Długoterminowe badanie odpowiedzi na leczenie bepirovirsenem u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B
Badanie prowadzone w: Niemcy, Bułgaria, Polska, Rumunia, Hiszpania, Francja, Włochy, Węgry, Grecja
To badanie jest przeznaczone dla osób, które wcześniej uczestniczyły w innych badaniach z bepirovirsenem i osiągnęły określone odpowiedzi terapeutyczne. Głównym celem jest ocena długoterminowej trwałości odpowiedzi na leczenie po zastosowaniu bepirovirsenu, podawanego w postaci roztworu do wstrzykiwań podskórnych.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzone przewlekłe zapalenie wątroby typu B i muszą byli wcześniej uczestniczyć w wybranych badaniach z bepirovirsenem (B-Clear, B-Together, B-Fine, B-Well 1 & 2, TH HBV ASO-001). Muszą osiągnąć określone poziomy HBsAg (antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B) i HBV DNA oraz utrzymać odpowiedź terapeutyczną. Osoby przyjmujące stabilną terapię analogami nukleozydowymi muszą być gotowe do zaprzestania ich stosowania zgodnie z harmonogramem badania.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi chorobami wątroby oprócz przewlekłego zapalenia wątroby typu B, po przeszczepie wątroby, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z historią nadużywania alkoholu lub narkotyków oraz osoby niemogące przestrzegać procedur badania.
Badany lek: Bepirovirsen to lek działający na poziomie molekularnym poprzez redukcję wirusowego RNA, co pomaga zmniejszyć replikację wirusa zapalenia wątroby typu B. Jest podawany w postaci wstrzyknięć podskórnych. Celem badania jest ocena, czy bepirovirsen może pomóc w utrzymaniu długoterminowej odpowiedzi u osób z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności VIR-2218, VIR-3434 oraz peginterferonu alfa-2a u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B
Badanie prowadzone w: Niemcy, Rumunia
Badanie ocenia bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność różnych kombinacji leków: VIR-2218 (elebsiran), VIR-3434 (tobevibart – przeciwciało monoklonalne) oraz PEG-IFNα (peginterferon alfa-2a). Wszystkie leki podawane są w postaci wstrzyknięć podskórnych.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku 18-65 lat z BMI 18-35, z potwierdzonym przewlekłym zapaleniem wątroby typu B przez co najmniej 6 miesięcy. Muszą otrzymywać terapię NRTI przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem, mieć poziomy HBV DNA poniżej 100 IU/mL oraz HBsAg powyżej dolnej granicy wykrywalności. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję.
Kryteria wykluczenia: Badanie zawiera obszerną listę wykluczeń obejmującą inne poważne schorzenia, ciążę, karmienie piersią, historię reakcji alergicznych na podobne leki, osłabiony układ odpornościowy, historię innych chorób wątroby, nowotworów, problemów z sercem, nerkami, krwią, płucami i wiele innych stanów klinicznych mogących wpłynąć na bezpieczeństwo lub wyniki badania.
Badane leki: VIR-2218 to lek mający na celu redukcję poziomów wirusa w organizmie. VIR-3434 działa wspólnie z innymi terapiami w celu kontroli wirusa. PEG-IFNα wzmacnia układ odpornościowy w walce z wirusem, pomagając zmniejszyć ilość wirusa i poprawić funkcję wątroby.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności szczepionki TherVacB u dorosłych z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie testuje szczepionkę terapeutyczną TherVacB, składającą się z antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (rDNA), MVA-HBVAC oraz MOSAIC HBCOREAG. Szczepionka podawana jest domięśniowo i ma na celu wzmocnienie odpowiedzi immunologicznej organizmu.
Kryteria włączenia: Uczestnicy muszą mieć potwierdzone przewlekłe zapalenie wątroby typu B (pozytywny HBsAg przez co najmniej 6 miesięcy, poziomy HBsAg między 100-2000 IU/mL), być leczeni analogami nukleozydowymi przez co najmniej 6 miesięcy, mieć obciążenie wirusowe poniżej 100 IU/mL oraz prawidłową funkcję nerek. Wiek: 18-70 lat, BMI: 18,5-32,0 kg/m², waga powyżej 50 kg.
Kryteria wykluczenia: Osoby bez przewlekłego zapalenia wątroby typu B, poza określonym wiekiem lub grupą badaną, oraz osoby z populacji szczególnie wrażliwych.
