfę
Badanie prowadzone w: Chorwacja, Francja, Włochy, Hiszpania, Rumunia, Czechy, Bułgaria, Irlandia, Węgry, Słowenia
To badanie koncentruje się na ocenie zdrowiastawów u pacjentów z hemofilią A i B otrzymujących leczenie efmoroktokogalfą lub eftrenonakogalfą przez 18 miesięcy. Do oceny stawów wykorzystywane jest badanie ultrasonograficzne.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być osoby w wieku 6 lat i więcej z diagnozą hemofilii A lub B, mające co najmniej 6 miesięcy udokumentowanej historii leczenia. Wymagane jest wyrażenie pisemnej zgody na udział.
Kryteria wykluczenia: Wykluczone są osoby bez hemofilii A lub B oraz dzieci w wieku 2-4 lata.
Cel badania: Badanie monitoruje zmiany w zdrowiustawów przy użyciu ultrasonografii, ocenia częstość epizodów krwawień oraz jakość życia uczestników. Gromadzone są również dane dotyczące funkcji fizycznych i ogólnych wyników leczenia.
Testowane leki: Efmoroktokogalfa (dla hemofilii A) i eftrenonakogalfa (dla hemofilii B) – preparaty zastępujące brakujące białko krzepnięcia, podawane jako iniekcje dożylne w ramach leczenia zapobiegawczego.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności terapii genowej etranakogenem dezaparwowiec u dorosłych z ciężką lub umiarkowanie ciężką hemofilią B oraz przeciwciałami AAV5
Badanie prowadzone w: Bułgaria, Polska
Badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo terapii genowej CSL222 u dorosłych z ciężką lub umiarkowanie ciężką hemofilią B, którzy mają wykrywalne przeciwciała AAV5 przed leczeniem.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być mężczyźni w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzoną ciężką lub umiarkowanie ciężką hemofilią B (poziom czynnika IX 2% lub mniej), którzy mają dwa kolejne pozytywne wyniki obecności przeciwciał AAV5 oraz co najmniej 150 dni wcześniejszego leczenia czynnikiem IX.
Kryteria wykluczenia: Wykluczone są kobiety oraz osoby bez potwierdzonej diagnozy hemofilii B.
Cel badania: Badanie sprawdza, czy terapia genowa może zmniejszyć liczbę epizodów krwawień u osób z przeciwciałami AAV5. Przed podaniem terapii genowej uczestnicy przechodzą co najmniej 6-miesięczny okres obserwacji. Po pojedynczym wlewie dożylnym CSL222 są monitorowani do 18 miesięcy pod kątem częstości krwawień, poziomu czynnika IX i działań niepożądanych.
Testowany lek: CSL222 (etranakogen dezaparwowiec) – terapia genowa dostarczająca funkcjonalną kopię genu czynnika IX przy użyciu nieszkodliwego wirusa.
Badanie działania konkizumabu u pacjentów z hemofilią A lub B bez inhibitorów
Badanie prowadzone w: Szwecja, Polska, Estonia, Hiszpania, Włochy, Węgry, Litwa, Portugalia, Niemcy, Dania, Francja
Badanie porównuje skuteczność konkizumabu podawanego zapobiegawczo z leczeniem na żądanie u pacjentów w wieku 12 lat i więcej z ciężką hemofilią A lub umiarkowaną/ciężką hemofilią B bez inhibitorów.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być mężczyźni w wieku co najmniej 12 lat z masą ciała powyżej 25 kg, mający ciężką hemofilię A (czynnik VIII poniżej 1%) lub umiarkowaną/ciężką hemofilię B (czynnik IX 2% lub mniej) oraz udokumentowane stosowanie produktów zawierających czynnik krzepnięcia w ciągu ostatnich 24 tygodni.
Kryteria wykluczenia: Wykluczone są kobiety oraz osoby z hemofilią z inhibitorami.
Cel badania: Badanie ocenia, jak skutecznie konkizumab zapobiega epizodom krwawień w porównaniu z leczeniem stosowanym tylko w razie potrzeby. Lek podawany jest jako iniekcja podskórna za pomocą specjalnego wstrzykiwacza. Okres leczenia trwa co najmniej 32 tygodnie. Badanie ma zakończyć się w czerwcu 2026 roku.
Testowany lek: Konkizumab – lek hamujący białko zaangażowane w regulację krzepnięcia krwi, co pomaga utrzymać prawidłową funkcję krzepnięcia.
Badanie długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności etranakogenu dezaparwowiec u dorosłych z ciężką lub umiarkowanie ciężką hemofilią B
Badanie prowadzone w: Niemcy, Holandia
To badanie obserwacyjne monitoruje długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej AAV5-hFIX u dorosłych, którzy otrzymali to leczenie we wcześniejszym badaniu. Okres obserwacji wynosi od 6 do 10 lat po podaniu terapii.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być dorośli mężczyźni z wrodzoną hemofilią B, którzy ukończyli wcześniejsze badanie CT-AMT-060-01 i wyrażają świadomą zgodę na dalszy udział.
Kryteria wykluczenia: Wykluczone są kobiety oraz osoby bez ciężkiej lub umiarkowanie ciężkiej hemofilii B.
Cel badania: Badanie ocenia długoterminowe bezpieczeństwo terapii genowej, monitorując działania niepożądane, funkcję wątroby i obecność przeciwciał. Sprawdzana jest również skuteczność leczenia poprzez pomiar aktywności czynnika IX, redukcję potrzeby dodatkowych zabiegów oraz częstość epizodów krwawień. Uczestnicy poddawani są regularnym badaniom kontrolnym, w tym badaniom laboratoryjnym i ultrasonografii wątroby. Badanie zakończy się 31 maja 2026 roku.
