Badanie BGB-16673 w skojarzeniu z innymi lekami u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami komórek B
Badanie prowadzone w: Polska, Niemcy, Włochy
To badanie kliniczne bada leczenie nowotworów komórek B, które powróciły lub nie odpowiedziały na wcześniejsze terapie. Badanie testuje różne kombinacje leków, w tym BGB-16673, zanubrutynib, sonrotoclax, mosunetuzumab, obinutuzumab i glofitamab.
Kryteria włączenia do badania:
- Potwierdzona diagnoza nawrotowego lub opornego nowotworu komórek B
- Dobry stan fizyczny z wynikiem 0-1 w skali ECOG (zdolność do wykonywania codziennych czynności z minimalnymi ograniczeniami)
- Prawidłowe funkcjonowanie narządów
- Odpowiednia funkcja nerek - dla podbadania 2: eGFR (wskaźnik filtracji kłębuszkowej) ≥30 ml/min, dla pozostałych podbadań: eGFR ≥50 ml/min
- Wiek co najmniej 18 lat
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję i mieć negatywny wynik testu ciążowego
- Mężczyźni, którzy nie są bezpłodni, muszą stosować skuteczną antykoncepcję
Kryteria wykluczenia:
- Wiek poniżej 18 lat
- Znane aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez nowotwór komórek B
- Obecność aktywnych, niekontrolowanych infekcji
- Poważne problemy z sercem, w tym niewydolność serca lub niestabilny rytm serca
- Ciężkie problemy z nerkami lub wątrobą
- Ciąża lub karmienie piersią
- Historia innych nowotworów w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka skóry niebędącego czerniakiem lub raka szyjki macicy in situ)
- Znane zakażenie wirusem HIV
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
- Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
- Niekontrolowane nadciśnienie
Cel badania: Badanie ma na celu znalezienie bezpiecznych i skutecznych kombinacji leczenia dla pacjentów, których nowotwór powrócił lub nie odpowiedział na wcześniejsze terapie. Badanie składa się z dwóch części - pierwsza określi właściwą dawkę kombinacji leków, druga zbada, jak dobrze te dawki działają i jakie mogą powodować skutki uboczne.
Badany lek: BGB-16673 to eksperymentalny lek znany jako degrader BTK. Działa poprzez rozkładanie specyficznego białka (BTK), które jest ważne w nowotworach komórek B. Lek podawany jest w postaci tabletek doustnych. W badaniu testowany jest w skojarzeniu z innymi lekami, takimi jak Gazyvaro (obinutuzumab) podawany dożylnie, zanubrutynib w kapsułkach doustnych, Columvi (glofitamab) podawany dożylnie oraz mosunetuzumab w iniekcjach podskórnych.
Badanie terapii komórkami CAR-T KTE-X19 u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem z komórek płaszcza częściowo odpowiadających na ibrutynib
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie koncentruje się na terapii komórkowej CAR-T znanej jako KTE-X19 u pacjentów, którzy wykazali częściową odpowiedź na leczenie ibrutynibem. Terapia CAR-T polega na modyfikacji własnych komórek odpornościowych pacjenta, aby lepiej rozpoznawały i atakowały komórki nowotworowe.
Kryteria włączenia do badania:
- Podpisana świadoma zgoda na udział w badaniu
- Wiek od 18 do 75 lat
- Potwierdzona diagnoza chłoniaka z komórek płaszcza według klasyfikacji WHO z 2016 roku
- Nawrotowa lub oporna choroba po co najmniej jednym wcześniejszym leczeniu przed rozpoczęciem ibrutynib
- Obecnie otrzymujący ibrutynib bez problemów z tolerancją leku
- Potwierdzona i mierzalna częściowa odpowiedź na leczenie poprzez badania obrazowe (PET/CT lub MRI) po co najmniej 6 miesiącach leczenia ibrutynibem
- Stan sprawności ECOG wynoszący 0 lub 1
- Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Odpowiednie wyniki badań krwi: liczba limfocytów co najmniej 0,1 x 10⁹/l, bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1,0 x 10⁹/l, hemoglobina co najmniej 8 g/dl, płytki krwi co najmniej 75 x 10⁹/l
- Odpowiednie funkcjonowanie narządów, w tym wątroby, nerek, serca i płuc
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci, którzy nie doświadczyli nawrotu lub pogorszenia chłoniaka z komórek płaszcza
- Pacjenci, którzy obecnie nie otrzymują ibrutynib jako monoterapii
- Pacjenci, którzy nie są w częściowej remisji podczas terapii ibrutynibem
- Pacjenci, którzy nie mieszczą się w określonym przedziale wiekowym
- Pacjenci należący do grup szczególnie wrażliwych wymagających specjalnej ochrony
Cel badania: Badanie ma ocenić skuteczność terapii KTE-X19 u pacjentów, którzy wykazali częściową odpowiedź na leczenie ibrutynibem. Głównym celem jest ocena wskaźnika całkowitej odpowiedzi 90 dni po infuzji terapii CAR-T, a także długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa leczenia w okresach 180 i 365 dni.