Badana szczepionka: TherVacB to szczepionka terapeutyczna testowana pod kątem bezpieczeństwa i zdolności do stymulowania odpowiedzi immunologicznej przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B. Wykorzystuje podejście kombinowane – najpierw komponent białkowy aktywuje układ odpornościowy, następnie modyfikowany wirus MVA go wzmacnia, aby pomóc organizmowi w rozpoznawaniu i zwalczaniu wirusa.
Badanie bezpieczeństwa i działania immunomodulującego pomalidomidem u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B
Badanie prowadzone w: Dania
To badanie ocenia bezpieczeństwo pomalidomidem oraz jego potencjał do wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej przeciwko wirusowi. Pomalidomid podawany jest doustnie w postaci kapsułek.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku 18-70 lat z potwierdzonym przewlekłym zapaleniem wątroby typu B przez ponad 6 miesięcy, na stabilnej terapii NRTI przez co najmniej 2 miesiące, z poziomami HBV DNA poniżej 100 IU/mL, HBsAg powyżej dolnej granicy wykrywalności, bez przeciwciał anti-HBs. Kobiety muszą mieć negatywny test ciążowy i stosować skuteczną antykoncepcję.
Kryteria wykluczenia: Osoby z innym poważnym schorzeniem mogącym zakłócić badanie, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z historią reakcji alergicznych na podobne leki, stosujące leki mogące zakłócić badanie, z historią nadużywania substancji, po niedawnym udziale w innym badaniu klinicznym oraz z osłabionym układem odpornościowym.
Badany lek: Pomalidomid to lek o działaniu immunomodulującym, który może pomóc organizmowi skuteczniej zwalczać infekcje. W tym badaniu jest testowany pod kątem bezpieczeństwa i potencjału do wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B.
Badanie porównujące ALG-000184 z tenofovirem disoproksylem u nieleczonych dorosłych z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B
Badanie prowadzone w: Rumunia, Bułgaria, Włochy, Francja, Hiszpania
Badanie porównuje nowy lek ALG-000184 z istniejącym leczeniem – tenofovirem disoproksylem u osób, które wcześniej nie były leczone. Okres leczenia wynosi 48 tygodni.
Kryteria włączenia: Wiek 18-65 lat, BMI 18,0-35,0, status HBeAg-pozytywny (część 1) lub HBeAg-negatywny (część 2), poziom HBsAg ≥100 IU/mL, HBV DNA ≥20 000 IU/mL, poziomy ALT nie więcej niż 8-krotność górnej granicy normy. Pacjenci mogą być nieleczeni wcześniej lub nie przyjmować leków przeciw zapaleniu wątroby typu B przez ostatnie 6 miesięcy.
Kryteria wykluczenia: Historia raka wątrobowokomórkowego lub podejrzenie raka wątroby, przebyta transplantacja wątroby, koinfekcja HIV, HCV lub HDV, ciąża lub karmienie piersią, nadużywanie substancji lub uzależnienie od alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy, poważne schorzenia serca, nerek lub problemy zdrowia psychicznego, udział w innym badaniu w ciągu 30 dni, znane alergie na leki badane, ciężka choroba wątroby lub marskość oraz nieprawidłowe wyniki badań wskazujące na złą funkcję wątroby lub nerek.
Badane leki: ALG-000184 to lek eksperymentalny testowany jako potencjalna nowa terapia. Tenofovir disoproksyl fumaranu (TDF) to ugruntowany lek przeciwwirusowy hamujący replikację wirusa, służący jako lek kontrolny w badaniu.
Badanie tenofowyru alafenamidu u dzieci i nastolatków z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B
Badanie prowadzone w: Rumunia
Badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność tenofowyru alafenamidu (TAF) u dzieci i młodzieży z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B. Obejmuje dwie grupy: nastolatków w wieku 12-18 lat oraz dzieci w wieku 2-12 lat.
Kryteria włączenia: Wiek 2-17 lat, waga: kohort 1 ≥35 kg, kohort 2 grupa 1 ≥25 kg, grupa 2: 14-25 kg, grupa 3: 10-25 kg. Udokumentowane przewlekłe zapalenie wątroby typu B (HBsAg pozytywny przez co najmniej 6 miesięcy), HBV DNA ≥20 000 IU/mL, poziomy ALT >45 U/L ale ≤10-krotność górnej granicy normy. Prawidłowa funkcja nerek (klirens kreatyniny ≥80 mL/min/1,73m²) oraz prawidłowe EKG.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci bez diagnozy przewlekłego zapalenia wątroby typu B, poniżej 2 lub powyżej 18 roku życia, ważący poniżej 35 kg, niemogący przyjmować leków zgodnie z zaleceniami, z innymi poważnymi schorzeniami, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, uczestnicy innych badań niedawno oraz osoby z historią reakcji alergicznych na badany lek.
