W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne, w których oceniany jest zolbetuximab. Próby te sprawdzają skuteczność, bezpieczeństwo i wyniki leczenia u osób z wybranymi nowotworami żołądka, połączenia żołądkowo-przełykowego oraz trzustki. Skupiają się głównie na pacjentach z chorobami zaawansowanymi i określonymi cechami guza.
Najważniejsze informacje
- Zolbetuximab jest badany w kilku próbach klinicznych u osób z nowotworami żołądka, połączenia żołądkowo-przełykowego i trzustki. Większość badań dotyczy choroby zaawansowanej lub przerzutowej oraz pacjentów z guzem CLDN18.2-dodatnim, a część także HER2-ujemnym. W danych są badania fazy 2 i 3, więc oceniana jest zarówno wstępna skuteczność, jak i porównanie leczenia w większych grupach. W części prób zolbetuximab jest podawany sam, a w innych razem z chemioterapią lub immunoterapią. Główne punkty końcowe to całkowite przeżycie, przeżycie bez progresji i odsetek odpowiedzi na leczenie.
Przegląd badań klinicznych
W dostarczonych danych zolbetuximab jest oceniany w badaniach klinicznych jako leczenie dla osób z nowotworami przewodu pokarmowego i trzustki. Badania dotyczą głównie raka żołądka, gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego oraz gruczolakoraka trzustki. Większość prób obejmuje chorobę zaawansowaną, miejscowo zaawansowaną nieresekcyjną albo przerzutową, czyli taką, której zwykle nie można łatwo usunąć operacyjnie.[1]
W kilku badaniach pacjenci muszą mieć guz CLDN18.2-dodatni, a w części także HER2-ujemny.[3] To oznacza, że do próby kwalifikują się tylko osoby z określonymi cechami nowotworu, a nie wszyscy chorzy z tym samym rozpoznaniem.[3]
Jakich pacjentów obejmują badania
Najczęściej badania obejmują osoby dorosłe z zaawansowanym rakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego.[1] W jednym badaniu oceniani są także pacjenci z przerzutowym rakiem trzustki z dodatnim wynikiem CLDN18.2.
W danych widać też różne linie leczenia, czyli moment, w którym pacjent otrzymuje terapię.[3] Część prób dotyczy leczenia pierwszej linii, a jedna z faz 2 bada leczenie w drugiej linii u osób wcześniej leczonych, ale bez wcześniejszej ekspozycji na zolbetuximab lub inne leczenie celowane przeciw CLDN18.2.[3]
Fazy badań i liczebność grup
W zestawie danych znajdują się badania fazy 2 i fazy 3.[1] Faza 2 zwykle służy do sprawdzenia, czy leczenie ma obiecujące działanie i czy można je dalej rozwijać, a faza 3 porównuje leczenie w większych grupach pacjentów.[1]
Najmniejsze badanie obejmuje 143 osoby, a największe 566 osób.[1] Pozostałe próby mają liczebność od 146 do 507 uczestników.[2][3]
Jakie wyniki są mierzone
W badaniach najczęściej oceniane są OS i PFS.[2][3] OS, czyli całkowite przeżycie, to czas od rozpoczęcia badania lub randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny.[2][3] PFS, czyli przeżycie bez progresji, oznacza czas do pogorszenia choroby lub zgonu.[4]
W jednym badaniu fazy 2 głównym celem jest ORR, czyli odsetek odpowiedzi na leczenie oceniany przez niezależnego czytelnika centralnego. W badaniu raka trzustki oceniane są też bezpieczeństwo, tolerancja oraz ustalenie zalecanej dawki fazy 2, oparte na działaniach niepożądanych ograniczających dawkę.
W badaniu z zolbetuximab i pembrolizumabem głównym punktem końcowym jest całkowite przeżycie. W badaniu z drugiej linii leczenia u chorych z rakiem żołądkowo-przełykowym także oceniane jest całkowite przeżycie od dnia podpisania świadomej zgody.
Z jakimi leczeniami porównuje się zolbetuximab
Zolbetuximab jest badany zarówno samodzielnie, jak i w połączeniu z innymi lekami.
W niektórych próbach łączony jest z chemioterapią, na przykład z mFOLFOX6, CAPOX, paclitakselem, ramucirumabem, gemcytabiną lub nab-paklitakselem. W innym badaniu porównuje się zolbetuximab plus pembrolizumab i chemioterapię z placebo plus pembrolizumab i chemioterapię.
W jednym badaniu fazy 2 Zolbetuximab jest oceniany jako lek stosowany samodzielnie oraz w połączeniu z chemioterapią i/lub immunoterapią. To pokazuje, że naukowcy sprawdzają różne sposoby użycia tego leczenia w zależności od typu nowotworu i etapu choroby.[1]
Najważniejsze badania w skrócie
NCT03505320 to badanie fazy 2 u osób z zaawansowanym rakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, których guzy są CLDN18.2-dodatnie. Celem jest ocena ORR dla zolbetuximab stosowanego jako lek jednoskładnikowy, a także w połączeniach z chemioterapią i/lub immunoterapią. Do badania planowano 143 uczestników.
2024-514879-17-00 to badanie fazy 3 u pacjentów z rakiem żołądka i przerzutami do otrzewnej. Porównuje ono przeżycie całkowite u osób otrzymujących leczenie systemowe z paklitakselem dootrzewnowym i standardową terapią systemową z osobami otrzymującymi samą terapię systemową. Zolbetuximab znajduje się wśród stosowanych interwencji, a liczebność grupy wynosi 146 osób.
NCT06962137 to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 2 w drugiej linii leczenia u osób z CLDN18.2-dodatnim gruczolakorakiem żołądkowo-przełykowym. Głównym celem jest OS, a badanie ma ocenić wpływ dodania zolbetuximab do standardowego leczenia u pacjentów wcześniej leczonych, ale nieeksponowanych na terapię przeciw CLDN18.2. Planowana liczba uczestników to 200.
NCT03504397 to globalne, wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione badanie fazy 3 w pierwszej linii leczenia. Ocenia ono zolbetuximab plus mFOLFOX6 w porównaniu z placebo plus mFOLFOX6 u osób z CLDN18.2-dodatnim, HER2-ujemnym, miejscowo zaawansowanym nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem żołądka albo połączenia żołądkowo-przełykowego. Głównym punktem końcowym jest PFS, a badanie obejmuje 566 osób.
NCT03653507 to badanie fazy 3, w którym zolbetuximab jest łączony z CAPOX u dorosłych z zaawansowanym rakiem żołądka. Także tutaj oceniane jest PFS u osób z CLDN18.2-dodatnim, HER2-ujemnym nowotworem, a liczba uczestników wynosi 507.
NCT03816163 to badanie fazy 2 u dorosłych z przerzutowym rakiem trzustki w pierwszej linii leczenia. Ocenia ono potwierdzenie zalecanej dawki fazy 2, bezpieczeństwo, tolerancję oraz OS dla zolbetuximab w skojarzeniu z nab-paklitakselem i gemcytabiną. Planowana liczba uczestników to 396.
NCT06901531 to badanie fazy 3 u dorosłych z rakiem żołądka, gruczolakorakiem żołądka lub gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego. Porównuje ono zolbetuximab z pembrolizumabem i chemioterapią z odpowiednimi grupami kontrolnymi, a głównym punktem końcowym jest OS. Badanie obejmuje 500 uczestników.