Wrodzony brak dróg żółciowych Badania w chorobie

Badanie długoterminowych efektów i bezpieczeństwa odewiksibatu u dzieci z atrezją dróg żółciowych

Badanie prowadzone w: Holandia, Belgia, Włochy, Niemcy, Francja, Węgry, Polska, Hiszpania

To badanie kliniczne koncentruje się na ocenie długoterminowych efektów leku o nazwie odewiksibat (znanego również pod nazwą kodową A4250) u dzieci z atrezją dróg żółciowych. Jest to kontynuacja wcześniejszego badania, co oznacza, że będzie obserwować dzieci, które już przyjmowały ten lek, aby sprawdzić, czy korzyści utrzymują się w dłuższym okresie czasu.

Kryteria włączenia do badania: Do badania mogą być zakwalifikowane dzieci obojga płci, które ukończyły 104-tygodniowy okres leczenia w poprzednim badaniu A4250-011. Rodzic lub opiekun prawny musi podpisać świadomą zgodę na udział dziecka w badaniu.

Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci, którzy nie ukończyli wcześniejszego badania A4250-011 (BOLD).

Cel badania: Głównym celem badania jest ocena, jak długo dzieci mogą utrzymać prawidłową funkcję wątroby bez konieczności przeszczepu wątroby lub wystąpienia poważnych problemów z wątrobą. Badacze będą również monitorować zmiany w wynikach badań krwi wskazujących na zdrowie wątroby, a także wzrost i rozwój dzieci w porównaniu do standardowych wykresów wzrostu.

Testowany lek: Odewiksibat to lek podawany doustnie w postaci kapsułki. Działa on poprzez zmniejszenie ilości kwasów żółciowych w wątrobie i jelitach, co może pomóc poprawić funkcję wątroby. W badaniu lek będzie przyjmowany przez okres do 104 tygodni, a regularne oceny zdrowia będą przeprowadzane w tygodniach 4, 13, 26, 39, 52, 78 i 104.

Badanie kwasu obetycholowego u dzieci z atrezją dróg żółciowych po zabiegu Kasai

Badanie prowadzone w: Włochy, Niemcy, Holandia, Francja, Belgia, Polska, Hiszpania

To badanie kliniczne bada skuteczność i bezpieczeństwo leku o nazwie kwas obetycholowy (znany również jako INT-747) u dzieci, które przeszły zabieg chirurgiczny Kasai. Zabieg ten, zwany również hepatoportoenterostomią, wykonywany jest w celu przywrócenia przepływu żółci. W badaniu lek będzie porównywany z placebo.

Kryteria włączenia do badania: Badanie jest otwarte dla chłopców i dziewczynek od urodzenia do 18 roku życia, jednak dzieci poniżej 2 lat będą włączane dopiero po przeglądzie bezpieczeństwa. Dzieci muszą mieć rozpoznaną niesyndromiczną atrezję dróg żółciowych i pomyślnie przebytą operację Kasai, potwierdzoną poziomem całkowitej bilirubiny poniżej 2 mg/dl co najmniej 3 miesiące po zabiegu. Bilirubina to substancja wytwarzana przez wątrobę. Wymagane jest również stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji u uczestników w wieku rozrodczym oraz podpisanie pisemnej zgody przez rodzica lub opiekuna.

Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci, którzy nie mieli pomyślnego zabiegu Kasai, mają w historii przeszczep wątroby, uzyskali wynik PELD wynoszący 17 lub wyższy (lub MELD 15 lub wyższy - są to skale oceniające nasilenie choroby wątroby), byli hospitalizowani przez 24 godziny lub dłużej z powodu krwawienia z żylaków przełyku lub żołądka, mają encefalopatię wątrobową (zaburzenia świadomości spowodowane chorobą wątroby) z wynikiem 2 lub więcej w skali West Haven, spontaniczne bakteryjne zapalenie otrzewnej (infekcja bakteryjna płynu w jamie brzusznej) lub klinicznie widoczny wodobrzusze (gromadzenie się płynu w jamie brzusznej) niereagujące na leki moczopędne.

Cel badania: Celem badania jest ocena, czy kwas obetycholowy może poprawić wyniki kliniczne poprzez opóźnienie lub zapobieżenie poważnym zdarzeniom związanym z wątrobą, takim jak konieczność przeszczepu wątroby, zaostrzenie choroby wątroby lub hospitalizacja z powodu powikłań. Badanie będzie również monitorować, jak organizm przetwarza lek oraz jego wpływ na funkcję wątroby i inne wskaźniki zdrowia.

Testowany lek: Kwas obetycholowy podawany jest doustnie w postaci tabletki w dawkach 0,1 mg lub 1,5 mg, w zależności od przydziału do grupy badawczej. Jest to lek działający jako agonista receptora farnezoidu X, który pomaga zmniejszyć stan zapalny i włóknienie w wątrobie. Uczestnicy będą regularnie monitorowani za pomocą badań krwi oceniających funkcję wątroby, badań fizykalnych i ewentualnie badań obrazowych oceniających sztywność wątroby. Badanie ma zakończyć się w lutym 2028 roku.

Podsumowanie

Obecnie prowadzone są dwa ważne badania kliniczne dotyczące wrodzonego braku dróg żółciowych u dzieci. Oba badania koncentrują się na pacjentach, którzy przeszli zabieg Kasai i skupiają się na testowaniu leków mogących poprawić funkcję wątroby oraz wydłużyć czas bez konieczności przeszczepu.

Warto zauważyć, że oba badania są prowadzone w podobnych krajach europejskich, w tym w Polsce, co daje polskim pacjentom możliwość uczestnictwa. Pierwsze badanie testuje odewiksibat, lek zmniejszający ilość kwasów żółciowych, i jest skierowane do dzieci, które już wcześniej uczestniczyły w badaniach tego leku. Drugie badanie bada kwas obetycholowy, który działa poprzez aktywację specyficznych receptorów w wątrobie i jest porównywany z placebo.

Oba leki reprezentują różne podejścia terapeutyczne - odewiksibat działa jako inhibitor transportera kwasów żółciowych w jelicie, podczas gdy kwas obetycholowy jest agonistą receptora farnezoidu X. Te badania mogą w przyszłości doprowadzić do nowych opcji leczenia dla dzieci z tym rzadkim schorzeniem, potencjalnie poprawiając jakość ich życia i zmniejszając potrzebę wczesnego przeszczepu wątroby.