Badany lek: Tenofowir alafenamid (TAF) redukuje ilość wirusa w organizmie, pomagając układowi odpornościowemu zwalczać infekcję i poprawiać funkcję wątroby. Jest przyjmowany doustnie raz dziennie.
Badanie BJT-778 u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B i D
Badanie prowadzone w: Francja, Rumunia, Bułgaria
Badanie ocenia bezpieczeństwo i tolerancję BJT-778 podawanego w postaci roztworu do wstrzykiwań podskórnych u osób z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B i D.
Kryteria włączenia: Dorośli w wieku 18-70 lat, BMI 18-40 kg/m², z przewlekłą infekcją HBV przez co najmniej 6 miesiące, poziomem HBV DNA <100 IU/mL przy badaniu przesiewowym, obecnie przyjmujący określone leki na HBV (entekawir, tenofowir) przez co najmniej 2 miesiące. Kobiety muszą być nieciężarne i niekarmią piersią, stosować skuteczną antykoncepcję. Mężczyźni muszą stosować antykoncepcję lub być poddani sterylizacji chirurgicznej.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub D nie mogą uczestniczyć w tym konkretnym badaniu, co wskazuje na specyficzną konstrukcję protokołu badania.
Badany lek: BJT-778 to nowy lek w fazie wczesnych badań, testowany pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji. Celem jest zrozumienie, jak organizm przetwarza ten lek i czy może pomóc w zwalczaniu wirusów wywołujących przewlekłe zapalenie wątroby typu B i D.
Badanie bepirovirsenu u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B otrzymujących leczenie analogami nukleozydowymi
Badanie prowadzone w: Bułgaria, Rumunia, Węgry, Grecja, Włochy, Niemcy, Polska, Francja, Hiszpania
Badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo bepirovirsenu w osiąganiu funkcjonalnego wyleczenia u osób już leczonych analogami nukleozydowymi. Bepirovirsen podawany jest podskórnie przez 24 tygodnie.
Kryteria włączenia: Udokumentowane przewlekłe zapalenie wątroby typu B przez co najmniej 6 miesięcy, stabilna terapia NA przez co najmniej 6 miesięcy, stężenie HBsAg >100 IU/mL ale ≤3000 IU/mL, HBV DNA <90 IU/mL, poziomy ALT ≤2-krotność górnej granicy normy. Pacjenci muszą być gotowi do zaprzestania terapii NA zgodnie z protokołem.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z zapaleniem wątroby typu B nie przyjmujący terapii NA, z poziomem HBsAg >3000 IU/mL, poza określonym wiekiem lub z populacji szczególnie wrażliwych.
Badany lek: Bepirovirsen ma na celu redukcję poziomów wirusa do bardzo niskich wartości lub całkowitą eliminację, umożliwiając pacjentom zaprzestanie obecnego leczenia. Jest testowany pod kątem osiągnięcia "funkcjonalnego wyleczenia" – kontroli wirusa na tyle skutecznej, że nie powoduje szkód, nawet jeśli nie jest całkowicie wyeliminowany.
Badanie tenofowyru disoproksylu versus placebo u dzieci w wieku 2-12 lat z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B
Badanie prowadzone w: Rumunia
Badanie porównuje tenofowir disoproksyl fumaranu z placebo u dzieci w wieku 2-12 lat z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B trwającym co najmniej 6 miesięcy. Okres leczenia wynosi 192 tygodnie (ok. 3,7 roku).
Kryteria włączenia: Wiek 2-12 lat, waga ≥10 kg, przewlekłe zapalenie wątroby typu B przez co najmniej 6 miesięcy, HBV DNA ≥100 000 kopii/mL, poziomy ALT co najmniej 1,5-krotność normy, dobra funkcja nerek (klirens kreatyniny ≥80 mL/min/1,73m²), odpowiednie poziomy neutrofilów (≥1500/mm³) i hemoglobiny (≥10 g/dL). Brak wcześniejszego leczenia tenofowirem DF, a w przypadku wcześniejszej terapii interferonem lub innymi lekami – zaprzestanie jej odpowiednio wcześniej.
Kryteria wykluczenia: Wcześniejsze leczenie tenofowirem lub innymi lekami przeciwwirusowymi, aktywna choroba wątroby z innych przyczyn, dzieci poniżej 2 lub powyżej 12 lat, znane alergie na badany lek, poważne problemy z nerkami, udział w innych badaniach w ciągu ostatnich 30 dni, poważne schorzenia, niemożność połykania tabletek, koinfekcja HIV, historia raka wątroby lub marskość, ciąża lub karmienie piersią, zaburzenia psychiczne oraz nieprawidłowe wyniki badań.
