Badanie dla dorosłych z bardzo wysokiego ryzyka ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek T z zastosowaniem daratumumabu i kombinacji leków
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie kliniczne koncentruje się na leczeniu dorosłych pacjentów z bardzo wysokiego ryzyka ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek T (T-ALL). W badaniu zastosowany zostanie lek o nazwie daratumumab, który będzie dodany do standardowego programu leczenia tej choroby.
Główne kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić osoby w wieku od 18 do 65 lat z rozpoznaniem T-ALL. Wymagane jest, aby odsetek komórek nowotworowych w szpiku kostnym wynosił co najmniej 20%, a komórki nowotworowe wykazywały pozytywność CD38. Pacjenci muszą posiadać określone podtypy T-ALL i mieć pełną analizę choroby, obejmującą badania komórkowe, chemiczne i genetyczne. Wymagana jest również dobra sprawność ogólna (status ECOG 0-2).
Główne kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innym typem białaczki niż bardzo wysokiego ryzyka T-ALL, osoby poza określonym przedziałem wiekowym, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, oraz osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania lub przyjmowania leków zgodnie z wymogami.
Cel badania: Badanie ma na celu sprawdzenie, czy dodanie daratumumabu może poprawić wyniki leczenia pacjentów z tą formą białaczki o wysokim ryzyku. Szczególnie istotne będzie osiągnięcie MRD-negatywności (minimalnej choroby resztkowej) po pierwszym cyklu leczenia, co oznacza bardzo niski poziom komórek nowotworowych w organizmie.
Badany lek: Daratumumab działa poprzez atakowanie specyficznych białek na powierzchni komórek nowotworowych, pomagając układowi odpornościowemu w ich identyfikacji i niszczeniu. Jest podawany we wlewie dożylnym w połączeniu ze standardową chemioterapią, która obejmuje leki takie jak cyklofosfamid, prednizon, deksametazon, winkrystyna i wiele innych.
Badanie terapii CART84 u dorosłych pacjentów z nawrotową lub oporną ostrą białaczką szpikową i ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek T
Badanie prowadzone w: Hiszpania
Badanie to skupia się na leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek T (T-ALL), u których poprzednie leczenie nie przyniosło efektów lub u których doszło do nawrotu choroby po leczeniu.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i mieć rozpoznaną AML lub T-ALL z co najmniej 5% komórek nowotworowych w szpiku kostnym lub krwi. Choroba musi być oporna na leczenie lub wystąpił drugi lub kolejny nawrót. Wymagana jest obecność białka CD38 na komórkach nowotworowych oraz dostępność dawcy komórek macierzystych do potencjalnego przeszczepu. Pacjenci muszą mieć dobrą sprawność ogólną (ECOG 0-1) oraz prawidłową funkcję narządów, w tym wątroby, nerek, płuc i serca.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczenie obejmuje aktywne lub niekontrolowane zakażenia (w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub HIV), inne nowotwory w ciągu ostatnich 3 lat, ciążę lub karmienie piersią, poważne problemy z sercem, płucami, nerkami lub wątrobą, aktywną chorobę ośrodkowego układu nerwowego oraz wcześniejsze leczenie terapią CAR-T.
Cel badania: Badanie ma na celu określenie bezpieczeństwa CART84 oraz znalezienie najskuteczniejszej dawki do leczenia tych typów nowotworów krwi. Celem jest również ocena odpowiedzi na terapię poprzez regularne badania krwi i szpiku kostnego.
Badany lek: CART84 to terapia komórkowa, w której komórki odpornościowe pacjenta (limfocyty T) są modyfikowane w laboratorium, aby lepiej rozpoznawać i zwalczać komórki nowotworowe. Zmodyfikowane komórki są następnie podawane pacjentowi przez wlew dożylny. Po leczeniu CART84 niektórzy pacjenci mogą przejść przeszczep komórek macierzystych od dopasowanego dawcy.
Badanie CD7-CART01, cyklofosfamidu i fosforanu fludarabiny u dzieci i młodych dorosłych z nawrotową lub oporną ostrą białaczką/chłoniakiem limfoblastycznym z komórek T
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie koncentruje się na testowaniu nowego leczenia o nazwie CD7-CART01 u dzieci i młodych dorosłych z nawrotową lub oporną ostrą białaczką limfoblastyczną/chłoniakiem z komórek T z pozytywnym CD7.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć rozpoznanie ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek T lub chłoniaka limfoblastycznego z ekspresją CD7 (powyżej 98% komórek nowotworowych). Wiek pacjentów musi wynosić od 6 miesięcy do 25 lat. Wymagany jest odpowiedni dostęp żylny do procedury aferezy lub możliwość założenia cewnika. Sprawność kliniczna musi wynosić co najmniej 60% w skali Karnofsky'ego (dla osób powyżej 16 lat) lub Lansky'ego (dla młodszych). Przed rozpoczęciem leczenia musi być dostępny potencjalny allogeniczny dawca komórek macierzystych.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów niezwiązanymi z T-ALL lub chłoniakiem limfoblastycznym, osoby poza określonym przedziałem wiekowym, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, pacjenci z aktywnymi zakażeniami, którzy mogliby nie tolerować leczenia, oraz ci, którzy otrzymali niedawno określone leczenie mogące zakłócać działanie terapii badanej.