Badane leki: KTE-X19 to rodzaj terapii wykorzystującej własne komórki odpornościowe pacjenta do walki z nowotworem. Komórki te są pobierane z organizmu, modyfikowane w laboratorium, aby lepiej atakowały komórki nowotworowe, a następnie podawane z powrotem pacjentowi poprzez infuzję. Ibrutynib to lek spowalniający lub zatrzymujący wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie białka potrzebnego do ich wzrostu. W badaniu używa się go przed terapią CAR-T, aby pomóc pacjentom osiągnąć częściową odpowiedź. Dodatkowo stosowane są cyklofosfamid i fludarabina - leki chemioterapeutyczne przygotowujące organizm do terapii komórkowej.
Badanie lonkastuksymabu tesiryny u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem z komórek płaszcza po immunochemioterapii rytuksymabem, bendamustyną i cytarabiną
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie bada skuteczność leczenia zwanego lonkastuksymabem tesiryna (ADCT-402) u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorami kinazy tyrozynowej Brutona (BTKi) lub nie tolerowali tego leczenia. Lek testowany jest po krótkim cyklu kombinacji leków zwanych R-BAC (rytuksymab, bendamustyna i cytarabina).
Kryteria włączenia do badania:
- Potwierdzona diagnoza chłoniaka z komórek płaszcza według klasyfikacji WHO z 2017 roku
- Wiek od 18 do 84 lat
- Stan sprawności 2 lub mniejszy w skali ECOG/WHO
- Nawrotowa lub oporna choroba po jednym do czterech wcześniejszych leczeniach
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej Brutona (BTKi) z nawrotem lub opornością, albo przerwanie leczenia BTKi z powodu skutków ubocznych
- Pacjent jest nowy w leczeniu bendamustyną lub nastąpił nawrót co najmniej rok po ostatnim cyklu leczenia zawierającego bendamustynę
- Przewidywana długość życia co najmniej 3 miesiące
- Odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych: bezwzględna liczba neutrofilów powyżej 1,0 x 10⁹/l, płytki krwi co najmniej 75 000/mm³, klirens kreatyniny co najmniej 40 ml/min, poziomy enzymów wątrobowych (AST i ALT) nie więcej niż 3-krotność górnej granicy normy
- Mierzalna choroba w węzłach chłonnych lub poza nimi o średnicy co najmniej 1,5 cm
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci, którzy nie byli leczeni inhibitorami kinazy tyrozynowej Brutona (BTKi) lub nie są nietolerancyjni na BTKi
- Pacjenci, którzy nie doświadczyli nawrotu lub pogorszenia chłoniaka z komórek płaszcza po wcześniejszym leczeniu
- Pacjenci, którzy nie otrzymali ratunkowej immunochemioterapii, konkretnie 2 cykli R-BAC
- Pacjenci, którzy nie mieszczą się w określonym przedziale wiekowym
- Pacjenci należący do grup szczególnie wrażliwych niewybranych do tego badania
Cel badania: Głównym celem badania jest ocena, jak długo pacjenci mogą pozostawać bez pogorszenia choroby po otrzymaniu leczenia. Badanie będzie również obserwować całkowite przeżycie oraz wskaźnik poprawy lub stabilizacji stanu pacjentów. Naukowcy będą monitorować wszelkie skutki uboczne lub zdarzenia niepożądane, aby określić bezpieczeństwo i skuteczność lonkastuksymabu tesiryny jako opcji leczenia.
Badane leki: Lonkastuksymab tesiryna to lek podawany dożylnie, będący koniugatem przeciwciało-lek. Działa poprzez wiązanie się ze specyficznym białkiem na powierzchni komórek nowotworowych i dostarczanie toksycznego ładunku, który uszkadza DNA tych komórek, prowadząc do ich śmierci. Jest używany jako terapia konsolidacyjna po wstępnym leczeniu kombinacją rytuksymab, bendamustyna i cytarabina. Rytuksymab to lek celujący w specyficzne komórki układu odpornościowego, bendamustyna i cytarabina to leki chemioterapeutyczne pomagające zabijać komórki nowotworowe.
Podsumowanie
Obecnie dostępne są 3 badania kliniczne dotyczące nawrotowego chłoniaka z komórek płaszcza, oferujące różne podejścia terapeutyczne. Badania te są prowadzone w wybranych krajach europejskich, przy czym Włochy biorą udział we wszystkich trzech badaniach, a Polska uczestniczy w jednym z nich.
Badania testują innowacyjne metody leczenia, w tym nową klasę leków - degradery BTK (BGB-16673), terapię komórkową CAR-T (KTE-X19) oraz koniugaty przeciwciało-lek (lonkastuksymab tesiryna). Wszystkie badania skupiają się na pacjentach, u których choroba powróciła po wcześniejszym leczeniu lub okazała się oporna na standardowe terapie.
Warto zauważyć, że dwa z trzech badań są dedykowane wyłącznie pacjentom z chłoniakiem z komórek płaszcza, podczas gdy jedno badanie obejmuje szerszą grupę nowotworów komórek B. Wszystkie badania wymagają od uczestników spełnienia określonych kryteriów zdrowotnych, w tym odpowiedniego funkcjonowania narządów i dobrego stanu sprawności fizycznej.
Badania te reprezentują najnowsze podejścia w leczeniu tego rzadkiego typu chłoniaka i mogą oferować nowe możliwości dla pacjentów, którzy wyczerpali dotychczasowe opcje terapeutyczne.
Francja
