W skrócie
Wirus syncytialny układu oddechowego (RSV) jest celem dwuwalentnej rekombinowanej szczepionki Abrysvo, która zawiera stabilizowane białka prefuzji F z podgrup A i B RSV. Abrysvo jest już dopuszczona do obrotu jako lek w UE. Osiem badań klinicznych w tym rekordzie testuje ją u ponad 724 000 osób, w tym u kobiet w ciąży, niemowląt, biorców przeszczepów i osób z chorobami reumatycznymi.
Najważniejsze informacje
- Abrysvo to dopuszczona do obrotu szczepionka przeciwko RSV (dwuwalentna, rekombinowana) podawana we wstrzyknięciu domięśniowym.
- Osiem badań klinicznych dotyczy szczepienia przeciwko RSV, większość w fazie 3.
- Największe badanie, DAN-RSV, planuje włączyć 690 000 dorosłych w wieku 18 lat i starszych.
- Dwa badania dotyczą niemowląt: jedno testuje szczepienie matki w połączeniu z przeciwciałem u niemowlęcia, drugie testuje szczepienie u dzieci z grupy wysokiego ryzyka.
- Kluczowe punkty końcowe obejmują hospitalizację z powodu RSV, objawowe zakażenie RSV i odpowiedź przeciwciał.
- Badania prowadzone są również u biorców przeszczepów i osób z zapalnymi chorobami reumatycznymi.
Czym jest wirus syncytialny układu oddechowego?
Respiratory syncytial virus, podgrupa A, stabilizowane białko prefuzji F 847A jest częścią substancji czynnej w Abrysvo, dwuwalentnej rekombinowanej szczepionce przeciwko wirusowi syncytialnemu układu oddechowego (RSV). Pełna substancja czynna obejmuje również stabilizowane białko prefuzji F z podgrupy B RSV. Abrysvo jest dopuszczona do obrotu jako lek w Unii Europejskiej, a podmiotem odpowiedzialnym jest Pfizer Europe MA EEIG. Produkt ma postać proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Jak działa szczepionka przeciwko RSV?
Abrysvo zawiera stabilizowane wersje białka prefuzji F, białka na powierzchni RSV, którego wirus używa do wnikania do ludzkich komórek. Prezentacja tego białka w kształcie prefuzji uczy układ odpornościowy rozpoznawać RSV i wytwarzać przeciwko niemu przeciwciała. Szczepionka jest dwuwalentna, co oznacza, że działa na obie podgrupy RSV, A i B, oraz rekombinowana, co oznacza, że białka są wytwarzane w laboratorium, a nie pobierane z samego wirusa.
W jakich wskazaniach jest stosowana lub badana?
- Zakażenie wirusem syncytialnym układu oddechowego (RSV) — powszechny wirus oddechowy, który może powodować zapalenie oskrzelików i zapalenie płuc, zwłaszcza u niemowląt i osób starszych.
- Zapalenie oskrzelików — zapalenie małych dróg oddechowych w płucach, częste powikłanie RSV u niemowląt.
- Zakażenie dróg oddechowych — zakażenia dróg oddechowych, od łagodnych objawów przypominających przeziębienie po ciężką chorobę płuc.
- Zapalna choroba reumatyczna — schorzenia takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, w których układ odpornościowy atakuje stawy i inne tkanki.
- Biorcy allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych — osoby, które otrzymały krwiotwórcze komórki macierzyste od dawcy, przez co mają obniżoną odporność.
- Biorcy przeszczepu płuc — osoby, które otrzymały płuco od dawcy i przyjmują leki immunosupresyjne.
- Zapobieganie chorobie dolnych dróg oddechowych wywołanej przez RSV — ochrona dzieci z grupy wysokiego ryzyka przed poważnymi zakażeniami płuc wywołanymi przez RSV.
Jak podaje się szczepionkę przeciwko RSV?
Abrysvo podaje się we wstrzyknięciu domięśniowym 0,5 ml, przygotowanym z proszku i rozpuszczalnika. W badaniach dawka jest podawana jako 120 mikrogramów w niektórych rekordach, a w innych jako 0,5 ml. Szczepionki porównawcze Arexvy (również szczepionka przeciwko RSV) i Beyfortus (przeciwciało przeciwko RSV dla niemowląt) podaje się w ten sam sposób.
Co wykazują badania kliniczne?
Osiem badań w tym rekordzie ma pozwolenie i obejmuje szeroki zakres populacji. Siedem to badania fazy 3, jedno to faza 2, a jedno to faza 4. Największe to DAN-RSV, pragmatyczne badanie z randomizacją u 690 000 dorosłych w wieku 18 lat i starszych, oceniające, czy Abrysvo zapobiega hospitalizacji z powodu choroby układu oddechowego związanej z RSV. Najmniejsze to badanie u 180 osób z zapalną chorobą reumatyczną, mierzące odpowiedź przeciwciał po jednej dawce.
Dwa badania dotyczą niemowląt. PIPELINE-RSV i jego francuskie badanie cząstkowe sprawdzają, czy szczepienie matki w czasie ciąży w połączeniu z podaniem niemowlęciu przeciwciała nirsewimabu w 4. miesiącu życia chroni lepiej niż każda z tych strategii osobno. Osobne badanie fazy 3 testuje Abrysvo u 920 dzieci w wieku od 5 do 18 lat z przewlekłymi chorobami lub obniżoną odpornością.
Trzy badania obejmują biorców przeszczepów. Badanie RSV-Allo to badanie fazy 4 u 204 biorców allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, porównujące Abrysvo i Arexvy. RSVaxID to badanie fazy 2 u 400 biorców przeszczepu płuc i komórek macierzystych. Badanie dotyczące ponownego szczepienia, DAN-RSV IC Revax, planuje 29 000 dorosłych z obniżoną odpornością, aby przetestować drugą dawkę Abrysvo.
Kto może wziąć udział w tych badaniach?
- Kobiety w ciąży między 32. a 36. tygodniem ciąży w badaniach nad szczepieniem matczynym.
- Niemowlęta do 12. miesiąca życia, których matki zostały zaszczepione lub które otrzymują przeciwciało nirsewimab.
- Dorośli w wieku 18 lat i starsi, w tym dorośli z obniżoną odpornością.
- Dzieci w wieku od 5 do 18 lat z przewlekłymi chorobami lub obniżoną odpornością.
- Osoby z zapalnymi chorobami reumatycznymi, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów.
- Biorcy allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych i biorcy przeszczepu płuc.
Co mierzą badania?
Badania mierzą kilka różnych punktów końcowych. Badania u niemowląt liczą objawowe zakażenia dróg oddechowych wywołane przez RSV, potwierdzone dodatnim wynikiem testu na RSV do 12. miesiąca życia. Badanie DAN-RSV mierzy hospitalizację z powodu choroby dróg oddechowych związanej z RSV. Badania u biorców przeszczepów mierzą serokonwersję — czy poziom przeciwciał wzrasta o określoną wartość po szczepieniu. Badanie w chorobie reumatycznej mierzy krotność zmiany swoistego przeciwciała IgG przeciwko RSVpreF od stanu przed szczepieniem do stanu po szczepieniu. Badanie u dzieci mierzy bezpieczeństwo, tolerancję i miana przeciwciał neutralizujących przeciwko RSV A i B. Oceniane jest również nieinterwencyjne badanie rzeczywistej skuteczności Abrysvo u niemowląt urodzonych przez zaszczepione kobiety w ciąży.