Cel badania: Badanie jest podzielone na dwie fazy. W pierwszej fazie skupiono się na zapewnieniu bezpieczeństwa leczenia i znalezieniu odpowiedniej dawki. W drugiej fazie badana będzie skuteczność leczenia w znalezionej dawce. Celem jest sprawdzenie, czy nowe leczenie jest bezpieczne i skuteczne w redukcji komórek nowotworowych.
Badany lek: CD7-CART01 to terapia wykorzystująca specjalnie zmodyfikowane limfocyty T, które atakują komórki nowotworowe. Limfocyty T są inżynieryjnie modyfikowane tak, aby wyrażały receptor antygenowy chimeryczny (CAR) rozpoznający białko CD7 na komórkach nowotworowych. Terapia podawana jest przez wlew dożylny wraz z lekami przygotowawczymi, takimi jak cyklofosfamid i fosforan fludarabiny.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności isatuximabu i kombinacji leków u dorosłych z nawrotową lub oporną CD38-dodatnią ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek T
Badanie prowadzone w: Niemcy
Badanie to koncentruje się na ocenie bezpieczeństwa i skuteczności leku isatuximab w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek T (T-ALL), szczególnie w przypadkach, gdy choroba nawróciła lub jest oporna na leczenie.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i posiadać rozpoznanie CD38-dodatniej T-ALL. Wymagana jest odpowiednia funkcja nerek (kreatynina w surowicy nie większa niż 2-krotność górnej granicy normy, klirens kreatyniny co najmniej 40 ml/min) oraz wątroby (bilirubina nie większa niż 1,5-krotność normy, enzymy wątrobowe nie większe niż 2,5-krotność normy). Status ECOG musi wynosić 0-2 dla pierwszej kohorty lub 0-1 dla drugiej kohorty. Pacjenci muszą uczestniczyć w rejestrze Niemieckiej Wieloośrodkowej Grupy Badawczej ds. ALL u Dorosłych (GMALL).
Główne kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innym typem białaczki niż CD38-dodatnia T-ALL, osoby nie doświadczające nawrotu lub oporności na leczenie, pacjenci poza określonym przedziałem wiekowym oraz osoby z grup wrażliwych wymagających szczególnej ochrony.
Cel badania: Głównym celem jest ocena, czy dodanie isatuximabu może pomóc pacjentom osiągnąć remisję, czyli brak wykrywalnych komórek nowotworowych. Badanie monitoruje również, jak długo pacjenci pozostają w remisji oraz ich ogólne przeżycie. W jednej części badania isatuximab jest łączony z innymi lekami chemioterapeutycznymi, w drugiej części jest stosowany samodzielnie w celu zmniejszenia poziomu minimalnej choroby resztkowej.
Badany lek: Isatuximab to humanizowane przeciwciało monoklonalne celujące w białko CD38 znajdujące się na powierzchni niektórych komórek nowotworowych. Jest podawany dożylnie w połączeniu z różnymi lekami chemioterapeutycznymi, w tym cytarabiną, cyklofosfamidem, daunorubicyną, bortezomibem, metotreksatem, winkrystyną, deksametazonem, pegasparagazą i merkaptopuryną.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności terapii OC-1 u pacjentów z nawrotową lub oporną ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek T lub chłoniakiem
Badanie prowadzone w: Hiszpania
Badanie kliniczne skupia się na ocenie bezpieczeństwa i skuteczności nowego leczenia o nazwie hCD1a-CAR T (znanego również jako OC-1) u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek T lub chłoniakiem limfoblastycznym z komórek T, u których choroba nawróciła lub nie odpowiedziała na poprzednie leczenie.
Główne kryteria włączenia: W badaniu mogą uczestniczyć dzieci powyżej 2. roku życia oraz dorośli. Pacjenci muszą mieć obecny antygen CD1a w co najmniej 20% komórek nowotworowych, co można potwierdzić za pomocą cytometrii przepływowej lub badania histologicznego. Do udziału kwalifikują się pacjenci z nawrotową lub oporną CD1a-dodatnią T-ALL lub chłoniakiem limfoblastycznym, w tym osoby po nawrocie po przeszczepie allogenicznych komórek macierzystych, z pierwotną opornością po dwóch standardowych leczeniach, z opornym pierwszym nawrotem lub drugim i kolejnymi nawrotami.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innym typem nowotworu niż badane, osoby poza określonym przedziałem wiekowym, pacjenci niemogący przestrzegać procedur badania, osoby z poważnymi schorzeniami współistniejącymi mogącymi zakłócać badanie, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, oraz osoby uczestniczące niedawno w innym badaniu klinicznym lub z alergiami na badany lek.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa tej nowej terapii u pacjentów z CD1a-dodatnimi nowotworami z komórek T. Monitorowane będą wszelkie działania niepożądane oraz skuteczność leczenia w kontrolowaniu nowotworu. Badanie oceni także wskaźniki remisji, ogólne przeżycie oraz czas, przez jaki zmodyfikowane komórki odpornościowe pozostają aktywne w organizmie.
