Zespół MELAS Badania w chorobie

Badanie wpływu TTI-0102 u pacjentów z zespołem MELAS

Badanie przeprowadzane w: Francja, Holandia

To badanie kliniczne koncentruje się na testowaniu nowego leku o nazwie TTI-0102, podawanego w formie roztworu doustnego. TTI-0102 jest pochodną prodlekową, czyli zmodyfikowaną wersją istniejącego leku Cystagon®, stosowanego w podobnych schorzeniach.

Główny cel badania: Ocena skuteczności i bezpieczeństwa TTI-0102 u osób z zespołem MELAS przez okres do 6 miesięcy. Badacze będą monitorować zdolność chodzenia pacjentów (test 12-minutowego marszu), jakość życia oraz poziom zmęczenia. Badanie oceni również, jak organizm przetwarza lek, mierząc poziomy cysteaminy i kwasu pantotenowego (witaminy B5) we krwi.

Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku od 16 do 60 lat z potwierdzoną diagnozą zespołu MELAS (w tym specyficzną mutacją genetyczną i co najmniej dwoma objawami takimi jak cukrzyca, osłabienie mięśni, napady padaczkowe, epizody udaropodobne lub problemy z wysiłkiem fizycznym). Pacjenci muszą mieć umiarkowany poziom nasilenia choroby (wynik w skali NMDAS między 15 a 45) i być w stanie przejść od 150 do 1000 metrów w teście 12-minutowego marszu. Uczestnicy muszą wyrazić pisemną zgodę na udział w badaniu i stosować skuteczną antykoncepcję.

Kryteria wykluczenia: Inne poważne schorzenia mogące zakłócić badanie, udział w innym badaniu klinicznym, niedawna operacja lub planowana w trakcie badania, ciąża lub karmienie piersią, historia reakcji alergicznych na badany lek, niemożność przestrzegania procedur badania, uzależnienie od substancji psychoaktywnych lub alkoholu, schorzenia psychiczne wpływające na możliwość udziału.

Badany lek: TTI-0102 to eksperymentalne lekarstwo przyjmowane doustnie, którego celem jest poprawa objawów zespołu MELAS poprzez oddziaływanie na szlaki metabolizmu energetycznego w komórkach.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności zagociguatu w leczeniu zespołu MELAS

Badanie przeprowadzane w: Niemcy, Włochy

To badanie ocenia lek o nazwie zagociguat (znany również jako IW-6463), podawany w formie tabletek. Jest to badanie krzyżowe, co oznacza, że uczestnicy będą otrzymywać zarówno badany lek, jak i placebo w różnych okresach badania.

Główny cel badania: Ocena, czy zagociguat może poprawić zmęczenie i funkcje poznawcze (procesy myślowe i pamięć) u osób z zespołem MELAS. Badanie trwa około 12 tygodni i monitoruje wszelkie zmiany w objawach oraz ewentualne działania niepożądane. Uczestnicy przechodzą różne testy oceniające funkcje poznawcze, w tym test uczenia się labiryntu Grotona (GMLT) oraz międzynarodowy test substytucji symboli cyfr (iDSST).

Kryteria włączenia: Osoby w wieku od 18 do 75 lat z potwierdzoną diagnozą zespołu MELAS (w tym udokumentowanym wariantem genetycznym i historią co najmniej jednego epizodu udaropodobnego z charakterystycznymi zmianami w rezonansie magnetycznym). Uczestnicy muszą zgłaszać odczuwanie zmęczenia, być w stanie wykonać co najmniej jeden ruch z pozycji siedzącej do stojącej w teście 30-sekundowym oraz uzyskać wyniki poniżej średniej w co najmniej jednym teście poznawczym. Wymagana jest stabilna dawka suplementu witaminy D lub poziom witaminy D powyżej 30 ng/ml oraz liczba płytek krwi co najmniej 150 000 na mikrolitr.

Kryteria wykluczenia: Brak diagnozy zespołu MELAS, wiek poza określonym zakresem, niechęć do przestrzegania procedur badania, inne schorzenia mogące zakłócić badanie, przyjmowanie leków interferujących z badaniem, ciąża lub karmienie piersią, niedawny udział w innym badaniu klinicznym, historia nadużywania narkotyków lub alkoholu, znana alergia na badany lek.

Badany lek: Zagociguat to lek doustny w postaci tabletek (dostępny w dawkach 15 mg lub 7,5 mg), który ma na celu poprawę metabolizmu energetycznego w komórkach poprzez wzmocnienie szlaków sygnałowych odpowiedzialnych za efektywniejszą produkcję energii.

Długoterminowe badanie bezpieczeństwa tabletek zagociguatu u pacjentów z zespołem MELAS, którzy ukończyli poprzednie badanie

Badanie przeprowadzane w: Niemcy, Włochy

To jest przedłużone badanie otwartej etykiety, co oznacza, że wszyscy uczestnicy będą otrzymywać aktywny lek bez stosowania placebo. Badanie koncentruje się na długoterminowym bezpieczeństwie zagociguatu.

Główny cel badania: Ocena długoterminowego bezpieczeństwa zagociguatu (15 mg w postaci tabletek przyjmowanych doustnie) u pacjentów, którzy ukończyli poprzednie badanie tego leku. Badanie trwa około 156 tygodni (3 lata), podczas których uczestnicy przyjmują lek codziennie. Lekarze monitorują stan zdrowia uczestników poprzez regularne badania lekarskie i testy laboratoryjne, w tym pomiary gęstości kości za pomocą badania DEXA, badania EKG, testy krwi oraz ocenę funkcji nerek.