Testowany lek: AAV5-hFIX (etranakogen dezaparwowiec, Hemgenix) – terapia genowa dostarczająca zmodyfikowaną wersję genu czynnika IX ludzkiego do komórek wątroby.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa terapii genowej fidanakogenem elaparwowiec u dorosłych mężczyzn z umiarkowanie ciężką do ciężkiej hemofilią B
Badanie prowadzone w: Niemcy, Francja, Grecja, Szwecja, Włochy, Belgia, Hiszpania
Badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo terapii genowej fidanakogenem elaparwowiec (PF-06838435) u dorosłych mężczyzn z umiarkowanie ciężką do ciężkiej hemofilią B.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być mężczyźni w wieku 18-65 lat z potwierdzoną umiarkowanie ciężką do ciężką hemofilią B (poziom czynnika IX 2% lub mniej), którzy mają co najmniej 6-miesięczny okres udokumentowanego leczenia zapobiegawczego czynnikiem IX i co najmniej 50 dni wcześniejszego leczenia czynnikiem IX.
Kryteria wykluczenia: Wykluczone są osoby z innymi poważnymi schorzeniami, historią reakcji alergicznych na lek badany, aktywnymi zakażeniami wymagającymi leczenia oraz kobiety.
Cel badania: Badanie sprawdza, jak skutecznie jednokrotny wlew terapii genowej zmniejsza epizody krwawień i czy może umożliwić organizmowi samodzielną produkcję czynnika IX. Uczestnicy są monitorowani do 6 lat po podaniu leczenia pod kątem bezpieczeństwa, skuteczności i jakości życia.
Testowany lek: PF-06838435 (fidanakogen elaparwowiec) – terapia genowa dostarczająca działającą kopię genu odpowiedzialnego za produkcję czynnika IX.
Badanie terapii genowej etranakogenem dezaparwowiec (Hemgenix) u dorosłych pacjentów z umiarkowanie ciężką do ciężkiej hemofilią B
Badanie prowadzone w: Niemcy, Szwecja, Holandia, Belgia, Dania, Irlandia
Badanie ocenia, czy jednokrotna terapia genowa etranakogenem dezaparwowiec (Hemgenix) działa równie dobrze jak standardowe leczenie zapobiegawcze polegające na regularnych iniekcjach czynnika krzepnięcia u dorosłych z hemofilią B.
Kryteria włączenia: Uczestnikami mogą być mężczyźni w wieku 18 lat i więcej z wrodzoną hemofilią B o ciężkim lub umiarkowanie ciężkim niedoborze czynnika IX (2% lub mniej), którzy otrzymują regularne leczenie zapobiegawcze czynnikiem IX według ustalonego harmonogramu i mają ponad 150 wcześniejszych ekspozycji na leczenie czynnikiem IX.
Kryteria wykluczenia: Wykluczone są osoby poniżej 18. roku życia lub powyżej 65 lat, kobiety, osoby niezdolne do stosowania się do 18-miesięcznego okresu badania oraz osoby uczestniczące w innych badaniach klinicznych.
Cel badania: Badanie porównuje częstość epizodów krwawień po jednokrotnym wlewie dożylnym terapii genowej z wynikami przy standardowym leczeniu zapobiegawczym. Uczestnicy są monitorowani przez 18 miesięcy pod kątem poziomu aktywności czynnika IX, częstości krwawień oraz jakości życia. Badanie zakończy się w czerwcu 2025 roku.
Testowane leki: CSL222 (AMT-061, etranakogen dezaparwowiec, Hemgenix) – terapia genowa wykorzystująca zmodyfikowany wektor wirusowy AAV5 do dostarczenia wariantu Padua genu ludzkiego czynnika IX oraz standardowy czynnik IX jako leczenie porównawcze.
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 12 badań klinicznych dotyczących leczenia niedoboru czynnika IX (hemofilii B), co pokazuje duże zainteresowanie rozwojem nowych terapii dla tej choroby. Badania koncentrują się głównie na dwóch rodzajach innowacyjnych metod leczenia: terapiach genowych oraz nowych lekach zapobiegawczych.
Znaczna część badań (6 z 12) ocenia różne terapie genowe – etranakogen dezaparwowiec (CSL222/Hemgenix), fidanakogen elaparwowiec oraz REGV131-LNP1265. Terapie te mają na celu jednokrotne wprowadzenie prawidłowego genu do organizmu, co może umożliwić samodzielną produkcję czynnika IX i potencjalnie wyeliminować potrzebę regularnych iniekcji.
Pozostałe badania testują nowe leki zapobiegawcze – marstakimab i konkizumab – które działają poprzez regulację procesu krzepnięcia krwi w odmienny sposób niż tradycyjne terapie zastępcze. Te leki są badane zarówno u dorosłych, jak i dzieci, włączając młodsze grupy wiekowe.
Pod względem geograficznym, badania są prowadzone w wielu krajach europejskich, z największą liczbą badań w Niemczech, Francji, Hiszpanii i Włoszech. Wiele badań jest prowadzonych w wielu krajach jednocześnie, co umożliwia szybsze rekrutowanie uczestników i zwiększa reprezentatywność wyników.
Ważnym aspektem jest to, że badania obejmują różne grupy wiekowe – od małych dzieci (od 1. roku życia) po dorosłych, co może w przyszłości umożliwić dostosowanie leczenia do potrzeb pacjentów w różnym wieku. Wiele badań monitoruje także długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność nowych terapii, co jest kluczowe dla oceny ich prawdziwej wartości w leczeniu tej przewlekłej choroby.
Francja