Badany lek: Terapia hCD1a-CAR T wykorzystuje własne komórki odpornościowe pacjenta, które są modyfikowane poza organizmem, aby lepiej rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe po ponownym wprowadzeniu do krwiobiegu. Limfocyty T są genetycznie modyfikowane za pomocą wektora lentiwirusowego w celu zakodowania receptora antygenowego chimerycznego (CAR) specyficznego dla CD1a. Zmodyfikowane komórki są podawane przez wlew dożylny.
Długoterminowe badanie obserwacyjne pacjentów z nawrotową/oporną ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek T/chłoniakiem leczonych komórkami OC-1
Badanie prowadzone w: Hiszpania
To badanie koncentruje się na długoterminowym monitorowaniu pacjentów, którzy otrzymali już terapię komórkami OC-1 w ramach leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek T lub chłoniaka limfoblastycznego z komórek T.
Główne kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić pacjenci, którzy wcześniej otrzymali co najmniej jedną frakcję produktu leczniczego OC-1. Wymagane jest podpisanie i datowanie świadomej zgody przez pacjenta lub jego przedstawiciela prawnego, co potwierdza zrozumienie badania i zgodę na udział. Pacjent musi być w stanie przestrzegać wymogów badania, co oznacza możliwość stosowania się do procedur i wizyt kontrolnych. W badaniu mogą uczestniczyć zarówno mężczyźni, jak i kobiety, w tym osoby z populacji wrażliwych.
Główne kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innym typem nowotworu niż chłoniak limfoblastyczny z komórek T lub ostra białaczka limfoblastyczna z komórek T, osoby, u których nie wystąpił nawrót nowotworu po leczeniu lub których nowotwór nie jest oporny na leczenie, pacjenci bez pozytywnego CD1a (specyficznego markera znajdującego się na niektórych komórkach nowotworowych), osoby, które nie otrzymały komórek OC-1, oraz pacjenci niechętni do monitorowania przez 15 lat po otrzymaniu leczenia.
Cel badania: Głównym celem badania jest monitorowanie pacjentów przez okres do 15 lat w celu wykrycia wszelkich opóźnionych działań niepożądanych lub zdarzeń niepożądanych. Ta długoterminowa obserwacja jest istotna dla zapewnienia bezpieczeństwa leczenia i zrozumienia potencjalnych ryzyk, które mogą wystąpić w czasie. Badanie oceni różne wyniki, takie jak liczba poważnych działań niepożądanych, rozwój nowych problemów zdrowotnych oraz ogólne przeżycie pacjentów po otrzymaniu terapii.
Badany lek: Komórki OC-1 to forma terapii CAR-T, czyli specjalnie zmodyfikowanych komórek zaprojektowanych do wyszukiwania i atakowania komórek nowotworowych w organizmie. W trakcie badania będzie oceniane, jak długo komórki OC-1 pozostają w organizmie i jak wpływają na zdrowie pacjenta, w tym na ich układ odpornościowy. Komórki są podawane przez infuzję bezpośrednio do krwiobiegu.
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 6 badań klinicznych dotyczących ostrej białaczki z komórek T, oferujących różnorodne podejścia terapeutyczne dla pacjentów z tą agresywną chorobą. Badania te skupiają się głównie na innowacyjnych terapiach immunologicznych, w szczególności terapiach CAR-T oraz przeciwciałach monoklonalnych.
Geograficznie badania są rozproszone po Europie - trzy badania prowadzone są w Hiszpanii, dwa we Włoszech i jedno w Niemczech. Warto zauważyć, że Hiszpania wyróżnia się jako kraj prowadzący najwięcej badań dotyczących tej choroby, koncentrując się szczególnie na nowatorskich terapiach komórkowymi CAR-T.
Większość badań skupia się na pacjentach z nawrotową lub oporną postacią choroby, co wskazuje na istotną potrzebę nowych opcji terapeutycznych dla tej trudnej do leczenia grupy pacjentów. Szczególnie obiecujące wydają się terapie CAR-T (CD7-CART01, CART84, OC-1), które wykorzystują zmodyfikowane komórki odpornościowe pacjenta do zwalczania nowotworu. Równolegle badane są przeciwciała monoklonalne takie jak daratumumab i isatuximab, które mogą być dodawane do standardowej chemioterapii.
Wiele badań obejmuje również populację pediatryczną i młodych dorosłych, co jest szczególnie istotne, gdyż ostra białaczka limfoblastyczna z komórek T często dotyka właśnie tę grupę wiekową. Długoterminowe badania obserwacyjne, takie jak 15-letnie monitorowanie pacjentów po terapii OC-1, podkreślają znaczenie oceny bezpieczeństwa nowych terapii w dłuższej perspektywie czasowej.
Hiszpania