W skrócie
Izalontamab brengitecan (znany również jako BL-B01D1 lub iza-bren) to badany koniugat przeciwciało-lek oceniany w zaawansowanych nowotworach. Jest to substancja białkowa podawana we wlewie dożylnym, która nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w dokumentacji produktu. Obecnie dopuszczone są cztery badania kliniczne, w tym badanie fazy 4 z udziałem 500 uczestników w potrójnie ujemnym raku piersi oraz badanie fazy 4 z udziałem 510 uczestników w niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją EGFR.
Najważniejsze informacje
- Izalontamab brengitecan to badany koniugat przeciwciało-lek bez pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.
- Jest badany w potrójnie ujemnym raku piersi, niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją EGFR, przerzutowym raku urotelialnym oraz zaawansowanych guzach litych.
- Jedno dopuszczone badanie fazy 4 w potrójnie ujemnym raku piersi planuje włączyć 500 uczestników.
- Badanie fazy 1 w zaawansowanych guzach litych ocenia bezpieczeństwo i toksyczność ograniczającą dawkę u 276 uczestników.
- Zbiorcza analiza wcześniejszych badań wykazała potwierdzony odsetek obiektywnych odpowiedzi wynoszący 47,4% w niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją EGFR.
- Wszystkie cztery zarejestrowane badania mają obecnie status dopuszczone.
Czym jest izalontamab brengitecan?
Izalontamab brengitecan to pierwszy w swojej klasie bispecyficzny koniugat przeciwciało-lek ukierunkowany na EGFR i ludzki receptor naskórkowego czynnika wzrostu 3 (HER3). Jest to substancja badana, która nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w dokumentacji produktu. Substancja ta jest lekiem białkowym, dokładniej białkiem z kategorii „białko – inne”, a jej dostawcą jest firma Systimmune Inc. W rejestrze występuje również pod nazwą produktu BL-B01D1.
Jak działa izalontamab brengitecan?
Izalontamab brengitecan to koniugat przeciwciało-lek, czyli rodzaj leku łączącego przeciwciało z lekiem niszczącym komórki nowotworowe. Część przeciwciałowa została zaprojektowana tak, aby rozpoznawać i przyłączać się do dwóch celów na komórkach nowotworowych: EGFR i HER3. To podwójne ukierunkowanie ma na celu dostarczenie przyłączonego leku bezpośrednio do komórek nowotworowych, co może pomóc oszczędzić zdrowe komórki. Dokładny mechanizm, w jaki blokowanie lub aktywacja tych receptorów wpływa na wzrost guza, jest opisany w źródle jako ukierunkowanie na EGFR i HER3 z aktywnością przedkliniczną i wczesną kliniczną.
W jakich wskazaniach jest badany?
Dopuszczone badania obejmują cztery obszary chorobowe:
- Potrójnie ujemny rak piersi — postać raka piersi pozbawiona trzech powszechnych receptorów, badana w badaniu fazy 4.
- Niedrobnokomórkowy rak płuca z mutacją EGFR — rodzaj raka płuca z określoną zmianą genetyczną, badany w badaniu fazy 4.
- Przerzutowy rak urotelialny — nowotwór dróg moczowych, który się rozprzestrzenił, badany w badaniu fazy 4.
- Zaawansowane guzy lite — szeroka kategoria nowotworów, badana w badaniu fazy 1 obejmującym grupy raka płuca.
Opublikowana analiza zbiorcza wykazuje również aktywność w niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją EGFR po progresji podczas leczenia inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR.
Jak podaje się izalontamab brengitecan?
Izalontamab brengitecan jest dostarczany w postaci proszku do sporządzania roztworu do infuzji i podawany dożylnie, co oznacza, że jest podawany bezpośrednio do żyły. Opublikowana analiza zbiorcza opisuje zalecaną dawkę fazy 2 wynoszącą 2,5 mg/kg podawaną w dniach 1. i 8. cyklu trwającego 3 tygodnie. Dane rejestrowe nie podają dawki substancji w dopuszczonych badaniach, w których dawka jest wymieniona jako 9999 mg lub 9999 mg/kg, co wskazuje, że dawka nie została zgłoszona w rejestrze.
Co wykazują badania kliniczne?
Obecnie dopuszczone są cztery badania. Jedno to badanie fazy 1 w zaawansowanych guzach litych z udziałem 276 uczestników, a trzy to badania fazy 4: jedno w potrójnie ujemnym raku piersi z udziałem 500 uczestników, jedno w niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją EGFR z udziałem 510 uczestników oraz jedno w przerzutowym raku urotelialnym z udziałem 461 uczestników.
Opublikowana analiza zbiorcza wcześniejszych badań fazy I i II w niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją EGFR wykazała potwierdzony odsetek obiektywnych odpowiedzi wynoszący 47,4% oraz odsetek kontroli choroby wynoszący 81,3% u 171 pacjentów. W tej analizie mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 6,9 miesiąca, a mediana przeżycia całkowitego 24,8 miesiąca.
Kto może wziąć udział w tych badaniach?
Badanie fazy 1 obejmuje dorosłych uczestników z zaawansowanymi guzami litymi, w tym dwie grupy pacjentów z rakiem płuca: z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR oraz z niedrobnokomórkowym rakiem płuca bez mutacji EGFR (typ dziki). Badanie fazy 4 w raku piersi obejmuje pacjentki z wcześniej nieleczonym, miejscowo zaawansowanym, nawrotowym nieoperacyjnym lub przerzutowym potrójnie ujemnym rakiem piersi, które nie kwalifikują się do leczenia opartego na anty-PD(L)1. Badanie fazy 4 w raku płuca obejmuje pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR, u których choroba uległa progresji po leczeniu inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR trzeciej generacji. Badanie fazy 4 w raku urotelialnym obejmuje pacjentów z przerzutowym rakiem urotelialnym, u których choroba uległa progresji w trakcie lub po immunoterapii.
Co mierzą badania?
Badanie fazy 1 ocenia bezpieczeństwo, w tym liczbę uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi, poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, toksycznością ograniczającą dawkę oraz zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia lub zgonu. Badanie fazy 4 w raku piersi ocenia przeżycie wolne od progresji na podstawie zaślepionej niezależnej oceny centralnej, co pokazuje, ile czasu upływa do pogorszenia choroby w badaniach obrazowych, takich jak tomografia komputerowa. Badanie fazy 4 w raku płuca również ocenia przeżycie wolne od progresji według kryteriów RECIST v1.1 na podstawie zaślepionej niezależnej oceny centralnej. Badanie fazy 4 w raku urotelialnym ocenia przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite w fazie 3 oraz analizuje dane dotyczące skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki w fazie 2.
Jakie działania niepożądane są znane?
Opublikowana analiza zbiorcza przedstawia dane dotyczące bezpieczeństwa, ale dostarczone streszczenie nie wymienia konkretnych działań niepożądanych z nazwy. Badanie fazy 1 zostało zaprojektowane w celu oceny zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i toksyczności ograniczającej dawkę, ale dane rejestrowe nie podają konkretnych zaobserwowanych działań niepożądanych.