Badany lek: Tenofowir disoproksyl fumaranu (TDF) to lek przeciwwirusowy blokujący enzym potrzebny wirusowi do replikacji, redukując ilość wirusa w organizmie i pomagając zapobiegać uszkodzeniu wątroby.
Badanie bepirovirsenu u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B otrzymujących leczenie analogami nukleozydowymi
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Bułgaria, Polska, Niemcy, Rumunia, Włochy, Grecja, Francja, Węgry
Kolejne badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo bepirovirsenu w osiąganiu funkcjonalnego wyleczenia u osób na stabilnej terapii NA. Okres leczenia wynosi 24 tygodnie.
Kryteria włączenia: Identyczne jak w poprzednim badaniu bepirovirsenu – udokumentowane przewlekłe zapalenie wątroby typu B przez ≥6 miesięcy, stabilna terapia NA przez ≥6 miesięcy, HBsAg >100 IU/mL ale ≤3000 IU/mL, HBV DNA <90 IU/mL, ALT ≤2-krotność górnej granicy normy, gotowość do zaprzestania NA.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci bez stabilnej terapii NA, z HBsAg >3000 IU/mL, poza określonym wiekiem lub z populacji szczególnie wrażliwych.
Badany lek: Bepirovirsen to oligonukleotyd antysensowny zmniejszający poziomy białek wirusowych i materiału genetycznego, mający na celu osiągnięcie funkcjonalnego wyleczenia. Jest podawany jako roztwór do wstrzykiwań podskórnych.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności bepirovirsenu i kombinacji leków u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B na terapii analogami nukleozydowymi
Badanie prowadzone w: Rumunia, Polska, Hiszpania, Belgia, Francja, Bułgaria, Niemcy, Włochy
Badanie ocenia sekwencyjne leczenie: najpierw GSK3228836 (oligonukleotyd antysensowny), następnie GSK3528869A (immunoterapia celowana) u pacjentów stabilnych na terapii analogami nukleozydowymi.
Kryteria włączenia: Wiek 18-65 lat, waga ≥50 kg, BMI 18-32, udokumentowane przewlekłe zapalenie wątroby typu B przez ≥6 miesięcy, stabilna terapia NA przez ≥6 miesięcy, HBsAg >100 IU/mL, HBV DNA <90 IU/mL, ALT ≤2-krotność górnej granicy normy. Kobiety i mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję.
Kryteria wykluczenia: Brak stabilnej terapii NA, poza określonym wiekiem lub z populacji szczególnie wrażliwych.
Badane leki: GSK3228836 to oligonukleotyd antysensowny (podskórnie) mający na celu zmniejszenie poziomów wirusa poprzez interferencję z jego materiałem genetycznym. GSK3528869A to immunoterapia celowana (domięśniowo) mająca na celu wzmocnienie odpowiedzi immunologicznej organizmu przeciwko wirusowi.
Podsumowanie
Przedstawione 10 badań klinicznych z łącznej puli 18 odzwierciedla intensywne wysiłki badawcze nad nowymi terapiami przewlekłego zapalenia wątroby typu B. Znaczna liczba badań koncentruje się na bepirovirsenie – oligonukleotydie antysensownym testowanym zarówno w monoterapii, jak i w kombinacjach. Badania prowadzone są w wielu krajach europejskich, szczególnie w Rumunii, Hiszpanii, Francji, Niemczech, Bułgarii i Polsce.
Zauważalna jest różnorodność podejść terapeutycznych: od klasycznych leków przeciwwirusowych (tenofowir), przez oligonukleotydy antysensowne (bepirovirsen, GSK3228836), szczepionki terapeutyczne (TherVacB, GSK3528869A), po leki immunomodulujące (pomalidomid, durvalumab). Wiele badań koncentruje się na pacjentach już leczonych analogami nukleozydowymi, poszukując sposobów na osiągnięcie funkcjonalnego wyleczenia – stanu, w którym wirus jest kontrolowany bez potrzeby ciągłego przyjmowania leków.
Badania obejmują różne grupy wiekowe, w tym dzieci od 2 roku życia, co wskazuje na potrzebę lepszych opcji terapeutycznych również dla młodszych pacjentów. Większość badań jest w zaawansowanych fazach (II/III), co sugeruje, że nowe terapie mogą być dostępne w niedalekiej przyszłości. Pozostałe 8 badań niewpisanych szczegółowo również wnosi istotny wkład w rozszerzenie opcji leczenia przewlekłego zapalenia wątroby typu B.
Bułgaria