Kryteria włączenia: Ukończenie poprzedniego badania TIS6463-203 do wizyty w 12. tygodniu okresu 2, podpisanie świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badania. Kobiety muszą być po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej rok) lub chirurgicznie niezdolne do posiadania dzieci, albo w przypadku kobiet w wieku rozrodczym – mieć negatywne testy ciążowe. Uczestnicy zdolni do posiadania dzieci (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji.

Kryteria wykluczenia: Wiek poniżej 18 lat lub powyżej 65 lat, brak potwierdzonej diagnozy zespołu MELAS, ciąża lub karmienie piersią, historia ciężkich reakcji alergicznych na leki, aktualny udział w innych badaniach klinicznych, poważne problemy z nerkami lub wątrobą, niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, niedawny udar lub zawał serca (w ciągu ostatnich 6 miesięcy), aktywny nowotwór, ciężkie schorzenia psychiczne, niemożność wyrażenia świadomej zgody, historia nieprzestrzegania zaleceń lekarskich.

Badany lek: Zagociguat to eksperymentalny lek badany pod kątem długoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji u pacjentów z zespołem MELAS, dostępny wyłącznie w ramach autoryzowanych badań klinicznych.

Badanie nipocalimabu u dorosłych z aktywnymi zapalnymi chorobami mięśni

Badanie przeprowadzane w: Węgry, Niemcy, Hiszpania, Francja, Włochy, Czechy, Polska

To badanie koncentruje się na grupie chorób zwanych idiopatycznymi zapaleniami mięśni (IIM), które powodują zapalenie i osłabienie mięśni. Chociaż to badanie nie jest specyficzne dla zespołu MELAS, może obejmować pacjentów z zespołem MELAS, jeśli spełniają oni kryteria aktywnego zapalnego schorzenia mięśni.

Główny cel badania: Ocena skuteczności i bezpieczeństwa nipocalimabu w porównaniu z placebo w leczeniu aktywnych idiopatycznych zapaleń mięśni. Nipocalimab podawany jest jako roztwór do infuzji, bezpośrednio do krwiobiegu przez żyłę. Badanie trwa do 52 tygodni, podczas których uczestnicy mają regularne wizyty kontrolne w celu śledzenia postępów i wszelkich zmian w ich stanie. Badacze szukają poprawy siły mięśniowej i ogólnego stanu zdrowia, z celem osiągnięcia co najmniej minimalnej poprawy do 52. tygodnia, ze zmniejszeniem stosowania doustnego prednizonu.

Kryteria włączenia: Aktywne idiopatyczne zapalenie mięśni (IIM), spełniające określone kryteria diagnostyczne według wytycznych z 2017 roku, co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Obecność specyficznych przeciwciał związanych z zapaleniem mięśni we krwi. Jeśli pacjent stosuje miejscowe leki na zmiany skórne (takie jak glikokortykosteroidy o niskiej mocy lub takrolimus miejscowy), dawka i częstotliwość muszą być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania i powinny pozostać takie same do 52. tygodnia badania.

Kryteria wykluczenia: Inne poważne schorzenia mogące zakłócić badanie, ciąża lub karmienie piersią, historia ciężkich reakcji alergicznych na leki, stosowanie niektórych leków mogących wpłynąć na wyniki badania, niedawna infekcja wymagająca leczenia, historia nadużywania narkotyków lub alkoholu, niedawny udział w innym badaniu klinicznym, schorzenia układu odpornościowego, historia nowotworów (z wyjątkiem niektórych rodzajów raka skóry), zaburzenia krwi.

Badany lek: Nipocalimab to przeciwciało monoklonalne podawane dożylnie, które działa poprzez blokowanie specyficznych białek zaangażowanych w odpowiedź immunologiczną, pomagając zmniejszyć zapalenie.

Podsumowanie

Obecnie prowadzonych jest kilka obiecujących badań klinicznych dla pacjentów z zespołem MELAS i pokrewnymi zapaleniami mięśni. Większość badań koncentruje się na krajach europejskich, szczególnie w Niemczech, Włoszech i Francji, co odzwierciedla europejskie zaangażowanie w badania nad rzadkimi chorobami mitochondrialnymi.

Badania testują różne podejścia terapeutyczne: TTI-0102 (pochodną cysteaminy), zagociguat (modulator metabolizmu energetycznego komórek) oraz nipocalimab (przeciwciało monoklonalne). Szczególną uwagę zwraca fakt, że zagociguat jest testowany zarówno w badaniu krótkoterminowym (około 12 tygodni), jak i długoterminowym (do 3 lat), co pozwoli na ocenę zarówno skuteczności, jak i długoterminowego bezpieczeństwa tego leku.

Wszystkie badania kładą nacisk na poprawę jakości życia pacjentów poprzez redukcję zmęczenia, poprawę funkcji poznawczych i zwiększenie zdolności fizycznych. Dla pacjentów z zespołem MELAS, dla których opcje terapeutyczne są obecnie bardzo ograniczone, te badania kliniczne mogą stanowić ważną szansę na dostęp do nowych form leczenia.

Pacjenci zainteresowani udziałem w którejkolwiek z tych prób klinicznych powinni skonsultować się ze swoim lekarzem prowadzącym, aby ocenić, czy spełniają kryteria włączenia i czy udział w badaniu byłby dla nich odpowiedni.