Odrzucenie przeszczepu wątroby Badania w chorobie

Badanie QEL-001 (terapia komórkowa CAR T regulatorowych) w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu wątroby u pacjentów z narządem dawcy HLA-A2 pozytywnego

Badanie prowadzone w: Belgia, Hiszpania

To badanie kliniczne koncentruje się na pacjentach, którzy przeszli transplantację wątroby i ma na celu zapobieganie odrzuceniu przeszczepu. Badanie ocenia nowe leczenie nazywane QEL-001, które jest wytwarzane z własnych zmodyfikowanych komórek odpornościowych pacjenta (w szczególności komórek T regulatorowych). Komórki te są specjalnie zaprojektowane, aby rozpoznawać i celować w określone białka znajdujące się na przeszczepionej wątrobie, co potencjalnie może pomóc w zapobieganiu odrzuceniu narządu.

Główne kryteria włączenia do badania:

• Wiek między 18 a 75 lat w momencie podpisania zgody
• Stabilne przyjmowanie leków przeciwodrzuceniowych przez co najmniej 12 tygodni przed rozpoczęciem badania
• Pacjent musi być HLA A2/A28 negatywny i otrzymał wątrobę od dawcy A2 pozytywnego (HLA odnosi się do specyficznych białek na komórkach, które pomagają w dopasowaniu dawców i biorców narządów)
• Transplantacja wątroby przeprowadzona od 1 do 5 lat temu, bez epizodów odrzucenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy (z wyjątkiem wczesnego odrzucenia w pierwszych 3 miesiącach po transplantacji)
• Prawidłowe wyniki testów czynności wątroby: ALT (enzym wątrobowy) poniżej 60 U/L, ALP (fosfataza alkaliczna) poniżej 200 U/L lub GGT poniżej 100 U/L
• Odpowiednia funkcja nerek (eGFR co najmniej 40 mL/min/1,73 m2)
• Odpowiednie parametry morfologii krwi, w tym prawidłowe liczby białych krwinek, czerwonych krwinek (hemoglobiny) i płytek krwi
• Dobry stan sprawności fizycznej (wynik ECOG 0 lub 1, co oznacza zdolność do wykonywania codziennych czynności)
• Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia

Główne kryteria wykluczenia z badania:

• Wiek poniżej 18 lub powyżej 65 lat
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Historia reakcji alergicznych na podobne leki
• Aktywne infekcje lub poważne schorzenia, które mogłyby zakłócić przebieg badania
• Wcześniejszy przeszczep narządu innego niż wątroba
• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni
• Znane zakażenie wirusem HIV (ludzki wirus niedoboru odporności)
• Aktywne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Ciężka dysfunkcja nerek
• Historia nowotworów w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka skóry)

Cel i przebieg badania:

Leczenie obejmuje pobranie komórek odpornościowych z krwi pacjenta, ich modyfikację w laboratorium w celu stworzenia QEL-001, a następnie podanie ich pacjentowi z powrotem poprzez wstrzyknięcie dożylne. Jest to rodzaj spersonalizowanej terapii komórkowej, w której każde leczenie jest specjalnie przygotowywane dla każdego indywidualnego pacjenta z wykorzystaniem jego własnych komórek.

Badanie będzie testować pojedynczą dawkę QEL-001, aby określić, czy jest ona bezpieczna i dobrze tolerowana przez pacjentów. Głównym celem jest ocena, czy to leczenie jest bezpieczne i czy może umożliwić pacjentom zmniejszenie lub zaprzestanie przyjmowania regularnych leków przeciwodrzuceniowych. Pacjenci będą ściśle monitorowani pod kątem jakichkolwiek działań niepożądanych oraz w celu sprawdzenia, jak dobrze leczenie działa w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepionej wątroby.

Lek badany w tym badaniu:

QEL-001 jest eksperymentalnym leczeniem terapii komórkowej, które wykorzystuje zmodyfikowane komórki T regulatorowe z własnego układu odpornościowego pacjenta (komórki autologiczne). Komórki te są zaprojektowane w laboratorium tak, aby celować w specyficzne białka (HLA-A2) obecne w tkance przeszczepionej wątroby. Terapia ta ma na celu pomóc w zapobieganiu odrzuceniu u pacjentów po przeszczepie wątroby, ucząc układ odpornościowy lepszego zaakceptowania przeszczepionego narządu. Leczenie jest podawane jako pojedyncza infuzja zmodyfikowanych komórek z powrotem do organizmu pacjenta.

Przebieg leczenia w ramach badania:

1. Przygotowanie do leczenia: Pobrane zostaną próbki krwi w celu stworzenia spersonalizowanego leczenia QEL-001. Przeprowadzone zostaną testy medyczne sprawdzające funkcję wątroby, nerek i morfologię krwi. Dla kobiet w wieku rozrodczym wymagany będzie test ciążowy.
2. Faza przed leczeniem: Pacjent otrzyma lek zwany rATG w celu przygotowania układu odpornościowego do leczenia.
3. Podanie leczenia: QEL-001 zostanie podany jako pojedyncza dawka poprzez wstrzyknięcie dożylne.
4. Okres wstępnego monitorowania: Pacjent będzie ściśle monitorowany przez pierwsze 28 dni po leczeniu. Regularne kontrole będą wykonywane w celu identyfikacji ewentualnych działań niepożądanych, a funkcja wątroby będzie regularnie testowana.
5. Długoterminowa obserwacja: Postępy będą monitorowane przez rok po leczeniu. Regularne badania krwi będą sprawdzać funkcję wątroby. Leki immunosupresyjne mogą być stopniowo redukowane, jeśli stan pacjenta na to pozwoli. Dodatkowe testy zostaną przeprowadzone w tygodniach 14, 26 i 54.
6. Zakończenie badania: Badanie oceni, czy pacjent może bezpiecznie zmniejszyć lub zaprzestać przyjmowania regularnych leków immunosupresyjnych. Końcowe oceny określą sukces leczenia w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu wątroby.

Podsumowanie

Obecnie prowadzone jest jedno badanie kliniczne dotyczące zapobiegania odrzuceniu przeszczepu wątroby, realizowane w Belgii i Hiszpanii. Badanie koncentruje się na innowacyjnym podejściu terapeutycznym wykorzystującym zmodyfikowane komórki odpornościowe pacjenta (terapia QEL-001). Jest to terapia spersonalizowana, w której każde leczenie jest indywidualnie przygotowywane dla konkretnego pacjenta z użyciem jego własnych komórek.

Badanie skierowane jest do pacjentów, którzy przeszli transplantację wątroby od 1 do 5 lat temu i spełniają specyficzne kryteria dotyczące zgodności tkankowej (HLA). Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa terapii oraz możliwość zmniejszenia lub odstawienia standardowych leków przeciwodrzuceniowych, które pacjenci muszą przyjmować po transplantacji.

QEL-001 reprezentuje nowe podejście w medycynie transplantacyjnej, należąc do klasy terapii komórkowych opartych na immunoterapii. Badanie znajduje się w fazie I/II, co oznacza wczesny etap oceny bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności tego leczenia. Pacjenci zainteresowani uczestnictwem powinni skonsultować się ze swoim lekarzem prowadzącym w celu sprawdzenia, czy spełniają wszystkie wymagane kryteria włączenia do badania.